Mfumo wetu wa kinga ni maradhi ya kweli-huweka bakteria yetu ya ubongo ndani ya udhibiti; wanapigana na virusi vya kuambukiza, na hufanikiwa kufuta kansa nyingi wakati wa mwanzo kabla ya kuwa tatizo. Uvumbuzi muhimu katika uwanja wa immunotherapy zaidi ya miaka 20 iliyopita umesababisha maendeleo mapya makubwa ya matibabu ambayo yanaongeza kazi ya mfumo wa kinga.
Mageuzi ya Immunotherapy
Kabla ya kuchunguza chaguo za immunotherapy kwa saratani ya kibofu ya prostate, kumbuka kwamba kumekuwa na uongo wengi wa uongo na maagizo ya mapema ya ushindi kwenye barabara kwenda kwenye chanjo inayofaa. Kwa mfano, FDA imeidhinishwa interleukin 2 kwa melanoma miaka 20 iliyopita. Licha ya kiwango cha majibu cha asilimia 10 tu na madhara makubwa ya sumu, interleukin 2 ilitoa mwanga wa tumaini wakati melanoma ya metast haikuwa na tumaini kabisa na haiwezekani. Dawa ya kulevya ilikuwa faraja ndogo lakini yenye matumaini ya baadaye, tiba bora zaidi.
Sasa tunasikia ya mabadiliko makubwa katika uwanja wa matibabu ya melanoma. Kwa mfano, hivi karibuni vyombo vya habari vinatuambia kujiandaa kwa mwisho wa Rais Jimmy Carter-melanoma yake imeenea kwenye ubongo. Kisha muujiza wa dhahiri-dawa mpya ya kuzuia kinga ya mwili-alikuwa amemfanya bila kansa. Habari za bandia? Hapana kabisa. Matibabu ya kisasa ya kisasa yanaweza kugeuza kesi zisizo na matumaini katika uharibifu.
Mafanikio makubwa yamekujaje? Kumekuwa na kuongezeka kwa kina katika ufahamu wetu wa kazi za ndani za mfumo wa kinga. Kwa maneno rahisi, sasa tunajua kwamba mfumo wa kinga una vipengele vitatu muhimu:
- Siri za udhibiti, inayoitwa Nguruwe, uendelee shughuli nyingi za mfumo wa kinga kutoka kwenye udhibiti.
- Seli za Killer-T zinashambulia seli za kansa na kuua.
- Siri za dendritisi hufanya kazi kama seli za detector, zinazalisha na hupata saratani na kisha zielekeza mfumo wa kinga ili ijue seli zinazoharibu. Dendritic seli, baada ya kuchunguza saratani, mwongoze seli za kuua "nyumbani" na kushambulia saratani.
Kutoa kwa Saratani ya Prostate
Saratani ya prostati ilikuwa mshiriki wa mapema kwa chama cha kinga wakati Mipango iliidhinishwa na FDA mwaka 2010. idhini ya FDA iligundua matokeo ya majaribio ya kliniki yenye udhibiti wa randomized, wa kipofu, wa kipofu, ambayo yalionyesha kuwa Hutoa kuboresha nafasi ya maisha kwa watu wenye saratani ya prostate ya juu kwa asilimia 22.5.
Kutoa kazi kwa njia ya ubunifu inayoongeza shughuli za kiini cha dendritic. Kama ilivyoelezwa mapema, seli za dendritic ni "damuhounds" za mfumo wa kinga, zinaweza kupiga simu na kupata seli za kansa. Mchakato wa Mipango unategemea uchimbaji wa damu na leukapheresis ili kuondoa seli za dendritic. Hizi seli hutumiwa katika maabara, na kuwawezesha kutambua asidi ya prostatic acid phosphatase (PAP) -a kawaida ya kipengele cha Masi iko kwenye uso wa seli za kansa ya prostate. Mara baada ya kuanzishwa, seli za dendritic zinaingizwa ndani ya damu ya mgonjwa ambako zinahamasisha seli za T za kuua kutambua na kushambulia seli za kansa, kwani zimewezeshwa kutambua kipengele cha uso wa PAP na kuitumia kama lengo.
