Madawa ya juu na ya kuja yanaweza kushikilia tiba kwa PKD
Ugonjwa wa figo wa Polycystic ( PKD ) ni ugonjwa wa maumbile unaojulikana kwa uwepo na kukua kwa kasi ya cysts katika figo. Tofauti na kinachojulikana kama cysts , PKD si ugonjwa wa kuumiza na sehemu kubwa ya wagonjwa wa PKD ni hatari ya kushindwa kwa figo, inahitajika dialysis au kupandikiza figo.
Wakati mgonjwa anajifunza kuhusu uchunguzi wao wa PKD, swali la kwanza linalojitokeza ni kama linaweza kupatiwa.
Kabla ya kuelewa ni tiba gani ambayo inaweza kufanya kazi kupunguza kasi ya ugonjwa huo, upeo mfupi katika nafasi ya homoni inayoitwa ADH, au homoni ya kupambana na diuretic (pia inajulikana kama vasopressin) ni muhimu.
Wajibu wa ADH katika PKD
ADH ilisaidia maisha kugeuka kutoka bahari hadi nchi, eons zilizopita. Ikiwa haikuwa kwa ADH, viumbe hai vingi haviwezi kushindana na ushawishi mkali wa kuharibu ardhi ya ardhi ya joto chini ya jua kali.
Iliyotokana na sehemu ya ubongo inayoitwa "hypothalamus," ADH ni homoni inayofanya kwenye figo na inafanya kuhifadhi na kuhifadhi maji. Ni nini kinachofanya mkojo kuangalia giza na kujilimbikizia wakati haujawa na maji ya kunywa au unatumia siku nje nje ya jua kali. Inaweza, kwa hiyo, kuwashawishi kiasi gani maji yanahitajika kuwa na msamaha na kiasi gani lazima "kilichorekebishwa" ili kukidhi mahitaji yetu (kulingana na mambo mengine, ikiwa ni pamoja na uingizaji wa maji na hata joto la kawaida).
Je, ADH inafaaje katika majadiliano juu ya CKD? Uchunguzi umeonyesha kwamba ADH ni mmoja wa wakuzaji wa ukuaji wa cyst (sababu ya kushindwa kwa figo) katika PKD. Kwa maneno mengine, ikiwa unaweza kupunguza viwango vya ADH kwa namna fulani, au kuzuia kitendo chake kwenye cysts, inaweza kuwa rahisi kupunguza kasi ya ukuaji wa kisi na maendeleo ya PKD ambayo hayakuweza kukubalika.
Chaguzi za Matibabu ya Sasa
Kuelewa jukumu la ADH husaidia kuelewa chaguzi za matibabu zilizopo na kwa nini wanaweza kufanya kazi, kutokana na kuongezeka kwa ulaji wa maji kwa madawa ya kulevya.
- Kuongezeka kwa ulaji wa maji : Kama rahisi kama hii inaonekana, maji ya kunywa ni njia bora ya kuweka viwango vya ADH chini. Viwango vya ADH vinakwenda wakati unapoanza kupata maji machafu. Hii itaondoa mwitikio wa kiu kukupa maji, ambayo itasababisha kupungua kwa viwango vya ADH. Katika suala hili, wazo ni kuweka ADH mara kwa mara chini na kuzuia ADH kupanda. Imewekwa kuwa hii inaweza kupunguza kasi ya maendeleo ya PKD. Jinsi ya ufanisi na yenye maana ambayo ni kwa kweli ni bado haiwezekani.
- Kusimamia matatizo: Kutokuwepo kwa tiba nyingine maalum zinazopatikana sasa, sisi ni mdogo wa kusimamia matatizo ya PKD. Hizi ni pamoja na shinikizo la damu, ugonjwa wa figo, mawe ya figo, na electrolytes isiyo ya kawaida. Shinikizo la damu hutumiwa kwa kutumia dawa maalum zinazoitwa ACE inhibitors au ARBs . Kuongezeka kwa ulaji wa maji pia inaweza kusaidia kupunguza hatari ya matatizo mengine mawili makubwa ya PKD: maambukizi ya figo na mawe ya figo.
Chaguzi za Matibabu ya Baadaye
Uelewa wetu wa jukumu la ADH katika kuongezeka kwa PKD imesababisha utafiti wa kuahidi ambao unaweza kutoa chaguo zaidi za matibabu zaidi ya hatua za "bendi ya misaada" zilizoelezwa hapo juu.
Utafiti wa sasa unalenga kutafuta madawa ya kulevya ambayo inaweza kuzuia hatua ya ADH na hivyo kuzuia cysts kutoka kukua kubwa (tangu kuongezeka kwa ukubwa wa cyst ni crux ya kushindwa kwa figo katika wagonjwa wa PKD).
