Kutumia Polio kama Tiba ya Saratani ya Ubongo?

Jitihada za kushindwa kansa inazungumzia tamaa za kimsingi za mwanadamu. Inawakilisha alama ya kardinali ya mtu kama vile kusafiri hadi mwezi au kutafuta suluhisho la njaa duniani.

Nina hakika kwamba wengi wetu wanafikiri kwamba, kama watafiti waliweza kupata tiba ya saratani , ugunduzi huu unaobadilisha ulimwengu utakuwa miongo au karne mbali. Baada ya yote, kansa ni ugonjwa hatari, tofauti na ngumu-ugonjwa ambao bado tuna mengi zaidi ya kujifunza.

Hata hivyo, watafiti wa Chuo Kikuu cha Duke Chuo Kikuu cha Duke wamefanya ugunduzi wa kushangaza: Katika baadhi ya watu walio na glioblastoma multiform ya kawaida, aina ya saratani ya ubongo, maambukizi ya poliovirus huweka majibu ya kinga ambayo huua tumor.

Glioblastoma Multiform ni nini?

Glioblastoma multiforme (GBM) ni saratani inayoongezeka kwa haraka ambayo hupata kutoka seli za glial sehemu ya ubongo (mikoa ya muda na ya mbele). Kiini cha glili kawaida husaidia kazi ya seli za kawaida za ubongo, lakini wakati ukuaji wao unaendelea haywire, kama ilivyo kwa darasa la GBM GB, kansa huua watu wengi ndani ya miezi 15. Tumors za GBM zinaweza kuongezeka mara mbili kwa kila wiki 2.

GBM huathiri watu 2 hadi 3 kwa kila mwaka 100,000 na akaunti kwa asilimia 52 ya tumors za ubongo za msingi (GBM haipatikani sana au huenea). Kati ya 2005 na 2009, umri wa wastani wa kifo kutoka kansa hii ya ubongo ilikuwa 64.

Kwa bahati mbaya, kwa watu walio na GBM, mafanikio ya chaguo za sasa za matibabu ikiwa ni pamoja na upasuaji, chemotherapy, na radiotherapy hupimwa kwa miezi michache ya maisha ya ziada, na miezi mingi ya ziada hii husababisha maisha duni.

Dalili za GBM zinahusiana na uvimbe na kuhama kwa miundo ya ubongo (athari nyingi) zinazosababishwa na tumor na edema inayohusiana au uvimbe. Tumor, ambayo inaweza kuwa ukubwa wa mpira wa golf, mashinikizo juu ya miundo mingine ya ubongo inayosababisha:

Historia Fupi ya Virusi ya Oncolytic

Haijalishi ni kiasi gani kinachoweza kuonekana, utaratibu wa kutumia virusi kutibu watu wenye saratani sio mpya na ulipendekezwa kwanza karne ya ishirini. Katika miaka hii ya awali ya matibabu ya saratani (njia kabla ya OSHA), hatukuwa na njia nzuri ya kutibu saratani, hivyo waganga na wagonjwa wa saratani walipenda kujaribu kitu chochote ikiwa ni pamoja na kuambukizwa kwa tishu zinazoambukiza au maji ya mwili. Kwa mfano, mwaka wa 1949, watu wenye ugonjwa wa Hodgkin, kansa ya lymph nodes, waliambukizwa na virusi vya hepatitis.

Kama kunawezekana kutarajiwa, kuambukiza watu walio na virusi zisizochaguliwa hakufanya kidogo kuboresha maisha ya wale walio na kansa (ingawa wakati mwingine kuua sehemu ya tumors au kusababisha uhofu mfupi wa muda mfupi wa ugonjwa).

Kuanzia miaka ya 1950, tunapaswa kujua mengi kuhusu virusi; sasa tunawaelewa vizuri kuliko viumbe vinginevyo vilivyo hai. Pia tunajua jinsi ya kuzaliana na kuzalisha virusi katika mazingira ya maabara. Kwa hiyo, tunaweza kuwawezesha virusi kuwa virusi ya saratani au waendeshaji wa matibabu ambayo huzima mfumo wa kinga ya mwili. Jambo muhimu zaidi, hizi virusi vya oncolytic zinahitaji kuua seli za tumor tu na sio kushambulia seli za kawaida za binadamu.

Immunotherapy: Wakati Miili Yetu Inaua Polio-Tumors

Siri za tumor ni mauti kwa sababu zinazuia mfumo wa kinga ya mwili wetu. Kinga ya kuzuia kansa ni shamba la dawa ambalo linachunguza jinsi ya kufungua kansa kama kigeni, na hivyo kuunganisha mfumo wa kinga ya mwili ili kushindwa kansa. Matumizi ya PVS-RIPO ya virusi vya oncolytic kwa watu wenye GBM inawakilisha mojawapo ya maendeleo muhimu na yenye kukuza hadi sasa katika uwanja wa kinga ya kinga.

