Mnamo Novemba 2017, FDA ilikubali Fasenra biolojia kutibu pumu ya eosinophilic
Mnamo Novemba 2017, FDA iliidhinisha biologic mpya kwa ajili ya kuongeza tiba ya sekondari kali ya pumu ya kuvimba kwa kihisia (yaani, pumu ya kiislamu) inayoitwa benralizumab (Fasenra).
Kulingana na NIH, wakala wa biolojia ni "dutu linalotengenezwa kutoka kwa viumbe hai au bidhaa zake na hutumiwa kuzuia, kupimwa, au matibabu ya kansa na magonjwa mengine.
Wakala wa biolojia hujumuisha antibodies, interleukins, na chanjo. "Wakala wa biolojia pia anaweza kuitwa wakala wa kibiolojia, madawa ya kibiolojia, au biologic.
Kote duniani, watu milioni 315 wana pumu. Kati ya watu hawa, kati ya tano na asilimia 10 wana pumu kali na, ikiwa wanafaa, wanaweza kufaidika na kuingilia kati na biologic.
Jinsi Fasenra Kazi?
Ili kuelewa jinsi Fasenra anavyofanya kazi, ni muhimu kuchunguza uhusiano kati ya eosinophil, aina ya seli nyeupe ya damu, na pumu. Kwa kawaida, eosinophil hulinda dhidi ya minyoo ya vimelea. Iwapo haikuwezeshwa vibaya, hata hivyo, eosinophil inaweza kuharibu tishu na kusababisha pumu. Uzalishaji wa Eosinophil na kazi huathiriwa na cytokine inayoitwa interleukin-5 (IL-5).
Fasenra ni antibody monoclonal inayohusika dhidi ya receptors IL-5 iko kwenye eosinphils. Katika makala ya 2015 iliyochapishwa katika Utafiti wa Sasa na Maoni , Goldman na waandishi wa mshirika wanasema hivi: "Benralizumab [Fasenra] inasababisha kupungua kwa eosinophil kwa njia ya kupunguzwa kwa njia ya kupambana na antibody-dependent cytotoxicity, mchakato wa apoptotic ya kuondokana na eosinophil inayohusisha seli za mauaji ya asili. "Kwa kawaida, Fasenra anaidhinisha uharibifu wa eosinophil.
Vipodozi vingine vya monoclonal dhidi ya IL-5-mepolizumab (Nucala) na reslizumab (Cinqair) -bind IL-5 na hivyo kusababisha kupunguza eosinophil kwa njia zaidi passive na isiyo ya moja kwa moja. Muhimu, kama Fasenra, Nucala na Cinqair wanaongeza matibabu.
Jaribio la Kliniki ya ZONDA
Katika kesi ya III ya ZONDA, watafiti wa AstraZeneca walitathmini kama uongozi wa Fasenra inaweza kupunguza haja ya tiba ya mdomo ya glucocorticoid kutumika kudumisha udhibiti wa pumu kwa wagonjwa wanaoendelea na eosinophilia, au kuongezeka kwa idadi ya eosinophil katika damu.
Muhimu sana, matibabu ya muda mrefu na mifumo ya utaratibu, au ya mdomo, glucocorticoids ina madhara mengi mabaya ambayo huathiri misuli, ya endocrine, ya moyo na mishipa ya neva. Watu ambao hutumia glucocorticoids ya mdomo kwa muda mrefu wa uzoefu wamepungua ubora wa maisha. Kwa bahati mbaya, kati ya asilimia 32 na 45 ya watu walio na pumu kali ambao tayari huchukua glucocorticoids na kiwango cha juu cha sindano na bronchodilators hutegemea tiba ya glucocorticoid ya mara kwa mara (yaani, matengenezo) ya kudhibiti pumu yao.
