Matibabu inaweza kuwasaidia wale wenye magonjwa ya Parkinson ya baadaye
Mnamo Machi 2017, FDA iliidhinisha safinamide (Xadago) kwa matumizi ya kliniki nchini Marekani. Safinamide ni dawa ya kwanza iliyoidhinishwa na FDA kutibu ugonjwa wa Parkinson kwa zaidi ya miaka 10. Ni aina ya adjunctive, au kuongeza-matibabu, kutumika kwa pamoja na levodopa.
Magonjwa ya Parkinson yaelezea
Ugonjwa wa Parkinson ni ugonjwa wa shida ambao hatua kwa hatua huendelea na huanza kwa karibu miaka 60.
Dalili ni pamoja na kutetemeka, ugumu, kupungua kwa harakati, na usawa mbaya. Ugonjwa huu hatimaye husababisha matatizo kwa kutembea, kuzungumza, na shughuli nyingine za kawaida za maisha ya kila siku. Nchini Marekani, watu wapatao 50,000 huambukizwa na ugonjwa wa Parkinson kila mwaka.
Ingawa hakuna tiba ya ugonjwa wa Parkinson, kuna matibabu ambayo husaidia kwa usimamizi wa dalili, ikiwa ni pamoja na yafuatayo:
- levodopa
- dopamine agonists (kwa mfano, apomorphine, bromocriptine, ropinirole na pramipexole)
- inhibitors ya monoamine oxidase au inhibitors MAO-B (kwa mfano, selegeline na rasagaline)
- vimelea-O-methyl-transferase (COMT) inhibitors (kwa mfano, entacapone na tolcapone)
- amantadine
- madawa ya anticholinergic, kama vile Artane na Cogentin (kawaida huwapa watu wadogo ambao dhiki ni dalili kuu)
Kwa bahati mbaya, hakuna matibabu ambayo hupunguza au kuzuia maendeleo ya ugonjwa wa Parkinson.
Levodopa ni madawa yenye nguvu sana na maarufu ya kutumika kutibu ugonjwa wa Parkinson; Hata hivyo, athari yake inaelekea kuvaa kwa muda na inaweza kusababisha athari mbaya ikiwa ni pamoja na dyskinesia .
Dawa za kulevya ikiwa ni pamoja na inhibitors za COMT, agonists ya dopamini, na matibabu yasiyo ya dopaminergic-kama vile matibabu ya anticholinergic na amantadine-yanaweza kutumika kama njia za levodopa, pamoja na levodopa, au kwa pamoja.
Kwa watu walio na ugonjwa wa juu wa Parkinson, wakati dawa zinapoteza, kuchochea ubongo kina (upasuaji wa ubongo) inaweza kuchukuliwa kusaidia kupunguza dalili.
Kwa kawaida, dawa zinahifadhiwa kwa watu ambao dalili zao zimekuwa kali sana kuingiliana na shughuli za maisha ya kila siku. Levodopa mara nyingi ni dawa ya kuchagua kwa watu wenye umri wa miaka 65 na zaidi ambao maisha yao yanaathirika sana. Watu wa chini ya 65 wanaweza kutibiwa na agonist ya dopamine.
Madawa ya kulevya huanza kwa kipimo cha chini kabisa na matibabu ni kawaida kuchelewesha iwezekanavyo. Hata hivyo, utafiti unaounga mkono mwelekeo wa "kuanza chini na kwenda polepole" na kipimo cha levodopa ni mchanganyiko. Kulingana na mwandishi Peter Jenner:
Kuanzishwa kwa L-Dopa [levodopa] kwa wale wenye muda mrefu wa ugonjwa au kwa kiwango kikubwa kunaweza kusababisha muda mfupi wa athari nzuri kabla ya matatizo ya motor kutokea. Hivi karibuni, kuweka dozi ya L-dopa chini ya 400 mg kwa siku katika PD mapema ilionyeshwa kupunguza hatari ya uingizaji wa dyskinesia.
Hata hivyo, Jenner anaendelea kumbuka zifuatazo:
Matumizi ya kwanza ya L-dopa pia yalionyeshwa kuwa matibabu bora kwa dalili za magari na sio kuathiri hatari ya muda mrefu ya dyskinesia.
Kwa hakika, ushahidi huo unaohusisha unathibitisha jinsi kidogo tunavyojua kuhusu ugonjwa na matibabu ya ugonjwa wa Parkinson.
Safinamide: Inafanyaje Kazi?
Kwa watu walio na ugonjwa wa Parkinson, ubongo hautatoa kutosha kwa neurotransmitter inayoitwa dopamine .
Siri zinazozalisha dopamini zinafa au zinaharibika. Dopamine ni muhimu kwa udhibiti sahihi wa magari na harakati.
Hasa, dopamine inaleta ishara katika ubongo ambazo zinahusishwa na harakati nzuri, zenye kusudi kama kula, kuandika, na kuandika. Kama selegeline na rasagaline, safinamide ni aina ya MAO-B inhibitor, ambayo inazuia kuvunjika kwa dopamine na hivyo huongeza ngazi zake katika ubongo.