Kutoa inaweza kuonekana kuwa mwisho katika tiba ya kansa ya kibinafsi kwa sababu seli za dendritic zinachujwa kutoka kwa damu ya kila mgonjwa, zinaimarishwa katika maabara kushambulia seli za saratani za kibofu, na kisha hurudia tena mgonjwa huo. Kama kusisimua kama teknolojia hii inaonekana inaweza kuwa ya kushangaza kusikia kwamba madaktari na wagonjwa wamepungua polepole kwa wazo la kutumia Provenge. Mtazamo huu mbaya kuhusu kutekeleza Mchango haukutarajiwa wakati Mipango ya kwanza ilikuja kwenye soko, kutokana na umaarufu wa matibabu mengi mbadala ya kupambana na kinga kama Graviola, shiitake uyoga, pau de arco, na chai ya Essiac.
Kwa nini kuna kusita kutumia FDA kupitishwa aina ya tiba ya kinga?
Criticisms
Wakosoaji walielezea kwamba Mtoaji ni wa gharama kubwa na kwamba mpokeaji wastani anaishi miezi mitatu au minne zaidi. Hata hivyo, katika ulimwengu halisi wa tiba ya kansa (sio ulimwengu wa majaribio ya kliniki), hii ni dhana mbaya. Wanaume wanaoshiriki katika majaribio ya kliniki hawawakilishi wagonjwa wa saratani wa kawaida ambao hupokea matibabu ya kupitishwa na FDA. Kwa kawaida, wanaume wanaofanyika majaribio ya kliniki wana ugonjwa wa juu zaidi. Hii ni kwa sababu wagonjwa wanachelewa kuingia katika kliniki ya kliniki mpaka baada ya matibabu ya kawaida kushindwa.
Kwa hiyo, uhai wa wanaume katika jaribio la kliniki huelekea kuwa mfupi, bila kujali aina ya matibabu inayoendeshwa. Hata hivyo, dawa yoyote kuthibitika kuongeza muda wa maisha chini ya mazingira haya mabaya lazima iwe na matokeo. Ndiyo sababu madawa ya kulevya ya uhai yanapata kibali cha FDA. Jambo ni kwamba dawa itaonyesha matokeo bora wakati hutumiwa kutibu watu kwa hatua ya awali.
Matibabu katika hatua tofauti
Nguzo kwamba Mtoaji una athari kubwa wakati unatumiwa kutibu saratani ya kinga katika hatua ya awali ilipitiwa kupitia reanalysis ya data ya awali ambayo imesababisha idhini ya awali ya Provenge na FDA. Uchunguzi upya umeonyesha kwamba wanaume walio na magonjwa ya mapema ya awali walikuwa na kiwango kikubwa zaidi cha kupanua. Kwa kweli, kiasi cha upanuzi wa maisha kilikuwa kikubwa zaidi wakati Mtoaji ulianza mapema.
Katika reanalysis hii, vikundi vinne vya wanaume, vilivyowekwa na viwango vyao tofauti vya PSA mwanzoni mwa Kutoa matibabu, vilitathminiwa: wanaume wenye kiwango cha PSA chini ya 22, wanaume na PSA kati ya 22 na 50, wanaume na PSA kati ya 50 na 134, na wanaume na PSA kubwa kuliko 134.
Jedwali hapa chini linafupisha uhai wa wanaume waliopatiwa na Mchango, ikilinganishwa na wanaume waliopatiwa na placebo, waligawanyika na kiwango cha PSA mwanzo wa Mtoaji. Tofauti tofauti ya kuishi (katika miezi) kati ya Kutoa na mahali pake imeorodheshwa mwisho.
PSA Level | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Idadi ya Wagonjwa | 128 | 128 | 128 | 128 |
Pro kisasi | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Pla cebo | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
Tofauti ya Uokoaji | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Kama meza inavyoonyesha, faida ya uhai ilikuwepo kwa makundi yote yaliyotendewa na Kizuizi ikilinganishwa na wanaume waliotendewa na placebo. Hata hivyo, kiwango cha uboreshaji wa maisha kilikuwa kikubwa zaidi kwa wanaume ambao walianza kutoa wakati PSA ilikuwa chini kabisa. Wanaume ambao walianza kutoa Msaada wakati PSA yao ilikuwa chini ya 22 waliishi zaidi ya miezi 13 kuliko wanaume katika hatua sawa na waliokuwa wamepatiwa mahali. Wanaume katika hatua za juu sana, na viwango vya PSA zaidi ya 134, waliishi kwa muda mrefu kwa miezi michache kuliko wanaume waliopokea mahali.