Katika jaribio la ZONDA, wagonjwa 369 walijiandikisha, na wagonjwa wa 220 walikuwa wametajwa katika makundi matatu. Wakati wa majaribio ya wiki 28, kikundi cha kwanza cha majaribio kilipokea sindano za chini za takwimu za Fasenra kila wiki nne, kikundi cha pili cha majaribio kilipokea sindano za chini za mkondo wa Fasenra kila wiki nane, na kundi la kudhibiti lilipata sindano za placebo. Aidha, watafiti walipungua kwa kiwango cha mdomo cha glucocorticoid zilizochukuliwa na makundi yote matatu kwa kiwango kidogo kinachohitajika ili kudhibiti pumu. Watafiti pia walipima viwango vya ugomvi wa mwaka wa pumu, kazi ya mapafu, dalili, na usalama.
Hapa kuna matokeo ya jaribio la kliniki:
- Katika makundi mawili ya majaribio yaliyotumia Fasenra, kiwango cha mwisho cha dawa za glucocorticoid za mdomo kilikuwa chini ya asilimia 75 kuliko yale yaliyomo kwenye msingi.
- Katika kikundi cha placebo, dozi ya mwisho ya mdomo wa glucocorticoid ilikuwa asilimia 25 chini kuliko yale yaliyomo msingi.
- Washiriki wanaotumia Fasenra walikuwa zaidi ya mara nne kama uwezekano wa kupungua kwa kiwango cha mdomo wa glucocorticoid kuliko wale wanaopokea mahali.
- Katika jaribio la majaribio la kuchukua Fasenra kila baada ya wiki nne, matukio ya kila mwaka ya uchungu wa pumu yamepungua asilimia 55 ikilinganishwa na ile ya kundi la kudhibiti.
- Katika regimen ya majaribio kuchukua Fasenra kila wiki nane, matukio ya kila mwaka ya uchumi wa pumu imeshuka asilimia 70 ikilinganishwa na ile ya kundi la udhibiti.
- Kazi ya kupunguka kama ilivyopimwa kwa kutumia kiasi cha uhamisho wa kulazimishwa katika pili ya pili (FEV1) haikuwa tofauti sana na wale wanaotumia Fasenra ikilinganishwa na wale wanaotumia placebo.
- Asilimia 50 ya wagonjwa wanaopata dalili za msingi za prednisone (yaani, glucocorticoids ya mdomo), ambayo ilikuwa chini au sawa na 12.5 mg kwa siku, waliweza kuacha matumizi yao ya glucocorticoids kabisa wakati wa kuchukua Fasenra.
- Hatua za kuchunguza ubora wa maisha ya pumu kwa wale wanaochukua Fasenra ikilinganishwa na wale wanaotumia placebo walichanganywa. Baadhi ya hatua zilionyesha kuboresha kwa dalili za pumu, na wengine hawakuwa na mabadiliko yoyote ikilinganishwa na wagonjwa hao wanaoitwa placebo.
- Mifumo ya matukio mabaya yalikuwa sawa na wale wanaochukua Fasenra na wale wanaotumia placebo, ambayo inaonyesha kuwa Fasenra inawezekana salama.
Hivyo, uchungu wa pumu hutaanisha nini? Kwa mujibu wa Nair na wenzake:
Uchungu wa pumu ulifafanuliwa kama kuongezeka kwa pumu ambayo imesababisha kuongezeka kwa muda wa kipimo cha glucocorticoid kwa muda wa siku 3 ili kutibu dalili, ziara ya dharura ya idara kutokana na pumu ambayo imesababisha matibabu na glucocorticoid ya utaratibu kwa kuongeza mgonjwa dawa za matengenezo ya kawaida, au hospitali ya wagonjwa kwa sababu ya pumu.
Wakati wa kesi ya ZONDA, wagonjwa 166, au asilimia 75, ya wagonjwa wanaotumia Fasenra walipata athari moja mbaya. Hapa kuna uharibifu wa athari mbaya zilizotajwa wakati wa jaribio la kliniki:
- Nasopharyngitis (asilimia 17)
- Kupunguza pumu (asilimia 13)
- Bronchitis (asilimia 10)
Kwa kumbuka, nasopharyngitis inahusu kuvimba kwa pua na juu ya barabara kuu. Neno la kawaida baridi linahusu nasopharyngitis. Bronchitis inahusu kuvimba kwa hewa ya chini, au zilizopo za mapafu katika mapafu.
