Familia Zilizotengwa na Saratani: Ugonjwa wa Li-Fraumeni

by Tom Iarocci, MD; Imepitiwa na daktari aliyehakikishwa na bodi

Ugonjwa wa Li-Fraumeni, au LFS, ni hali ya maumbile inayowawezesha watu kwa aina mbalimbali za kansa. Watu wenye LFS mara nyingi huendeleza kansa hizi mapema katika maisha kuliko ilivyo kawaida kwa idadi ya watu. Kunaweza pia kuwa na hatari kubwa ya saratani ya pili au inayofuata katika LFS.

Ugonjwa huo ulitambuliwa kwa mara ya kwanza katika familia kadhaa ambazo zilijenga aina mbalimbali za kansa mbalimbali, hasa sarcomas, mapema ya maisha.

Zaidi ya hayo, wanachama wa familia walionekana kuwa na uwezekano zaidi wa kuendeleza kansa nyingi, mpya na tofauti juu ya kipindi cha maisha. Frederick Li na Joseph Fraumeni, Jr, walikuwa madaktari ambao kwanza waliripoti matokeo haya mwaka wa 1969, na ndivyo ilivyoitwa na LFS.

Kwa nini hatari kubwa ya kansa?

Watu wenye ugonjwa wa Li-Fraumeni wana hatari kubwa ya saratani kwa sababu wamerithi kile kinachojulikana kama mabadiliko ya mbegu ya kijani katika jeni muhimu inayoitwa TP53.

Mchanganyiko wa mimea ni mabadiliko ya maumbile ambayo yamefanyika katika mstari wa virusi wa wazazi wa mtu binafsi-yaani, mabadiliko ya awali hutokea katika seli katika ovari au majaribio ambayo hutoa yai na manii. Mabadiliko katika seli hizi ni aina pekee za mabadiliko ambayo inaweza kupitishwa moja kwa moja kwa uzazi wakati wa mimba wakati yai na manii hukutana ili kuunda zygote. Hivyo, mabadiliko ya mimea yataathiri kila kiini katika mwili wa uzao mpya; Kwa upande mwingine, mabadiliko ya somatic yanajenga mahali fulani kwa mtu binafsi wakati fulani baada ya mimba, au mengi, baadaye, na huathiri idadi ya kutofautiana ya seli ndani ya mwili.

Mchanganyiko muhimu wa mbegu katika familia na LFS ni wale ambao huathiri kazi ya jeni la TP53. Katika ulimwengu wa uchunguzi wa saratani, jeni la TP53 ni muhimu sana kwa kuwa inaitwa "mlezi wa genome."

TP53 ni jeni la kuzuia tumor-yaani, ni gene ambayo inalinda kiini kutoka hatua moja kwenye njia ya saratani.

Wakati jeni hii inabadilishana kama hiyo haifanyi kazi kama ilivyopangwa, au hivyo kazi yake imepunguzwa sana, kiini kinaweza kuendelea na saratani, mara nyingi pamoja na mabadiliko mengine ya maumbile. Kupima kwa mabadiliko ya germ5 ya germ53 ilianza kufanywa mwaka wa 1990 wakati uhusiano kati ya p53 na LFS ulithibitishwa. Tangu wakati huo, mabadiliko ya karibu 250 katika jeni la TP53 yamegunduliwa.

Mabadiliko katika gene nyingine, hCHK2, pia yamehusishwa na LFS, hata hivyo, umuhimu wake haujulikani. Jeni la HCHK2 ni jeni la kupambana na tumor ambayo imeamilishwa kwa kukabiliana na uharibifu wa DNA. Nambari ndogo tu ya familia hubeba mabadiliko haya, na wale walioathirika wana aina tofauti za malignancies kama wale walio na mabadiliko ya TP53.

Je, ni hatari gani?

Inakadiriwa kwamba, kwa jumla, mtu mwenye LFS ana nafasi ya asilimia 50 ya kuambukizwa kansa na umri wa miaka 40 na kiasi cha asilimia 90 na umri wa miaka 60. Ikiwa una LFS, hatari yako binafsi inategemea sehemu iwe ni mume au mwanamke, na wanawake kwa ujumla wana hatari zaidi kuliko wanaume.