Maombi
Naysayers swali Kutoa ufanisi kwa sababu nyingine. Aina nyingi za tiba ya prostate yenye ufanisi, kama vile tiba ya homoni na chemotherapy, husababisha kushuka kwa viwango vya PSA. Lakini kwa Kutoa, hii sio kawaida. Kwa hiyo watu wanashangaa jinsi gani wanaweza kutoa muda mrefu wa kuishi?
Wao kusahau kwamba ufanisi wa matibabu ya kansa ya kawaida ya kinga, kama vile chemotherapy na blockade ya homoni, inalindwa tu na matumizi ya kuendelea. Mara baada ya tiba kusimamishwa madhara ya anticancer kusitisha na kansa inaendelea kukua.
Mfumo wa kinga, kwa upande mwingine, mara moja ulioamilishwa, una athari inayoendelea inayoendelea. Kwa hiyo, hata kama Kutoa tu husababisha kuchelewa ndogo katika maendeleo ya ugonjwa, kwani athari ni kuendelea kuna athari za kuongezeka juu ya salio la maisha ya mgonjwa. Na mwanadamu huishi tena, ukubwa mkubwa wa faida.
Kufuatilia Metastases ya Kansa
Kulingana na data iliyotolewa katika meza hapo juu, moja kwa moja huhitimisha kwamba Mchango lazima uanzishwe mara moja kwa mtu yeyote ambaye amegunduliwa na kansa ya kibofu ya kinga ya kliniki . Kwa bahati mbaya, makampuni ya bima hufunika tu matibabu ya kutolewa baada ya wanaume kukuza upinzani wa homoni (Lupron) na metastases ya saratani. Kwa kuwa katika hali nyingi upinzani wa homoni hutokea kabla ya metastases, wanaume walio na saratani ya prostate iliyorejeshwa ambao wanadhibiti PSA yao na Lupron wanapaswa kuwa wanatazamia kuongezeka kwa PSA. Upinzani wa homoni hufafanuliwa kama kupanda kwa PSA wakati wa Lupron au dawa yoyote ya Lupron.
Kwa dalili ya kwanza kwamba PSA inaanza kupanda, wanaume wanapaswa kuanza kutafuta nguvu kwa metastases. Hivi sasa, uchunguzi wa PET ndiyo njia nzuri ya kupata metastases wakati PSA bado iko katika kiwango cha chini, sema chini ya mbili. Kuna aina mbalimbali za aina za PET zinazozingatia kuchunguza kutumia: F18 scans bone, Axumin, C11 acetate, C11 choline, au Gallium68 PSMA. Ikiwa mifumo hii haifanyi kuchunguza ugonjwa wa metast awali, inapaswa kurudiwa angalau kila miezi sita mpaka ugonjwa wa metastatic iko, baada ya ambayo Mchango lazima uanzishwe mara moja.
Aina nyingine ya Immunotherapy
Zaidi ya miaka 30 iliyopita, majaribio mengi ya kuunganisha mfumo wa kinga yameshindwa. Tunaanza kujifunza kwamba kushindwa haya ni kwa sababu ya shughuli nyingi zaidi ya sehemu ya udhibiti wa kinga ya mfumo wa kinga. Wakati wowote mwili unapozalisha shughuli mpya za kinga, shughuli yenyewe huchochea udhibiti wa kujizuia ili kuzuia majibu ya kinga ya kinga. Hii ni kuzuia maendeleo ya magonjwa ya kinga ya uharibifu kama vile lupus, rheumatoid arthritis, au sclerosis nyingi.
Sasa watafiti wamejifunza kwamba seli za saratani hutumia sehemu hii ya udhibiti wa mfumo wa kinga kwa kutumia homoni za kuponya kinga. Homoni hizi huzuia mfumo wa kinga kulala, hivyo kuruhusu seli za saratani kuenea kwa kushika seli za T zauaji. Siri za udhibiti, seli za Treg, zina maana ya "kunyakuliwa" na kutumika kama ngao ili kupunguza shughuli za kinga za kinga za mfumo wa kinga. Ukosefu wa mfumo wa kinga ya kushambulia saratani sio kutokana na udhaifu wa kinga; badala, ni ukandamizaji wa kinga kutokana na shughuli za udhibiti zilizoongezeka zilizosababishwa na seli za saratani. Kwa uelewa huu mpya, mawakala maalum wa dawa wamepangwa kurekebisha tatizo hili.