Ya kumbuka, safinamide pia hupunguza kutolewa kwa glutamate; hata hivyo, athari maalum ya hatua hii juu ya vitendo vya matibabu ya dawa haijulikani.
Tofauti na maambukizi mengine ya MAO-B, ambayo inaweza kuagizwa peke yake kwa wale walio na ugonjwa wa Parkinson wa mapema, safinamide inalenga kutumiwa kwa kushirikiana na aina nyingine za dawa za antiparkinson kwa ugonjwa wa baadaye, hasa levodopa pamoja na agonists ya dopamine.
Watu wanapoanza kuanza matibabu kwa dalili za Parkinson, madawa ya kulevya huwa na kazi nzuri sana na dalili zinadhibitiwa siku nzima. Hata hivyo, kati ya miaka mitano na 10, ufanisi wa madawa ya kawaida ya Parkinson huwa katika watu wengi, na udhibiti wa dalili huwa vigumu zaidi kupunguza.
Hasa, kwa watu wenye ugonjwa wa Parkinson mwishoni mwa wiki, mabadiliko ya motor au harakati za misuli zisizohusika (dyskinesia na kufungia ) zinaanza kukua.
Dyskinesia inajulikana sana kwa watu wanaotumia levodopa na ni athari mbaya ya matibabu ya madawa ya kulevya. Udhihirisho wa dyskinesia husababishwa kwa uangalizi na unapaswa kuchelewa kwa muda mrefu iwezekanavyo. Zaidi ya hayo, dalili zisizo za moto, kama vile ugonjwa wa shida , ugonjwa wa shida , na mazoezi, ambayo huathiriwa kidogo na dawa za dopaminergic, pia huwa shida.
Wale wagonjwa ambao hupunguza matibabu ya kutosha ambayo yameendelea muda mrefu ni vigumu kutibu kwa namna ambayo inaendelea uhamaji na ubora wa maisha.
Kwa maneno mengine, mara moja levodopa itaacha kufanya kazi pia, kwa sababu kwa sababu hatujui ugonjwa wa dalili hii, ni vigumu kuwafanya watu kurudi kwenye msingi wa msingi na ubora wa maisha uliojifunza mapema wakati wa ugonjwa wakati levodopa na mawakala mengine ya dopaminergic walikuwa wakifanya kazi.
Zaidi ya hayo, hata kama matatizo ya motor yanawekwa ndani, masuala yasiyo ya motor kama matatizo ya kihisia, matatizo ya usingizi, na ugonjwa wa ugonjwa wa akili huwa magumu kwa wale walio na magonjwa ya Parkinson ya baadaye.
Kwa bahati mbaya, hatuwezi kutabiri ambayo watu wenye ugonjwa wa Parkinson wa baadaye wataendeleza kushuka kwa thamani na matatizo ya motor. Kwa ujumla, muda wa magonjwa, hatua ya ugonjwa, urefu wa matibabu na levodopa, kipimo cha levodopa, jinsia, na uzito wa mwili wote wanaamini kuwa na jukumu la kufadhiliwa kwa mara kwa mara.
ILIYO wakati na OFF Times
"KATIKA wakati" inahusu wakati ambapo dawa zinafanya kazi kwa kutosha na dalili za ugonjwa wa Parkinson hudhibitiwa.
"OFF wakati" inahusu wakati ambapo dawa zinazidi na dalili za Parkinson, kama vile tetemeko, rigidity, na ugumu kutembea tena.
Ongezeko la safinamide kwa regimens ya madawa ya kulevya ya watu walio na ugonjwa wa juu wa Parkinson kuchukua levodopa huongeza kiwango cha ON wakati na hupungua muda wa OFF.
Majaribio ya kliniki ya Safinamide
Matokeo kutoka kwa majaribio mawili ya kliniki ya randomized yameelezea faida za matumizi ya safinamide kati ya watu walio na ugonjwa wa Parkinson ya juu zaidi. Washiriki hawa waligunduliwa na ugonjwa wa Parkinson kwa muda wa miaka mitatu au mitano.
Jaribio la kwanza la kliniki lilitathmini washiriki 669 wenye mabadiliko ya motor. Washiriki hawa wamepokea safinamide kwa kuongeza dawa zao za antiparkinson au placebo (hakuna safinamide) na dawa nyingine za antiparkinson.
Wastani kwa wakati wa washiriki ulikuwa kati ya masaa 9.3 na 9.5. Baada ya miezi sita ya kupima, mara zinaongezeka katika seti zote mbili za wagonjwa; hata hivyo, nyakati za ONU zilikuwa dakika 30 zaidi kwa wale wanaotumia safinamide.