Ikiwa unatazama hatari ya maisha ya kansa kwa wanaume na wanawake wenye LFS wakati wa umri wa miaka 50, basi hatari ya kuambukizwa saratani inapungua kama ifuatavyo: asilimia 93 kwa wanawake na asilimia 68 kwa wanaume.

Ikiwa hufanya kansa, wanawake pia huwa na kuendeleza kansa wakati wa umri mdogo: miaka 29, kwa wastani, dhidi ya umri wa miaka 40 kwa wanaume.

Hatari kubwa kwa wanawake ni hasa kutokana na saratani ya matiti ya mapema, kulingana na utafiti wa Mai na wenzake. Watafiti hawa pia waligundua kuwa, kati ya wanawake ambao walijaribu chanya kwa mutations wa TP53, saratani ya matiti ilikuwa ni ugonjwa wa kawaida zaidi. Matukio ya saratani ya matiti yaliyoongezeka yalikuwa karibu asilimia 85 na umri wa miaka 60. Katika utafiti huo huo, hatari ya saratani ya matiti iliongezeka kwa kiasi kikubwa wakati wa miaka 20 ya mwanamke, kuthibitisha kwamba uchunguzi wa saratani ya matiti kuanzia umri wa miaka 20 ni mazoea mema kwa wanawake wenye LFS.

Kiwango hiki cha hatari kwa mabadiliko ya TP53 ni sawa na yale yaliyoonekana katika wanawake wenye mabadiliko ya germine katika BRCA1 na BRCA2-jeni hizi ziliongezeka kwa umaarufu na taarifa maarufu juu ya kupima maumbile ya mabadiliko ya BRCA1 / 2 na mastectomies ya kuzuia (na wasiwasi kama Angelina Jolie).

Je, Cancer za Core Zinahusishwa Nini?

Kansa yoyote inaweza kuendeleza kwa mtu yeyote wakati wowote. Hata hivyo, watu wenye LFS wanajulikana kuwa na uchunguzi wa saratani mapema na hatari kubwa ya maisha ya aina kadhaa za "kansa" za kansa, ikiwa ni pamoja na yafuatayo:

Osteosarcoma -aina ya kawaida ya saratani inayoanza mifupa
Sarcomas za tishu zilizosababishwa -aina ya saratani inayoendelea kutoka kwa tishu fulani, kama mafuta, misuli, mishipa, tishu za nyuzi, mishipa ya damu, au tishu za ngozi kali
Saratani ya matiti ya mwanzo
Tumors za ubongo
Leukemia -kansa ya seli zinazozalisha damu
Kina ya kansa ya adrenal-kansa ya kamba ya adrenal, ambayo ni safu ya nje ya tezi za adrenal. Glands za adrenal ziko juu ya figo na zina jukumu muhimu katika kazi mbalimbali za homoni.

Katika utafiti wa 1997 na Kleihues, sarcoma iliyojulikana zaidi katika LFS ilikuwa osteosarcoma, ikilinganishwa na asilimia 12.6 ya matukio, ikifuatiwa na tumors za ubongo (asilimia 12) na sarcomas za tishu za laini (asilimia 11.6). Ya sarcomas laini za tishu, rhabdomyosarcomas (RMS) zinajulikana mara nyingi. Vipande vingine vya chini vya mara kwa mara vinavyoripotiwa ni pamoja na fibrosarcomas (ambazo hazichukuliwa tena kuwa chombo cha kweli), fibroxanthomas ya atypical, leiomyosarcomas, liposarcomas orbital, sarcomas ya seli ya spindle, na sarcomas zisizo na ripoti za suluji. Hematological neoplasms, au kansa ya damu (kama vile leukemia ya lymphoblastic na lymphoma ya Hodgkin) na kansa zisizo za kawaida zilifanyika kwa mzunguko wa 4.2 na asilimia 3.6, kwa mtiririko huo.

Kama familia nyingi zilizo na mabadiliko ya maumbile ya kawaida ya LFS zimegunduliwa, kansa nyingi zaidi zimehusishwa.

Kiwango cha saratani ya LFS imeongezeka ili kuongeza melanoma, mapafu, njia ya utumbo, tezi, ovari, na kansa nyingine.