Yervoy ni dawa kama hiyo, ambayo ni FDA iliyoidhinishwa kutibu melanoma. Serikali inafanya kazi kwa kuzuia CTLA-4, "kudhibiti" udhibiti juu ya uso wa seli za Treg. Wakati kubadili hii ni "juu," shughuli za udhibiti zinaongezeka na mfumo wa kinga unafutwa. Wakati Yervoy inachukua CTLA-4 "mbali," hatua ya kuzuia ya seli za Treg inafutwa na athari ya nishati inaimarishwa shughuli za mfumo wa kinga.
Utafiti wa awali kutathmini Yervoy katika wanaume na saratani ya kibofu huonyesha ahadi, hasa ikiwa ni pamoja na mionzi (angalia chini). Hata hivyo, tafiti za hivi karibuni zinaonyesha kwamba dawa nyingine ya kuzuia udhibiti inayoitwa Keytruda inaweza kufanya kazi vizuri zaidi.
Keytruda huzuia kubadili mwingine udhibiti unaoitwa PD-1. Uchunguzi wa awali katika wagonjwa wa saratani ya prostate unaonyesha kuwa Keytruda inaweza kusababisha athari kubwa ya anticancer kuliko Yervoy, na kusababisha madhara madogo kwa boot. Ikiwa matokeo haya ya awali na Keytruda yanathibitishwa, tiba ya macho pamoja na Keytruda pamoja na Njia inaweza kuwa njia nzuri ya kuongeza zaidi shughuli za anticancer ya mfumo wa kinga.
Athari ya Abscopal
Mionzi, iliyoelekezwa kwenye tumor ya metast inayoona kwa skan, ni njia nyingine inayoweza kuchochea mfumo wa kinga kupitia mchakato unaoitwa athari ya Abscopal. Wakati boriti ya mionzi huharibu seli za tumor, seli za mfumo wa kinga za mwili zinakaribia tumor inayofa na kuondoa uchafu wa seli zilizobaki. Kwa hiyo, athari ya Absopal ina seli za kinga ya kwanza kutambua molekuli maalum ya tumor kwenye seli za tumor za kufa na kisha kuwinda seli za kansa katika sehemu nyingine za mwili kwa kutumia molekuli hizo sawa na tumor kama malengo.
Kuna mambo kadhaa ya kuvutia kwa tiba ya kinga ya mionzi:
- Wakati unasimamiwa kwa kuchagua na ustadi kuna madhara yoyote ya kimsingi.
- Tiba hiyo inafunikwa na aina zote za bima.
- Mionzi ni kawaida ya kutosha ili kuondoa tumor ambayo ni kuwa walengwa.
- Ni rahisi kuchanganya mionzi ya doa na Kutoa, Keytruda au wote wawili.
Neno Kutoka
Uelewa wetu wa tiba ya kinga ya kinga ya prostate inakua kwa haraka lakini bado ni katika ujana. Hata hivyo, ni kusisimua kutambua kwamba tayari tuna zana kadhaa za ufanisi zilizopo. Changamoto inayoendelea ni kujifunza jinsi zana hizi mpya zinaweza kutumika kwa namna moja kwa moja, ama kwa wenyewe au kwa kuchanganya. Weka mazungumzo ya wazi na daktari wako juu ya chaguzi za kinga ya mwili ili kuamua ikiwa ni sawa kwako.
> Vyanzo:
> Higano, Celestia S. "Sipuleucel-T: Cellular Cellular Immunotherapy kwa Metastatic Castration-Resistant Saratani ya Prostate." Katika Usimamizi wa Madawa ya Saratani ya Prostate , pp. 321-328. Springer New York, 2010.
> Kantoff, Philip W., Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Small, David F. Penson, Charles H. Redfern et al. "Sipuleucel-T immunotherapy kwa saratani ya kinga ya sugu ya sugu." New England Journal of Medicine 363, hapana. 5 (2010): 411-422.
> Lipson, Evan J., Patrick M. Forde, Hammer wa Hans-Joerg, Leisha A. Emens, Janis M. Taube, na Suzanne L. Topalian. "Wapinzani wa PD-1 na PD-L1 katika matibabu ya kansa." Katika semina katika oncology , vol. 42, hapana. 4, uk. 587-600. WB Saunders, 2015.
> Silvestri, Ida, Susanna Cattarino, Sabrina Giantulli, Cristina Nazzari, Giulia Collalti, na Alessandro Sciarra. "Mtazamo wa immunotherapy kwa kansa ya prostate." Cancer 8, hapana. 7 (2016): 64.