R-EPOCH Tiba ya Lymphoma

R-EPOCH, pia inajulikana kama EPOCH-R, ni mchanganyiko wa kidini wa kidini ambao hutumiwa kutibu malignancies fulani, hasa aina fulani za lymphoma isiyokuwa na nguvu ya Hodgkin .

Regimen ya madawa ya kulevya inajumbe wafuatayo:

R-EPOCH vs R-CHOP

Ikiwa umetambua tayari kwa jina la R-CHOP , regimen ambayo hutumiwa kawaida kwa lymphoma isiyo ya Hodgkin, basi unaweza kufikiria R-EPOCH kama "toleo" la R-CHOP na tofauti kadhaa muhimu.

R-EPOCH inatofautiana na R-CHOP sio tu kwa kuongeza ya etoposide, lakini pia katika utoaji uliopangwa wa mawakala wa chemotherapy na vipimo vyao kwa mwili.

Katika R-EPOCH, chemotherapies huingizwa katika viwango vya kutofautiana kwa muda mrefu wa siku-nne. Hii ni kinyume na jadi R-CHOP, ambayo kwa kila mzunguko, CHOP hutolewa mara moja, katika utawala unaoitwa bolus-aina.

Je! DA-R-EPOCH ni nini?

DA-R-EPOCH, pia inajulikana kama DA-EPOCH-R, inaelezea regimen na etoposide iliyobadilishwa dozi, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin (na rituximab). Katika aina hii ya regimen, dawa za chemotherapies zinarekebishwa kujaribu kuongeza ufanisi.

Regimen ya DA-EPOCH ilianzishwa katika Taasisi ya Taifa ya Saratani (NCI) kulingana na dhana ya kwamba uboreshaji wa madawa ya kulevya, ratiba ya madawa ya kulevya, na yatokanayo na madawa ya kulevya ya seli za saratani inaweza kuzalisha matokeo bora zaidi kuliko mfumo wa CHOP kwa wagonjwa walio na Hodgkin isiyokuwa na nguvu lymphoma.

Udhibiti wa infusion unaoendelea wa saa 96 ulifanywa, ambapo DA-EPOCH inasimamiwa kila siku 21.

Marekebisho ya dozi kwa doxorubicin, etoposide, na cyclophosphamide yanafanywa kulingana na hesabu ya chini (kabisa neutrophil count nadir) katika mzunguko uliopita.

Utafiti juu ya R-EPOCH kwa Subsets DLBCL

Lymphomas kwa ujumla ni makundi mawili makuu: Hodgkin lymphoma (HL) na yasiyo ya Hodgkin lymphoma (NHL). Kueneza kikubwa B-cell lymphoma (DLBCL) ni B-cell ya kawaida ya NHL, inayowakilisha asilimia 30 hadi 35 ya kesi na kuathiri wagonjwa wa umri wote.

Shirika la Afya Duniani (WHO) linaweka DLBCL katika makundi manne mawili. Kundi kubwa zaidi-DLBCL isiyoelezwa vinginevyo-inaweza kugawanywa zaidi katika sehemu ndogo tatu kulingana na kiini cha asili, ikiwa ni pamoja na kituo cha kiini cha B-kiini (GCB), kilichoanzishwa B-cell (ABC), na kiini cha kati cha B-cell lymphoma (PMBL).

Kwa maneno mengine, wakati wa kuangalia ngazi ya molekuli, DLBCL ni kundi tofauti la lymphomas na aina tofauti za DLBCL zinaweza kuwa na utaratibu tofauti na matibabu . Kwa kuongeza, aina inayohusiana ya lymphoma kali huitwa "mara mbili hit" lymphoma. DHL ina uharibifu maalum wa maumbile ambayo inaweza kuathiri matokeo. Matumizi ya habari hii yote kuhusu DLBCL inaweza uwezekano wa kubadilisha matibabu, lakini kwa sasa hii ni eneo lisilo na kifungo na mada ya utafiti unaoendelea.