Kulingana na tathmini za jadi, hatari ya kuendeleza sarcoma laini na tishu inaonekana kuwa kubwa zaidi katika utoto, wakati hatari ya osteosarcoma inaweza kuwa ya juu wakati wa ujana, na hatari ya saratani ya matiti ya kiume huongezeka kwa kiasi kikubwa karibu na umri wa miaka 20 na inaendelea kuwa ya zamani watu wazima. Takwimu hizi zinabadilishwa, hata hivyo, tangu mazoea ya kupima jeni ya ugonjwa wa saratani yamekuwa yamebadilishwa.

Ugonjwa wa Li-Fraumeni umeelezwaje?

Kuna vigezo tofauti na ufafanuzi wa syndrome hii. Baadhi ni pamoja zaidi kuliko wengine. Classic LFS ni ufafanuzi zaidi wa kuzuia, kwa sababu inahitaji uchunguzi wa sarcoma kabla ya umri wa miaka 45, wakati ufafanuzi wa baadaye kama vile vigezo vya Chompret walijaribu kuendeleza ujuzi wa kisayansi kuhusu aina za tumor na miaka mingi wakati wa uchunguzi.

Vigezo vya kawaida vya LFS:

Unatambuliwa na sarcoma (aina ya saratani ambayo inajumuisha seli za misuli / mifupa / viungo / asili ya mafuta) kabla ya umri wa miaka 45 na
Kizazi cha kwanza (mzazi, ndugu au mtoto) na kansa yoyote iliyoambukizwa kabla ya umri wa miaka 45 na
Kizazi kingine cha kwanza au cha pili (kinajumuisha shangazi, shangazi, na zaidi) na kansa yoyote iliyoambukizwa kabla ya umri wa miaka 45 au sarcoma inayopatikana wakati wowote.

Vigezo vya Li-Fraumeni-like (LFL):

Vigezo vya LFL vinapiga nene pana ili kuingiza aina nyingine za saratani na hujumuisha jamaa fulani zilizoambukizwa baada ya umri wa miaka 45, na kuna ufafanuzi mawili tofauti:
Ufafanuzi wa Birch: Umeambukizwa na kansa yoyote ya utoto au sarcoma, tumor ya ubongo, au kansa isiyokuwa ya kawaida inayoambukizwa kabla ya umri wa miaka 45 na jamaa ya kwanza au ya pili ya kiwango cha kansa ya kawaida ya Li-Fraumeni (sarcoma, saratani ya matiti, tumor ya ubongo, adrenocortical carcinoma, au leukemia) wakati wowote na jamaa ya kwanza au ya pili ya kiwango na kansa yoyote kabla ya umri wa miaka 60.
Ufafanuzi wa Eles: Una 2 jamaa ya kwanza au ya pili shahada ya malignancies kuhusiana na Li-Fraumeni (sarcoma, saratani ya matiti, tumor ya ubongo, leukemia, tumor adrenocortical, melanoma, saratani ya prostate, kansa ya kongosho) wakati wowote.

Vigezo vya mpamba:

Una tumor ya wigo wa tumbo la Li-Fraumeni (sarcoma laini-tishu, osteosarcoma, saratani ya matiti ya premenopausal, tumor ya ubongo, kansa ya adrenocortical, leukemia, au kansa ya mapafu ya mapafu) kabla ya umri wa miaka 46 na angalau moja ya kwanza au ya pili- jamaa ya shahada na tumbo ya Li-Fraumeni (isipokuwa saratani ya matiti, ikiwa una saratani ya matiti) kabla ya umri wa miaka 56 au kwa tumor nyingi au
Una tumors nyingi (isipokuwa tumors nyingi za matiti), 2 ambazo ni za wigo wa tumbo la Li-Fraumeni na ya kwanza ambayo yalitokea kabla ya umri wa miaka 46 au
Unatambuliwa na kansa ya adrenocortical au tumor plexus tumor, bila kujali historia ya familia.

Kulingana na marekebisho ya LFS na Schneider na wafanyakazi wenzake, angalau asilimia 70 ya watu wanaotambuliwa kliniki (yaani, kutumia ufafanuzi kama vile hapo juu) kuwa na mutation mchanganyiko wa virusi unaojulikana katika jeni la TP53 la kuzuia tumor.

Usimamizi wa Cancer

Ikiwa mtu anaye na LFS anaendelea na kansa, matibabu ya kansa ya kawaida hupendekezwa, isipokuwa kansa ya matiti, ambayo hupendekezwa na mastectomy, badala ya lumpectomy, ili kupunguza hatari ya saratani ya pili ya matiti na pia kuzuia tiba ya mionzi.

