Watafiti Kuchunguza Mikakati ya Mchanganyiko wa Novel Kuondokana na VVU
Ilikuwa mwaka wa 1984 ambapo Katibu wa Afya na Huduma za Binadamu Margaret Heckler alitabiri kwa ujasiri kuwa chanjo ya UKIMWI "ingekuwa tayari kupima katika miaka miwili."
Sasa, zaidi ya miaka 35 katika janga hilo, hatuna kuona chochote kinachokaribia mgombea mwenye uwezo, ama kuzuia maambukizi ya virusi au kutoa watu wenye VVU uwezo wa kudhibiti virusi bila matumizi ya madawa ya kulevya.
Je! Hiyo inamaanisha kuwa hatukupata mahali popote wakati huo? Ingawa inaweza kuonekana kwa njia hiyo, na kamba isiyoonekana kutokuwa na mwisho ya kushindwa kwa umma, ukweli ni kwamba tulikuwa na zana chache sana nyuma ya miaka ya 1980 na 90 ili kufungua siri za maumbile ya virusi.
Leo, pamoja na zana zaidi na zaidi za zana zetu-kutoka kwenye microscopy ya juu ya 3D kwenye uhariri wa kizazi kijacho-je, sisi ni karibu zaidi kutafuta tiba isiyo ya kawaida ya VVU?
Changamoto na Upeo wa Utafiti wa Mapema
Ukweli ni kwamba, hata mwaka 1984, watafiti walijua vizuri changamoto walizokabiliana nayo katika kuendeleza chanjo yenye ufanisi. Katika ripoti ya Congressional iliyotolewa na Ofisi ya Teknolojia ya Tathmini, wachunguzi walibainisha kuwa:
"Hakuna chanjo za virusi vya ukimwi kwa UKIMWI, wala maandalizi yote yasiyotumiwa yenye vyenye maumbile ya virusi vya UKIMWI, sasa yanashikilia ahadi kubwa," akiongeza kuwa "ikiwa mabadiliko ya maumbile (ya VVU) ni ya kutosha ... itakuwa vigumu kuendeleza chanjo ya ufanisi. "
Kuongezea shida ilikuwa ukweli kwamba teknolojia nyingi zinahitajika kuendeleza chanjo walikuwa kwa kiasi kikubwa majaribio wakati huo, hasa mbinu za DNA zinazoweza kutumika katika utafiti wa kisasa wa chanjo.
Lakini hata kwa kushindwa kwa mapema hayo, watafiti walipata ujuzi mkubwa juu ya upeo wa mpango wa chanjo ya jadi, yaani
- kwamba kinachojulikana kuwa "chanjo cha kuuawa" (ambacho VVU huharibiwa kimwili na dawa za kupambana na dawa, kemikali, joto au mionzi) haipaswi majibu ya kinga ya kinga.
- kwamba tu kuimarisha kinga ya mwili ya mwili haitoshi tangu VVU inaua seli ambazo zinasambaza majibu ya kinga ( CD4 T-seli ), na kuacha mwili hauwezi kuimarisha ulinzi bora.
- kwamba kiwango cha juu cha mutation hutoa VVU na utofauti mkubwa wa maumbile ambayo inafanya kujenga chanjo moja-moja ambayo inaweza kuondokana na matatizo yote ya VVU- ambayo ni vigumu sana, ikiwa haiwezekani.
Chini ya Chanjo ya Matibabu
Katika miongo ya hivi karibuni, utafiti mkubwa umezingatia maendeleo ya chanjo za matibabu. Kwa kifupi, ikiwa mgombea wa chanjo hawezi kuzuia maambukizi, inaweza kupunguza au hata kuzuia maendeleo ya ugonjwa kwa wale walioambukizwa tayari. Kwa chanjo ya matibabu kuchukuliwa kuwa na ufanisi, mamlaka zinaonyesha kwamba itabidi kuacha angalau 50% ya maambukizi katika wale waliohifadhiwa.
Tumejiunga karibu na lengo hilo katika miaka ya hivi karibuni, hakuna zaidi kuliko jaribio la RV144 mwaka 2009. Utafiti huu wa Thai, ambao ulijumuisha wagombea wawili wa chanjo tofauti (wote wawili ambao walikuwa wamejifanyia wenyewe), walionyesha kupungua kwa ugonjwa wa 31% kati ya washiriki katika kundi la chanjo dhidi ya wale walio katika kundi la placebo.