Kwa wakati mmoja, kulikuwa na matumaini kwamba matokeo na dozi kubadilishwa R-EPOCH ingekuwa bora zaidi kwa R-CHOP kwa wagonjwa walio na DLBCL. Ingawa hii bado inaweza kuwa kweli katika subsets kuchaguliwa, inaonekana si kuwa kesi kwa ujumla, angalau kulingana na ushahidi zilizopo.

Utafiti wa washiriki 524 ukilinganisha ufanisi wa mifumo ya R-CHOP na DA-R-EPOCH katika kutibu wagonjwa wa DLBCL, hasa katika GCB na ABC subtypes. Washiriki walipewa nafasi ya kupokea R- CHOP au DA-EPOCH-R, na kwa kufuatilia wastani wa miaka mitano, matokeo ya uhai yalikuwa sawa kati ya vikundi. DA-EPOCH ilionyesha sumu iliyoongezeka, lakini hii inatarajiwa kulingana na kiwango cha juu cha dozi.

Hata hivyo, watafiti walitii haraka kwamba uchambuzi zaidi unahitajika ili kuamua athari za regimens mbalimbali kwenye subsets maalum ya wagonjwa walio na DLBCL.

DLBCL Kwa Ufafanuzi wa Juu Ki-67

Ki-67 ni alama ambayo imetumiwa katika saratani mbalimbali kama index ya kuenea-yaani, alama ya ukuaji wa seli juu ya mgawanyiko wa seli. Tumors na uenezi mkubwa wanatarajiwa kuwa na ufanisi mkubwa wa Ki-67.

Ratiba ya EPOCH ilitengenezwa kwa sehemu kulingana na dhana ya kuwa ugani wa madawa ya kulevya huweza kuzalisha ufanisi bora zaidi kuliko mfumo wa bolus, kama vile CHOP.

Katika utafiti uliopita, ilikuwa imedhamiriwa kuwa wagonjwa wa DLBCL wenye upeo wa juu wa Ki-67 walipata faida ndogo ya uhai kutokana na tiba ya R-CHOP. Kwa hiyo, utafiti na Huang na wenzake walipaswa kuchunguza kama R-EPOCH ni bora kuliko R-CHOP katika wagonjwa wa DLBCL ambao hawajafuatiwa na kujieleza Ki-67 ya juu.

Huang na wafanyakazi wenzake walitumiwa R-EPOCH kama regimen ya kwanza ya mstari katika wagonjwa wa DLBCL wenye maneno ya juu ya Ki-67 na ikilinganishwa na ufanisi wa matibabu ya tiba R-EPOCH na R-CHOP katika kikundi hiki kwa kutumia udhibiti wa jozi. Matokeo yao yalionyesha kwamba wagonjwa waliosaidiwa na R-EPOCH regimen walionyesha maisha bora zaidi kuliko wale waliofanywa na R-CHOP regimen, na wito wa masomo zaidi ya kutafakari ili kuthibitisha matokeo na kutambua uwezekano wa biomarkers ya uvumbuzi kwa matumizi ya kushirikiana na tiba ya R-EPOCH .

Double Hit Lymphoma

Mara mbili kupiga lymphomas, au DHLs, akaunti kwa asilimia tano hadi 10 ya kesi za DLBCL, na wengi wanaweza kuthibitishwa kama aina ya kituo cha mimea na kuelezea jeni BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Subset ndogo ya DHLs inaonyesha BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) au kuelezea wote BCL-2 na BCL-6 na huitwa lymphomas tatu (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).

Wagonjwa na DHLs mara nyingi wana sifa mbaya za utabiri, alama ya juu ya IPI, na ushirikishwaji wa mshipa wa mfupa au mfumo mkuu wa neva. Regimen mojawapo ya DHLs haijulikani; hata hivyo, wagonjwa waliopata R-CHOP-kama regimens wana ubashiri mbaya, na maisha ya kawaida ya chini ya miezi 12.