Wale walio na LFS wanashauriwa kuepuka tiba ya mionzi wakati wowote iwezekanavyo ili kupunguza hatari ya malignancies ya sekondari ya mionzi. Hata hivyo, wakati mionzi inachukuliwa kuwa muhimu kwa dawa ili kuboresha nafasi ya kuishi kutokana na uharibifu uliopewa, inaweza kutumika kwa busara ya daktari na mgonjwa wa kutibu.

Uchunguzi na Ufuatiliaji

Kumekuwa na wito unaoongezeka kwa wataalam kuunda makubaliano kuhusu jinsi familia za FLS zinapaswa kuchunguzwa na kutunzwa. Kwa bahati mbaya, wakati sayansi inakuja haraka, hakuna makubaliano kama hayo yanayopo katika maeneo yote.

Mzunguko wa mutations wa TP53 unaosababishwa katika idadi ya watu haijulikani, na kiwango cha kweli cha FLS haijulikani. Makadirio yanatofautiana kati ya 1 kati ya 5,000 na 1 katika 20,000. Kama familia nyingi zinapojaribu kupima TP53, kuenea kweli kwa LFS inaweza kuwa wazi.

Akizungumzia Hatari ya Saratani ya Kibiti

Nchini Marekani, Miongozo ya Taifa ya Kansa ya Kimataifa (NCCN) inapendekeza MRI ya matiti kwa miaka 20-29 na MRI ya kila mwaka na mammography kutoka miaka 30 hadi 75. Nchini Australia, miongozo ya kitaifa inapendekeza kuwa mastectomy ya nchi mbili inapaswa kutolewa, vinginevyo kila mwaka MRI ya matiti inapendekezwa kutoka miaka 20 hadi 50. Schon na wenzake wanapendekeza kwamba chaguo la kupunguza hatari ya kupunguza mastectomy kati ya nchi moja au uchunguzi wa matiti inapaswa kuzingatiwa kwa wanawake bila kansa na mabadiliko ya geni ya TP53 .

Mapendekezo ya NCCN

Kulingana na uchunguzi wa kuwa hatari ya saratani ya matiti imeongezeka kwa kiasi kikubwa baada ya muongo wa pili, mapendekezo yamejumuisha kuwa mastectomy ya nchi mbili inapaswa kuzingatiwa kutoka umri wa miaka 20. Hatari ya saratani ya matiti ya kila mwaka inakabiliwa na umri wa miaka 40-45 na kisha itapungua, kama vile mastectomy ya nchi mbili uwezekano mdogo wa kuwafaidi wanawake zaidi ya miaka 60.

Uelewa wa mapema, kuanzia umri wa miaka 18, na kupitiwa mtihani mara kwa mara.
Uchunguzi wa matiti ya kliniki, kila miezi 6-12, kuanzia umri wa miaka 20
Umri wa miaka 20-29, uchunguzi wa matiti ya kila mwaka ya MRI kwa kulinganisha
Umri wa miaka 30-75, uchunguzi wa matiti ya kila mwaka ya MRI kwa kulinganisha na mammogram na kuzingatiwa kwa Tomosynthesis
Umri> miaka 75, usimamizi lazima uzingatiwe kwa misingi ya mtu binafsi.
Kwa wanawake walio na mutation wa TP53 ambao wanatendewa kwa saratani ya matiti, na ambao hawajawa na mastectomy ya nchi moja, uchunguzi na MRI ya matiti ya kila mwaka na mammogram inapaswa kuendelea kama ilivyoelezwa hapo juu.
Wakati chaguo la kupunguza mastectomy linapokujadiliwa, kunapaswa kuwa na shauri kuhusu kiwango cha ulinzi, kiwango cha hatari ya kansa ya umri, chaguzi za ujenzi, na hatari za mashindano ya kansa nyingine. Mambo ya kisaikolojia, kijamii na ubora wa maisha yanayotokana na kupunguza mastectomy yanapaswa kuingizwa katika majadiliano hayo.