Jaribio hilo lilifuatiwa hivi karibuni na RV505 , ambayo ilikuwa na maana ya kupanua juu ya matokeo hayo kwa kuchanganya chanjo ya "priming" na chanjo ya "kukuza" iliyowekwa ndani ya adenovirus walemavu (aina ya kawaida ya virusi inayohusishwa na baridi). Lakini badala yake, jaribio lilisimamishwa mapema mwezi Aprili 2013 wakati iliripotiwa kuwa washiriki wengi wa chanjo waliambukizwa kuliko washiriki wasio na chanjo.
Baadaye, wengi katika jumuiya ya utafiti walielezea wasiwasi juu ya tupu iliyoachwa na RV505, wakidai kuwa inaweza kurejesha mipango ya chanjo kwa miongo kadhaa.
Je, ni nini baadaye ya Utafiti wa Chanjo ya VVU?
Licha ya kushindwa kwa RV505, majaribio kadhaa ndogo yaliendelea kuchunguza mikakati mbalimbali ya primer / booster.
Yale ya kwanza , RV305 , ameajiri washiriki 167 wa VVU kutoka kwenye kesi ya awali ya RV144 nchini Thailand. Lengo la utafiti ni kuamua kama inoculation ziada nyongeza itaongeza ulinzi zaidi ya asilimia 31 alama.
Utafiti wa pili, unaojulikana kama RV306 , utafuatilia ufanisi wa aina mbalimbali za chanjo za nyongeza wakati unatumika kwa kushirikiana na chanjo za awali za RV144.
Wakati huo huo, utafiti mkubwa wa hivi karibuni umezingatia mikakati inayoitwa "kick-kill". Mchanganyiko wa mbinu ina lengo la kutumia mawakala maalum wa madawa ya kulevya kukata VVU kutoka kwenye hifadhi zake za siri za mkononi wakati wakala wa pili (au mawakala) anaua virusi vya ukimwi bure.
Kulikuwa na mafanikio fulani katika kufuta hifadhi za virusi, ikiwa ni pamoja na matumizi ya inhibitors HDAC (aina ya madawa ya kulevya iliyowekwa kama antipsychotic). Ingawa tuna mengi ya kujifunza juu ya jinsi zilivyoenea hifadhi hizi za siri zinaweza kuwa, mbinu inaonekana inaahidi.
Vivyo hivyo, wanasayansi wamefanya kichwa katika maendeleo ya mawakala wa immunologic na uwezo wa kuimarisha mwili wa ulinzi wa kinga ya asili. Katikati ya mkakati huu ni kinachojulikana kwa kupambana na antibodies (BNab) - protini zinazojulikana zinaweza kuondokana na uharibifu wa aina mbalimbali za virusi VVU (kinyume na antibodies ambazo hazipatikani kabisa zinaweza kuua matatizo).
Kwa kujifunza wasimamizi wa VVU wenye wasomi (watu wenye upinzani wa innate na VVU), wanasayansi wameweza kutambua na kuchochea uzalishaji idadi kadhaa ya bNAbs. Hata hivyo, swali la kati limebakia: Je, mwanasayansi anaweza kuchochea majibu mengi ya kuua VVU bila kuumiza mtu aliyeambukizwa? Hadi sasa, maendeleo yamekuwa yanayoahidi, ikiwa ni ya kawaida.
Kwa jumla yao, majaribio haya yanachukuliwa kuwa muhimu kama wanajenga juu ya masomo yaliyojifunza kutokana na kushindwa kwa chanjo ya awali, yaani:
- Kushindwa haimaanishi kushindwa daima. Chanjo ya AIDVAX, ambayo imeshindwa katika majaribio mawili ya binadamu mwaka 2003, ilipangwa kwa ufanisi kama chanjo ya "nyongeza" kwa ajili ya utafiti wa RV144.
- Asilimia 50 sio nje ya kufikia. Kwa kweli, utafiti wa Thai ulionyesha kuwa kiwango cha ufanisi cha chanjo kilikuwa zaidi ya mstari wa asilimia 60 mwaka wa kwanza, na kuendelea kwa kasi wakati wakati ulivyoendelea. Hii inaonyesha kwamba inoculation ziada au mikakati ya kuongeza inaweza kutoa ulinzi mkubwa na zaidi ya muda mrefu.