Katika mapitio ya kurejesha, uhai wa jumla wa uendelezaji usio na maendeleo umeboreshwa na mifumo mikubwa zaidi, ikiwa ni pamoja na DA-EPOCH-R, ikilinganishwa na R-CHOP. Mfumo wa DA-EPOCH-R ulipelekea viwango vya juu zaidi vya rehani kamili zaidi kuliko viwanja vingine vingi.

Lymphoma ya Msingi ya Kati (PMBL)

PMBL ni subtype nyingine ya DLBCL ambayo inawakilisha asilimia 10 ya kesi za DLBCL. Ni kliniki na biolojia inayohusiana na nodular sclerosing lymphoma ya Hodgkin, ambayo pia hutoka kwa seli za B thymic.

PMBL ni fujo na inakua katika molekuli ya mediastinal . Wagonjwa wengi wana mabadiliko katika kizazi cha BCL-6. Matibabu ya immunochemotherapy sio sahihi, na wagonjwa wengi wanahitaji mionzi ya mediastinal, ambayo inaweza kusababisha madhara mabaya ya marehemu. Hii ni lymphoma isiyo na nadra isiyo na data nyingi za utafiti wa kliniki; Hata hivyo, data kuangalia nyuma katika kesi zilizopita (tafiti retrospective) zinaonyesha kwamba zaidi kali kali chemotherapy regimens kuonekana kuwa bora zaidi kuliko R-CHOP.

Katika uchambuzi wa kurejesha, kiwango cha kushindwa kwa R-CHOP kilikuwa asilimia 21, ikidai haja ya njia mbadala za matibabu.

DA-EPOCH-R inatumia mikakati ya infusion ambayo dawa za etoposide, doxorubicin, na cyclophosphamide zinarekebishwa kwa ufanisi mkubwa zaidi. Matokeo ya kesi moja ya mkono na DA-EPOCH-R, iliyofanywa na watafiti wa NCI, ambayo ilifuata wagonjwa 51 kwa muda wa miaka 14, ilichapishwa katika jarida la New England Journal of Medicine .

Wagonjwa thelathini na moja wenye lymphoma ya B-cell mediatedinal ya msingi isiyojatibiwa walijumuishwa katika utafiti huu. Wote wagonjwa wawili lakini walipata msamaha kamili na tiba ya DA-EPOCH-R, na hakuna wagonjwa walio na rehema kamili wamejenga lymphoma ya kawaida. Wagonjwa wawili ambao hawakupata rehema kamili walipokea mionzi na pia hawakuwa na uvimbe wao tena. Hakukuwa na ushahidi wa magonjwa mengine yanayotokana baadaye au madhara ya sumu ya moyo.

Uchunguzi wa kitaasisi wa watu wazima wenye PMBL ulilinganisha maisha ya jumla kwa wagonjwa waliotambuliwa na regimens hizi (wagonjwa 132 waliotambuliwa kutoka vituo 11 vya kuchangia, 56 R-CHOP na 76 DA-R-EPOCH). Wakati viwango vya kukomboa kamili vilikuwa vikubwa na DA-R-EPOCH (asilimia 84 dhidi ya asilimia 70), wagonjwa hawa walikuwa na uwezekano mkubwa wa kupata sumu zinazohusiana na matibabu. Katika miaka miwili, asilimia 89 ya wagonjwa wa R-CHOP na asilimia 91 ya wagonjwa wa DA-R-EPOCH walikuwa hai.

R-EPOCH kwa Lymphoma ya Burkitt kwa Wagonjwa Na / bila VVU

Burkitt lymphoma ni kawaida zaidi katika Afrika ya equator kuliko ilivyo katika nchi za Magharibi. Burkitt ni ugonjwa ambao hutokea mara kwa mara katika wagonjwa wa UKIMWI walioondokana na kinga. Viwango vya tiba ya Burkitt lymphoma katika nchi za Magharibi hukaribia asilimia 90 kwa watoto, ambapo asilimia 30 tu hadi asilimia 50 ya watoto wa Afrika huponya kutokana na kukosa uwezo wa kusimamia matibabu ya juu.