Akizungumzia Hatari nyingine ya Saratani

Mapendekezo ya NCCN

Uchunguzi wa kina wa kimwili ikiwa ni pamoja na uchunguzi wa neurologic na ripoti ya juu ya tuhuma kwa saratani za nadra na malignancies ya pili katika waathirika wa saratani kila miezi 6-12.
Colonoscopy na endoscopy ya juu kila baada ya miaka 2-5 kuanzia umri wa miaka 25 au miaka 5 kabla ya kansa ya kwanza ya koloni inayojulikana katika familia (chochote kinachoja kwanza).
Uchunguzi wa kila mwaka wa dermatologic kuanzia miaka 18.
Mwili wa kila mwaka MRI
Ubongo wa kila mwaka MRI inaweza kufanywa kama sehemu ya MRI nzima ya mwili au kama mtihani tofauti.

Aina Zingine za Uchunguzi na Ufuatiliaji

Kulikuwa na majaribio ya majaribio ya positron chafu tomography (FDG-PET) / CT scans kwa watu wazima wenye LFS ambao waliona tumors katika watu watatu kati ya 15. Uchunguzi huu wa PET-CT, ingawa ni muhimu kwa kupata tumors fulani, pia huongeza maambukizi ya mionzi kila wakati yamefanyika, na hivyo njia hii ya skanning imesimamishwa na imebadilika kwa MRI nzima ya mwili kwa watu wazima wenye aina tofauti za hatari za TP53 .

Makundi kadhaa ya utafiti yameanza kutumia programu kubwa ya uchunguzi ikiwa ni pamoja na MRI ya mwili mzima haraka, MRI ya ubongo, uchunguzi wa tumbo la tumbo, na vipimo vya maabara ya kazi ya adrenal cortical. Mpango huu wa ufuatiliaji unaweza kuboresha maisha ya watu wenye LFS kwa kuchunguza tumors kabla ya dalili yoyote, lakini tafiti zaidi zinahitajika kuonyesha kwamba aina hii ya utawala inafanya kazi kwa watu wazima na watoto wenye LFS.

Watu walio na LFS wameulizwa juu ya mtazamo wao juu ya ufuatiliaji wa saratani, na wengi wanaonekana kuamini thamani ya ufuatiliaji kuchunguza tumors katika hatua ya mwanzo. Pia waliripoti hali ya udhibiti na usalama inayohusishwa na kushiriki katika mpango wa ufuatiliaji wa kawaida

Kupima watoto kwa mabadiliko ya TP53

Inawezekana kupima watoto na vijana kwa mabadiliko makubwa ya LFS, lakini wasiwasi wamekuzwa juu ya uwezekano wa hatari, faida, na mapungufu ya kufanya hivyo, ikiwa ni pamoja na ukosefu wa ufuatiliaji wa kuthibitishwa au mikakati ya kuzuia, na wasiwasi kuhusu unyanyapaa na ubaguzi.

Imependekezwa kuwa kupima watu walio na umri mdogo kuliko umri wa miaka 18 kwa mabadiliko ya TP53 ya pathogenic kufanyika ndani ya programu ambayo hutoa taarifa zote kabla ya mtihani na baada ya kupima na ushauri.

> Vyanzo:

> Ballinger ML, Bora A, Mai PL, et al. Ufuatiliaji wa msingi katika ugonjwa wa Li-Fraumeni ukitumia imaging ya mwili mzima wa kimapenzi: uchambuzi wa meta [uliochapishwa mtandaoni mnamo Agosti 3, 2017]. JAMA Oncol.

> Correa H. Li-Fraumeni Syndrome. J Pediatr Genet. 2016; 5 (2): 84-88.

> Katherine Schon na Marc Tischkowitz. Madhara ya kliniki ya mabadiliko ya germin katika saratani ya matiti: TP53. Tiba ya tumbo ya tumbo. 2018; 167 (2): 417-423.

> Mai PL, AF bora, Peters JA, et al. Hatari za saratani za kwanza na za baadae kati ya waendeshaji wa mabadiliko ya TP53 katika kikundi cha NCI LFS. Saratani . 2016; 122 (23): 3673-3681.

> Miongozo ya mazoezi ya kliniki ya NCCN katika oncology 1.2018 - Oktoba 3, 2017: Tathmini ya hatari ya kizazi / familia: matiti na ovari. Miongozo ya Kliniki ya Kliniki ya NCCN: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf.

> Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, et al. Toleo la 2009 la vigezo vya Chompret kwa ugonjwa wa Li Fraumeni . J Clin Oncol. 2009; 27 (26): e108-9.