Kwa jumla, wagonjwa 28 (asilimia 13) walipata uzoefu ambao wachunguzi waliona kuwa "madhara makubwa" -a kawaida kuwa mbaya zaidi ya pumu. Wagonjwa wawili tu kuchukua Fasenra inahitajika kuacha madawa ya kulevya. Wagonjwa hawa wawili walikufa wakati wa jaribio lakini kwa sababu zisizohusiana na uongozi wa mgonjwa wa Fasenra-mmoja alikufa kwa kushindwa moyo na mwingine alikufa kwa nyumonia. (Wote wagonjwa hawa walikuwa na magonjwa mengine, au comorbidities.)
Watafiti walihitimisha kuwa kwa watu walio na pumu ya eosiniphili kali, kipimo cha matengenezo ya tiba ya mdomo glucocorticoid inaweza kupunguzwa kwa wale waliopata Fasenra kila wiki nane. Kwa muhimu, katika kesi ya ZONDA, watafiti waligundua kwamba matukio ya kila mwaka ya uchungu wa pumu ilikuwa chini kwa watu wanaotumia Fasenra kila wiki nane ikilinganishwa na wale wanaotumia dawa kila wiki nne.
Majaribio ya Kliniki ya ziada
Katika majaribio mengine mawili ya kliniki aitwaye SIROCCO na CALIMA, watafiti pia waliona ufanisi wa Fasenra. Katika majaribio haya, ambayo yalichapishwa miezi michache kabla ya matokeo ya kesi ya ZONDA, watafiti waligundua kwamba sindano ndogo za njia za chini za Fasenra kila wiki nne au nane zilipunguza ugonjwa wa pumu, kuboresha kazi ya mapafu (yaani, ongezeko la maadili ya FEV1), kudhibiti udhibiti wa dalili, na Eosinophil damu iliyosababishwa na wagonjwa wenye makosa zaidi ya seli 300 / microliter. Aidha, watafiti waligundua kwamba-ingawa vipimo vya takwimu hazijatathminiwa-Fasenra kila wiki nane zilionekana kuwa na ufanisi zaidi kuliko kusimamia dawa kila wiki nne. Muhimu, kusimamia dawa kila wiki nane ilipungua mzigo wa dawa kwa mgonjwa.
Kwa kusikitisha, wakati wa kesi ya ZONDA, asilimia 20 ya wagonjwa wanaotumia Fasenra hawakupata kupunguzwa kwa kipimo cha mdomo wa glucocorticoid ingawa damu ya eosinophil hesabu ya wagonjwa hawa ilikuwa sawa na wale ambao walikuwa na kupunguza kubwa katika dalili zao za mwisho za glucocorticoid. Nair na wafanyakazi wenzake wanadhani kwamba "labda kuwepo kwa damu ya eosinophilia haiwezi kutambua eosinophil kama kiini muhimu cha athari katika wagonjwa wengine."
Wakati wa kujifungua kwa majaribio ya SIROCCO na CALIMA, Goldman na watafiti walichunguza kama Fasenra inaweza kupunguza viwango vya kuongezeka kwa pumu kwa wagonjwa bila kujali hesabu za eosinophil. Watafiti waligundua kuwa kwa watu wenye hesabu ya chini ya eosinophil wanahesabu zaidi kuliko au sawa na seli 150 / microliter-Fasenra "hupunguza mzigo wa magonjwa na gharama za huduma za afya kwa idadi hii ya magumu ya kutibu watu wenye chaguo mdogo cha matibabu."
Vilevile, majaribio ya awali ya kliniki yameonyesha kuwa nyingine mbili za kupambana na IL-5 sasa kwenye soko, Nucala na Cinqair, zinafaa kwa wagonjwa walio na hesabu za chini za eosinophil katika damu (yaani, kubwa kuliko au sawa na seli 150 / microliter) .