Jaribio lilifanyika na Wilson na wenzake katika Taasisi ya Kitaifa ya Taifa (NCI) na walionekana katika New England Journal of Medicine. Jaribio hilo lilihusisha aina mbili za EPOCH-R, zinazohusisha vidonge vidogo kwa viwango vya chini vya madawa ya kulevya badala ya vidokezo vya briefer kwa viwango vya juu vya madawa ya kulevya.

Wagonjwa thelathini ambao walikuwa na lymphoma ya Burkitt isiyokuwa na ufuatiliaji walijumuishwa katika kesi hiyo. Wagonjwa walipokea moja ya aina mbili za EPOCH-R, kulingana na hali yao ya VVU. Wagonjwa kumi na wanane walio na VVU walipata viwango vya ajali (DA) -EPOCH-R, wakati wagonjwa 11 walio na VVU walipokea SC-EPOCH-RR, ambayo ni tofauti ya kozi (SC) ya EPOCH-R inayojumuisha dozi mbili za rituximab kwa mzunguko wa matibabu na ina kiwango cha chini cha matibabu kuliko DA-EPOCH-R.

Marekebisho ya viwango vya dozi yamefanyika ili kujaribu kutoa kiasi kikubwa cha madawa ya kulevya kulingana na uvumilivu wa mtu wa chemotherapy. Toxicities kuu inayoonekana katika jaribio ilikuwa homa na neutropenia (makosa nyeupe ya seli ya damu nyeupe); hakuna mauti yanayohusiana na matibabu yalitokea. Kwa muda wa kufuatilia wa wastani wa miezi 86 na 73, kiwango cha jumla cha maisha kilikuwa asilimia 100 na asilimia 90, kwa mtiririko huo, na DA-EPOCH-R na SC-EPOCH-RR.

Kulingana na matokeo haya, majaribio kuthibitisha ufanisi wa tiba ya EPOCH-R kwa wagonjwa wazima na wa watoto wa Burkitt lymphoma walianzishwa.

Neno Kutoka

Regimen ya marekebisho ya dozi ilitengenezwa katika Taasisi ya Kitaifa ya Taifa, kwa kuzingatia mawazo ya kwamba optimizing uteuzi wa madawa ya kulevya, utoaji na usafi unaosababishwa na seli za saratani inaweza kuzalisha matokeo bora zaidi kuliko mfumo wa CHOP kwa wagonjwa wenye lymphoma isiyokuwa ya Hodgkin.

Ingawa kulikuwa na matumaini ya awali kuwa R-EPOCH ingeweza kufikia matokeo bora zaidi kuliko R-CHOP kwa ujumla kwa wagonjwa walio na DLBCL, lengo sasa ni uwezekano kwamba hii regimen inaweza kuboresha matokeo ya subsets mbalimbali kuchagua ya wagonjwa na DLBCL na malignancies nyingine. Ikiwa utaanguka katika subsets hizi, jadili chaguo na daktari wako.

> Vyanzo:

> Curry MA, Liewer S. Kufanya uchaguzi wa matibabu wa kisasa kwa lymphoma isiyo na nguvu ya Hodgkin: R-CHOP regimen dhidi ya EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152.

> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, et al. Tiba ya kiwango cha chini katika lymphoma ya Burkitt mzima. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.

> Wilson HW et al. Uchunguzi wa Awamu ya III ya R-CHOP dhidi ya DA-EPOCH-R na uchambuzi wa molekuli ya kutenganishwa kwa kiasi kikubwa cha B-Cell Lymphoma ambacho haijatibiwa: CALGB / Alliance 50303. 2016 Desemba 4; Muhtasari wa kinywa # 469: Mkutano wa Mwaka wa ASH 58 na Maonyesho, San Diego, CA.