Mara baada ya virusi kutolewa kwenye tumor, uchawi hutokea. Kwa mujibu wa makala ya upya iliyoandikwa na watafiti wa Duk na iliyochapishwa katika Saratani mwezi Novemba 2014, mchakato huu unahusisha:

Kwa kawaida, baada ya PVS-RIPO (oncolytic poliovirus) ineneza katika tumor ya GBM (ubongo), miili yetu kutambua "tumor-polio" kama sumu. Utambuzi huu unatoa kengele kwa mfumo wa kinga ya kwenda kwenye vita na tumor-polio. Mtazamo wa vita hii ni kuvimba, majibu ya kinga ya asili.

Matokeo Kutoka PVS-RIPO Awamu ya Kwanza ya Jaribio

Katika Duke ya Preston Robert Tisch Brain Tumor Center, watafiti wametumia miaka ya kazi ya benchi kuendeleza na kupima PVS-RIPO. Hasa, watafiti hawa wamechukua virusi vya kupambana na virusi vya kupambana na virusi vya kupambana na virusi vya kupambana na virusi vya damu, na kugeuza pigo la ribosome ambalo linasababishwa na polio kwa sababu ya rhinovirus inayosababishwa na baridi. Kisha, katika majaribio ya kliniki ya PVS-RIPO ya Awamu ya 1 ya hivi karibuni, watafiti hawa walijitokeza kwa upasuaji (utaratibu unaoitwa "intratumoral-enhanced enhancement delivery" na kufanyika kupitia catheter) hii ya poliovirus ya polepole kwenye tumors ya ubongo ya msingi ya watu wazima wenye GBM.

Tumors ambazo zilipata sindano ya poliovirusi zilikuwa 1- 5-sentimita, tumor ya sura ya GBM ya supratentorial angalau sentimita 1 kutoka ventricles ya ubongo. Mbali na kuwa na uvimbe wa ukubwa wa kawaida, washiriki wa utafiti wa kliniki wa PVS-RIPO ulikuwa na GBM ambayo ilirejeshwa baada ya matibabu ya awali (upasuaji, chemotherapy, na radiotherapy), hawakupokea tena matibabu hayo, na walikuwa na kazi nzuri ya chombo na kazi ya kila siku (KPS zaidi kuliko au sawa na 70). Hatimaye, washiriki lazima pia wamepatiwa chanjo ya polio. Kwa jumla, PVS-RIPO ya virusi ya oncolytic sasa inajaribiwa kama tiba ya mwisho ya mstari katika watu wazima wanaofanya kazi na maumbile ya kawaida ya ubongo ambayo ni ya ukubwa mdogo.

Kwa hakika, inachukuliwa zaidi ya miaka kumi ya utafiti wa msingi wa sayansi ya matibabu (uliofanywa kwenye sahani za Petri na wanyama) pamoja na mamilioni ya dola kwa watafiti kutambua kwamba PVS-RIPO inaweza kutibu kwa ufanisi GBM. Hasa, PVS-RIPO ina kitropiki au mshikamano wa molekuli kama nekta 5 (Necl5), molekuli ya kushikilia seli iliyoelezwa kwenye seli za shina za GBM na si katika seli za kawaida za somatic. Aidha, Necl5 pia inaelezwa katika tumors nyingine mbalimbali kama colorectal carcinoma, adenocarcinoma ya mapafu, kansa ya matiti, na melanoma, ambayo inaonyesha kuwa PVS-RIPO inaweza kuwa na ufanisi katika matibabu ya kansa nyingine, pia.

Mara tu poliovirus incolytic inashikilia, tumors za GBM ya washiriki katika utafiti zinashughulikiwa kwa kutumia Siri ya 3-D MRI. Awali, picha za MRI zinaonyesha kuvimba kwa tumor, ishara kwamba mfumo wa kinga ya mwili utapigana na tumor ya polio. Kuvimba huku na edema inayohusiana (uvimbe) huzidisha dalili za GBM kama matatizo ya hotuba, utambuzi na upungufu wa hisia. Madhara mengine ya matibabu ni pamoja na kuhara.

Kwa wagonjwa wengi ambao bado wanaishi baada ya matibabu na PVS-RIPO, jambo la kushangaza hutokea miezi michache baada ya matibabu. Tumors huanza kushuka, na katika wagonjwa wa kwanza 2 walichukuliwa nyuma mwaka 2012, tumors wamepotea!

Hapa kuna baadhi ya matokeo maalum kutoka kwa PVS-RIPO Awamu ya kliniki ya majaribio:

Lazima tukumbuke kwamba kwa ugonjwa mwingine wowote, kiwango cha asilimia 50 ya vifo huonekana inawezekana. Hata hivyo, kwa watu wenye GBM, mojawapo ya aina mbaya za saratani huko nje, ukweli kwamba nusu ya watu bado wanaishi baada ya matibabu na PVS-RIPO inashangaza kabisa. Na kuishi kwa miaka 3 au zaidi baada ya matibabu ya majaribio, kama ilivyo kwa washiriki 2 wa utafiti, haisikilizi.