Kwa kawaida, hali ya dhahabu ya ugonjwa wa ugonjwa wa pumu ya kifahari huhusisha taswira ya kuvimba kwa njia ya hewa ya ukali kulingana na uchunguzi wa biopsy au sputum iliyotokana. Taratibu hizi, hata hivyo, ni vigumu kufanya na zinahitaji mafunzo maalum; Kwa hiyo, hawana kazi ya kawaida. Badala yake, waganga hutegemea hesabu za damu za eosinophil, ambazo ingawa utabiri wa ukali wa pumu, hauna kamilifu. Zaidi ya hayo, hesabu za eosinophil zinatofautiana sana kulingana na muda na pia ni nyeti kwa matibabu ya corticosteroid.
Kulingana na Goldman na waandishi wa ushirikiano:
Matokeo ya uchunguzi wa sasa unasisitiza uwezekano wa mapungufu ya kufafanua washiriki wanaowezekana kwenye tiba ya kupungua kwa eosinophil, kulingana na hesabu ya damu ya eosinophil ya [300 seli / microliter] pekee. Ufafanuzi wa kina wa phenotype ya eosinophilic zaidi ya hesabu ya damu ya eosinophil inahitajika ambayo hutumia mchanganyiko wa sifa za kliniki (kwa mfano, polyposis ya pua), pamoja na hesabu ya eosinophil ya damu. Hesabu ya eosinophil ya damu inapaswa kupimwa kwa muda kadhaa ili kukabiliana na masuala ya kutofautiana ambayo yanaweza kusababisha uchunguzi uliopotea kwa wagonjwa wenye kuvimba kwa eosinophili.
Fasenra dhidi ya Mashindano
Hivi sasa, haijulikani jinsi Fasenra anavyokusanya dhidi ya biologics nyingine ambazo zinalenga IL-5: Nucala na Cinqair. Katika makala yenye jina la "Benralizumab kwa ajili ya kutibu pumu," Wachapishaji wa Saco na waandishi wanaandika kwamba Fasenra inahitajika kuwa na dosing chini ya Nucala na Cinqair. Hata hivyo, watafiti pia wanaandika zifuatazo kuhusu kulinganisha madawa matatu:
Baadhi ya maboresho ya alama za dalili za pumu na ubora wa maisha hutokea kwa biologics zote tatu, lakini maana ya kliniki ya maboresho haya hayajulikani. ... Mpaka ubora wa majaribio yaliyodhibitiwa kwa moja kwa moja kulinganisha tatu, kuchagua kati yao kwa ajili ya matibabu ya pumu ya eosinophiki bado ni vigumu.
AstraZeneca, ambaye ndiye mtengenezaji wa Fasenra, ana mpango wa bei ya chini ya dawa kuliko Nucala na Cinqair, wengine wanaoongeza biolojia ya IL-5 sasa kwenye soko. Ingawa bei za madawa hutofautiana kulingana na mambo kadhaa, kwa mujibu wa makadirio fulani, Nucala inachukua gharama ya dola 32,500 kwa mwaka, na Cinqair ina gharama sawa. Hatimaye, kwa sababu Fasenra inaweza kuendeshwa mara kwa mara zaidi kuliko biolojia nyingine hizi, bei pia itakuwa ya chini.
> Vyanzo:
> Goldman M et al. Ushirikiano kati ya hesabu ya damu ya eosinophil na ufanisi wa benralizumab kwa wagonjwa wenye pumu kali, isiyo na udhibiti: subanalyses ya somo la III SIROCCO na CALIMA. Utafiti wa Sasa wa Matibabu na Maoni . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Glucocorticoid ya Mviringo-Uharibifu wa Benralizumab katika Pumu Pumu. New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab kwa ajili ya kutibu pumu. Mapitio ya Wataalam wa Pharmacology ya Kliniki. Uchunguzi wa Wataalam wa Immunology ya Kliniki . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinophils na Matatizo Yanayohusiana. Katika: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Lewi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e New York, NY: McGraw-Hill