- Tunahitaji kutafuta njia za "kupunguza ushindani." Utafiti wa hivi karibuni umeonyesha kwamba kupambana na antibodies inaweza kuwa katikati ya kushindwa kwa RV505. Mfano wa maumbile unaonyesha kwamba chanjo sio tu zilichochea uzalishaji wa antibodies za immunoglobulin G (IgG), kama ilivyopangwa, lakini pia ilisababishwa na kupanda kwa antibodies za immunoglobulin A (IgA), ambazo zimezuia athari za kinga. Kuzipata kunamaanisha kushinda au athari hii ya ushindani itakuwa ni changamoto kubwa zaidi inayoendelea.
- Inawezekana hatuwezi kupata chanjo moja. Wataalamu wengi wanakubali kwamba inaweza kuchukua mbinu ya pamoja ili kuathiri ukatili wa VVU au kutoa "tiba" ya matibabu. Kwa kuchanganya chanjo ya jadi na mbinu za immunologic , wengi wanaamini kwamba tunaweza kona VVU, wote kwa uwezo wake wa kuambukiza na uwezo wake wa kujificha kutoka kwa kutambua.
Je, Utafiti wa Chanjo Unafaa Bilioni Kuwa Spent?
Wakati ambapo fedha za VVU zinakuwa shrunken au zimeelekezwa, wengine wameanza kuhoji kama utaratibu wa kukusanya mbinu polepole kwa majaribio na hitilafu-inaruhusu bilioni 8 za dola ambazo tayari zimetumiwa kwenye utafiti wa chanjo. Baadhi wanaamini kuwa ni uharibifu wa rasilimali za kibinadamu na fedha wakati wengine kama Robert Gallo walisema kwamba mifano ya sasa ya chanjo haiwezi kuwa na uwezo wa kutosha kuthibitisha njia ya ziada.
Kwa upande mwingine, tunapoanza kuelewa zaidi juu ya kinga ya kupimia kiini na kuchochea kwa antibodies kwa ujumla, wengine wanaamini kuwa ujuzi unaweza kutumika kwa urahisi vipengele vingine vya utafiti wa VVU.
Katika mahojiano ya 2013 na gazeti la Guardian , Françoise Barre-Sinoussi , anayejulikana kuwa mshambuliaji wa VVU, alionyesha kujiamini kuwa tiba ya utendaji inaweza kuwa mbele ndani ya "miaka 30 ijayo."
Ikiwa utabiri huinua matarajio au kuharibu tumaini, ni wazi kuwa kusonga mbele ni chaguo pekee cha kweli. Na kwamba kushindwa tu kweli ni moja ambayo sisi kujifunza kitu.
> Vyanzo:
> Tathmini ya Ofisi ya Teknolojia. "Mapitio ya Majibu ya Huduma ya Afya ya Umma kwa UKIMWI." Washington, DC: US Congress; Februari 2005: p. 28. Maktaba ya Catalog Kontakt Kadi ya Nambari 85-600510.
> Rangi-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; et al. "Chanjo na ALVAC na AIDSVAX kuzuia maambukizi ya VVU katika Thailand". New England Journal ya Dawa. Desemba 3, 2009; 361 (23): 2209-20.
> Taasisi ya Taifa ya Ugonjwa wa Mishipa na Magonjwa ya Kuambukiza (NIAID). "NIH inakataza chanjo katika Utafiti wa Chanjo ya VVU." Washington, DC: Taasisi za Afya za Taifa (NIH). Aprili 25, 2013.
> Mpango wa Utafiti wa VVU wa Marekani (MHRP). "Utafiti wa RV144 RV305 Unaanza nchini Thailand." Kituo cha Matibabu cha Walter Reed, Washington, DC; Utoaji wa Vyombo vya Habari: Aprili 11, 2012.
> Mpango wa Kinga ya Kimataifa ya UKIMWI (IAVI). "Maendeleo juu ya Njia ya Chanjo ya UKIMWI." New York, New York; Toleo la Vyombo vya habari: Juni 2012.
> Tomaras, G. "E103 Chanjo ya VVU-1 ilitumia IgA na IgG Antibody Specificities." Jarida la Syndromes ya upungufu wa kinga. Aprili 2013; 62 (1): 52.
> MacNeil, J .; Johnson, M .; Ndege, D; na Traumont, E. "Jaribio la Chanjo ya VVU limehesabiwa haki." Sayansi. Februari 13, 2004: 303 (5660): 961.
> Connor, S. "Matibabu ya VVU sasa ni uwezekano wa kweli." The Independent. Imechapishwa Mei 19, 2013.