Baada ya miaka miwili ya matibabu, wastani wa muda ulikaa sawa na wale wanaotumia safinamide lakini ilipungua kwa wale walio na nafasi ya mahali. Hivyo baada ya miaka miwili kwa wastani, washiriki wanaotumia safinamide pamoja na levodopa pamoja na dawa nyingine za antiparkinson walipata kuhusu saa moja zaidi ya matibabu madhubuti ya dalili za ugonjwa wa Parkinson.
Ya note, safinamide kupunguzwa OFF muda na dakika 35. Kumbuka kwamba nyakati zisizozingatia zinahusu vipindi ambavyo madawa ya antiparkinson huvaa, na dalili kama tetemeko mara nyingine zimesababishwa.
Mbali na kuongeza muda mara na kupunguza muda OFF, safinamide pia kuboresha harakati (motor alama) katika wale kuchukua. Aidha kwa kiwango kikubwa, safinamide pia ilisaidiana na shughuli za maisha ya kila siku na ubora wa maisha.
Vilevile matokeo kutoka kwa jaribio la pili, ambalo lilihusisha washiriki 549, zinaonyesha ongezeko la muda wa saa na saa moja kwa wale wanaotumia safinamide ikilinganishwa na wale wanaotumia placebo pamoja na kupunguza wakati wa OFF. Zaidi ya hayo, maboresho katika utendaji na ubora wa alama za maisha pia zilizingatiwa.
Safinamide Madhara Yaliyomo
Kwa sababu ya madhara mabaya, asilimia 3.7 ya washiriki wanaotumia safinamide wameacha majaribio ya kliniki ikilinganishwa na asilimia 2.4 ya wale wanaotumia placebo.
Madhara mabaya ya kawaida yaliyoonekana wakati wa majaribio haya ya kliniki ni pamoja na yafuatayo:
- vipindi vya jerky au vipande (yaani, dyskinesia)
- huanguka
- kichefuchefu
- usingizi
Kati ya dalili hizi, dyskinesia ilikuwa karibu mara mbili kama ya kawaida kwa watu wanaotumia safinamide ikilinganishwa na wale wasiochukua (yaani, wale wanaotumia placebo).
Madhara yasiyo ya kawaida lakini mbaya zaidi ni pamoja na yafuatayo:
- kuongezeka kwa shinikizo la damu
- maonyesho ya kuona na tabia ya kisaikolojia
- kuanguka usingizi wakati wa mchana
- syndrome ya serotonini (wakati hutumiwa na inhibitors za MAO, vikwazo vya ugonjwa, na opioids)
- matatizo na udhibiti wa msukumo au tabia ya kulazimisha (fikiria OCD)
- homa na kuchanganyikiwa
- matatizo ya retina
Hapa ni baadhi ya madawa ambayo haipaswi kuchukua kama unachukua pia safinamide:
- antidipressants fulani (inhibitors ya serotonin-norepinephrine reuptake, tricyclics, na tetracyclics)
- cyclobenzaprine
- dextromorphan (kupatikana katika dawa fulani za kikohozi)
- opioids
- Wort St. John's
Ingawa watu wenye uharibifu wa figo wanaweza kuchukua safinamide, wale walio na shida kali ya ini hawapaswi kuchukua dawa.
Chini ya Chini
Safinamide ni muhimu zaidi kwa wale walio na ugonjwa wa Parkinson mwishoni mwishoni mwa wiki ambao wana uzoefu wa kushuka kwa motor (yaani, dyskinesia) na kupungua kwa ufanisi wa dawa zao (yaani, OFF mara). Safinamide inaweza kuwa tiba inayoongeza bora kwa matibabu ya msingi na levodopa kuliko matibabu mengine ya kuongeza, ikiwa ni pamoja na inhibitors mengine ya MAO-B pamoja na inhibitors za COMT. Safinamide pia inaweza kutumika pamoja na levodopa na madawa mengine ya antiparkinson. Safinamide haitumiwi peke yake.
Athari mbaya zaidi ya athari ya safinamide ni dyskenesia, au ongezeko la harakati za kujihusisha. Watu wenye shida kali ya ini au wale wanaopata magonjwa ya kulevya au dawa nyingine hawapaswi kuchukua safinamide.
> Vyanzo:
> Chaplin, S. Safinamide: Tiba ya Kuongeza kwa Magonjwa ya Parkinson. Mwandishi. 2016.
> FDA Inakubali Madawa ya Kutibu Matibabu ya Parkinson. Machi 21, 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Matibabu ya Hatua za Baadaye za Magonjwa ya Parkinson - Mbinu za Pharmacological Sasa na katika siku zijazo. Ufafanuzi wa Kutafsiri. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J, na Aguilar, LG. Mbinu za Matibabu ya Magonjwa ya Parkinson. Magonjwa ya Neuropsychiatric na Matibabu. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Tathmini ya Usalama na Ufanisi wa Safinamide kama Levodopa Mshiriki katika Wagonjwa Pamoja na Magonjwa ya Parkinson na Mafuriko ya Motor A Trial Randomised Clinical Trial. JAMA Neurology. 2017; 74 (2): 216-224.