Hapa kuna mifano machache:
- Tolvaptan: Hii ni dawa ambayo ilikuwa ya awali kupitishwa kwa ajili ya kutibu viwango vya chini vya sodiamu na vitendo kwa kuzuia tovuti (inayoitwa receptor V2) ambayo ADH ingekuwa kawaida kuunganishwa na ndani ya figo (fikiria V2 receptor kama "keyhole" kwa ambayo ADH inahitaji kuunganisha, wakati tolvaptan ni "ufunguo wa bandia" ambao wakati wa sasa utazuia hilo kutokea).
Jaribio la TEMPO iliyotangaza vizuri limeonyesha maombi ya kliniki yenye uwezo wa tolvaptan katika kupungua kwa kupungua kwa kazi ya figo katika PKD. Utaratibu unaonekana kuwa unapunguza kasi ya ukuaji wa figo 'kiasi, ambayo inasababisha kupungua kwa kazi ya figo zaidi ya kipindi cha miaka mitatu. Tolvaptan, hata hivyo, bado haijapokea baraka za FDA nchini Marekani kwa ajili ya matibabu ya PKD, kwa sababu kwa sababu ya wasiwasi kuhusu madhara yake kwenye ini. Tayari imeidhinishwa kwa matibabu ya PKD katika sehemu nyingine za ulimwengu).
- Octreotide: Hii ni toleo la muda mrefu la kufanya synthetic ya homoni inayoitwa somatostatin. Jaribio la mwaka 2005 lilipotiriwa kuwa matibabu ya miezi sita na somatostatin inaweza kupunguza kasi ya ukuaji wa cyst. Ingawa tunajua kwamba kupungua kwa kazi ya figo katika PKD ifuatavyo ukuaji wa cyst, utafiti huo umesimama mfupi kusema kuwa kupunguza kasi ya ukuaji wa cyst, katika kesi hii, ingekuwa kutafsiri katika ulinzi wa figo yenye maana.
Kisha, mwaka wa 2013 tuliona matokeo ya jaribio la ALADIN iliyochapishwa katika Lancet. Utafiti huu ulikuwa na muda mrefu wa kufuatilia kuliko masomo ya awali na ulionyesha kiwango cha figo cha chini sana kwa wagonjwa waliotambuliwa na octreotide katika kufuatilia mwaka mmoja, lakini sio miaka mitatu.
Kutokana na takwimu tunazo sasa, inaonekana kwamba octreotide inaweza kuwa na jukumu la kutosha katika matibabu ya PKD. Kwa sababu fulani, inaonekana kwamba octreotide inapunguza ukuaji wa kiasi cha figo zaidi ya mwaka mmoja, lakini madhara hayafanyi kazi kwa muda mrefu. Kwa wazi, tafiti za kina zaidi zinazoangalia data ya muda mrefu ya matokeo ngumu zinahitajika.
Ijapokuwa mawakala hawa wote wameonyesha ahadi hadi sasa (pamoja na wapinzani wengine kama inhibitors mTOR na madawa mengine katika majaribio ya kliniki), gharama ni wasiwasi mkubwa. Mambo mengine yote yana sawa, octreotide inaweza kuwa mbadala ya bei nafuu kuliko tolvaptan kwa kile kinachoweza kuwa matibabu ya kila siku. Mnamo 2017, ugavi wa siku 30 wa dawa (tolvaptan ya 15 mg) ya tolvaptan ni bei ya dola 11,000 hadi $ 12,000 nchini Marekani, wakati 90 amps ya octreotide (sindano 100 mcg) huendesha $ 300 hadi $ 400!
> Vyanzo:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. Kuongezeka kwa Maji ya Maji hupunguza Kuongezeka kwa Magonjwa ya figo ya Polycystic katika Panya ya PCK. J Am Soc Nephrol. Agosti 2006, 17 (8): 2220-7. Epub 2006 Juni 28.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. Je, ulaji wa maji ulioongezeka huzuia maambukizi ya ugonjwa katika ugonjwa wa figo mkubwa wa autosomal? Kupiga Mazao ya Dialysis ya Nephrology. 2014 Septemba 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et al. Tolvaptan katika Wagonjwa wenye Autosomal Dominant Polycystic Disease. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, et al. Athari ya mchanganyiko mkubwa wa somatostatin juu ya figo na ukuaji wa kidevu katika ugonjwa wa figo mkubwa wa autosomal (ALADIN). Lancet. 2013 Novemba 2; 382 (9903): 1485-95. Je: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.