Ingawa matokeo tunayoyaona kutokana na jaribio la kliniki ya Duc ni, kusema mdogo, kuhimiza sana, tunapaswa kukumbuka kwamba matokeo haya yanawakilisha ukubwa wa sampuli ndogo. Tunahitaji matokeo yenye nguvu zaidi ili kuhakikisha kuwa matokeo haya ya awali hayakuwa yanayopuka au yanawakilisha kipande tu cha wakazi kwa ujumla.

Katika ukweli wote, wachunguzi wa Duk bado ni juu ya mguu wa kwanza wa safari yao, baada ya kuamua kipimo kikubwa. Maswali mengi yanabakia ambayo ni kwa nini tafiti zaidi ziko katika kazi, na masomo haya bila shaka atawaeleza nani anayeweza kufaidika na tiba ya PVS-RIPO. Hasa, tunajua tu kuwa poliovirus imefanya kazi kwa watu wazima wenye GBM, lakini watoto wanapata GBM, pia, na wanaweza kufaidika na tiba hiyo. Zaidi ya hayo, hatujui kinachotokea wakati virusi vya PVS-RIPO kinasimamiwa mapema wakati wa kliniki ya mtu ya GBM.

Katika dawa, neno "tiba" linarejeshwa na utambuzi. Hata hivyo, kwa wagonjwa 2 ambao walipata polio virusi vya polio mwaka 2012 na sasa hawana mtazamo wa kansa ya ubongo (ni katika uwasilishaji wa kudumisha), inaonekana kama PVS-RIPO ni tiba. Hata hivyo, zaidi ya kushangaza kuliko tiba ya saratani ya ugonjwa wa ubongo, hata hivyo, ni matarajio ambayo PVS-RIPO inaweza kutumika kutibu (tiba) aina nyingine za kansa kama colorectal carcinoma, adenocarcinoma ya mapafu, kansa ya matiti, na melanoma.

Wakati tu na waathirika zaidi wa GBM watasema kama PVS-RIPO inaweza kweli kutibu GBM. Inatarajia kwamba PVS-RIPO kama matibabu ya GBM ingeweza kupata upungufu wa tiba ya FDA ambao utawapa watu zaidi upatikanaji wa matibabu haya ya poliovirus. Mara nyingi watu wanapata tiba na kubaki katika rehani, tiba itakuwa maelezo sahihi ya vitendo vya PVS-RIPO.

Kumbuka kwa msomaji: Ilikuwa nia yangu kamili ya kuhojiana na watafiti wa saratani katika Chuo Kikuu cha Duke kufanya jaribio la kliniki ya PVS-RIPO Phase I. Ninakubali kabisa kwamba makala hii inategemea tu tafsiri yangu mwenyewe ya utafiti mdogo na chanjo ya mada hii. Ili kuwapa wasomaji tathmini thabiti, thabiti na sahihi ya athari za PVS-RIPO kwenye GBM, ninahitaji pembejeo la mtaalam. Kwa bahati mbaya, baada ya tahadhari zote za vyombo vya habari sekondari hadi dakika 60 za taarifa za watafiti wa kansa ya Duke, sikuweza kupata mahojiano kabla ya kuchapishwa kwa wakati huu kwa kipande hiki. Kwa hiyo, nilikusanya taarifa zote na nimefanya tathmini yangu ya mada. Lazima nipate kupokea mahojiano na mwakilishi wa timu ya uchunguzi wa saratani ya Duke, nina mpango wa kuchapisha kipengee cha makala hii ambayo inaelezea matokeo yangu.

Vyanzo vichaguliwa:

Kitabu cha mapitio kinachojulikana "Virotherapy ya Perolio ya Poriliki" na MC Brown na waandishi wa kansa kutoka mwaka wa 2014.

Muhtasari unaoitwa "POLICI YA ONCOLYTIC / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) KATIKA GLIOBLASTOMA YA KUHUSU (GBM): SURA YA KATIKA I KATIKA KIMA YA KILIMA KUFANYA INTRATUMORAL
Usimamizi "na A. Desjardins na waandishi wa ushirikiano waliochapishwa katika Neuro-Oncology mwaka 2014.

Kifungu kilichoitwa "Kuandaa recombinant juu ya poliovirus kwa ajili ya matumizi ya kliniki dhidi ya glioblastoma multiforme" na C Goetz na M Gromeier iliyochapishwa katika Ukaguzi wa Cytokine na Growth Factor mwaka 2010.

Kifungu kilichoitwa "Historia ya Virusi vya Oncolytic: Mwanzo hadi Uhandisi wa Maumbile" na E Kelly na S Russell kutokana na Tiba ya Masi iliyochapishwa mwaka 2007.

Mada 60 ya Saratani ya Kuua ambayo ilifunguliwa Machi 29, 2015. Scott Pelley (mwandishi), Michael Radutzky (mtayarishaji) na Denise Schrier Cetta (mtayarishaji)