Dawa Zenye Nguvu Zilizopendekezwa kwa Matibabu ya Kwanza
Inhibitors ya Integrase (pia inajulikana kama integrase transfrand inhibitors, au INSTIs) ni madaraka yenye nguvu ya madawa ya kulevya ambayo huzuia VVU kuunganisha coding yake ya kizazi (genome) ndani ya DNA ya seli ya jeshi la kuambukizwa. Inafanya hivyo kwa kuzuia enzyme inayoitwa integrase na, kwa kufanya hivyo, inafanya kuwa haiwezekani kwa VVU kuiga.
Isentress (ratelgravir) ilikuwa INSTI ya kwanza iliyoidhinishwa na Utawala wa Chakula na Dawa wa Marekani (FDA) mnamo Oktoba 12, 2007.
Wote wameambiwa, kuna sasa molekuli tatu za madawa ya kulevya zilizosaidiwa za INSTI na dawa nne za dawa za kutosha ambazo INSTI ni sehemu
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
Wakati dawa ya mchanganyiko wa integrase, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), pia imeidhinishwa na Utawala wa Chakula na Madawa ya Marekani, haipatikani kwa kibiashara nchini Marekani kwa sasa.
Wazalishaji wa madawa ya kulevya ViiV na Janssen Madawa kwa sasa wanashirikiana na dawa nyingine inayochanganya ambayo itachanganya dolutegravir na Edurant ya dawa (rilpilvirine) . Mwingine mgombea wa INSTI anayeahidi, cabotegravir, anajaribu majaribio ya binadamu ya Awamu III.
Kama darasa la madawa ya kulevya, inhibitors za integrase zinachukuliwa kuwa za manufaa katika kutibu maambukizi ya VVU, na mahitaji ya dosing rahisi, athari za chini, maelezo mazuri ya upinzani, na kudumu zaidi.
Kwa hiyo, INSTIs huchaguliwa kuwa kati ya chaguzi za matibabu zilizopendekezwa katika miongozo mingi ya VVU, ikiwa ni pamoja na wale wa Marekani
Uongozi wa sasa kutoka Idara ya Afya ya Umoja wa Mataifa na Huduma za Binadamu huweka inhibitors integrase kama wakala aliyependekezwa, wa kwanza kwa watu wapya waliosaidiwa kwa VVU. Kwa kweli, chaguzi sita za matibabu sasa zinapendekezwa kwa wagonjwa wapya waliosaidiwa, tano zina vikwazo vya integrase kama wakala wa madawa ya mgongo.
Je, Waingilizi wa Uadilifu Wanafanya Kazi?
VVU huunganisha jenereta yake ya virusi ndani ya DNA ya seli ya jeshi katika mchakato wa hatua tano:
- Enzyme integrase hufunga kwa DNA ya VVU, ambayo mwisho wake huundwa katika mchakato unaoitwa reverse transcription .
- DNA ya VVU huandaliwa kwa ajili ya ushirikiano katika mchakato unaoitwa kukata, ambayo hufafanua kamba ya maumbile ya virusi, na kuacha pengo wazi katika muundo wake.
- The strand iliyounganishwa ni kisha kuingizwa ndani ya kiini seli mwenyeji kupitia pore nyuklia .
- Mara moja ndani ya kiini, DNA ya VVU inahamishiwa kwenye DNA ya jeshi katika kile kinachojulikana kama majibu ya uhamisho wa strand. Katika hatua hii, DNA ya virusi inashambulia DNA ya jenasi ya jeshi, ikitenganisha vifungo vinavyoshikilia DNA ya jeshi pamoja na kujitambulisha yenyewe kwa njia ya mapungufu ya kemikali katika kinga ya DNA ya virusi.
- Mashambulizi hiyo husababisha majibu ya kinga ya asili inayoitwa kukarabati ya pengo , ambayo kiini cha jeshi kitatengeneza uharibifu wowote kwa DNA, kimsingi kuwezesha uingizaji wa coding yake ya maumbile.
Tu kwa kuzuia enzyme integrase, mchakato mzima ushirikiano ni kusimamishwa, kwa ufanisi kumaliza mzunguko wa maisha 'virusi. Hata hivyo, kama ushirikiano ni moja tu ya hatua kadhaa za mzunguko wa maisha ya VVU, madawa mengine yanachukuliwa ili kuzuia hatua nyingine, kuzuia zaidi VVU kuandika na kuhakikisha kuwa shughuli za virusi zinazimishwa kabisa (kama ilivyo kipimo cha virusi vya VVU).
Athari na Maanani
Tofauti na madawa mengine ya madawa ya kulevya, integrase inhibitors hufanya kazi moja kwa moja kwenye mifumo ya virusi wenyewe badala ya seli. Kwa hivyo, huwa na athari za chini sana, hasa kuhara, kichefuchefu, uchovu, maumivu ya kichwa, na usingizi.
Wengi wa madhara haya, hata hivyo, ni ya muda mfupi na kwa kawaida hutatua peke yao. Kwa kusema hivyo, ikiwa unapata tukio lingine lolote wakati ukichukua mchanganyiko wa madawa ya kulevya integrase, shauri daktari wako au kliniki mara moja. Usisimame matibabu bila angalau kuzungumza na mtaalamu aliyestahili. Kusimama na kubadili mapema inaweza kufanya madhara zaidi kuliko mema.
Vivyo hivyo, wakati integrase inhibitors ni chini ya kukabiliwa na mapema upinzani dawa , unapaswa kuepuka dozi kukosa au mapungufu katika matibabu. Upinzani hutokea wakati ngazi za madawa katika damu zinaanza kuanguka, kuruhusu virusi vya mutant kuongezeka na kuenea. Iwapo hii itatokea, dawa zako hazitaweza kufanya kazi kama vile kabla na inaweza, wakati mwingine, kushindwa.
Kwa kuwa inhibitors ya integrase hubakia katika mkondo wa damu kwa muda mrefu, wana uwezo wa kuzuia mutants ya VVU hata wakati dawa zinapotea. Lakini ni muhimu kuelewa kwamba kuvuruga kwa muda mrefu ni wagonjwa wakiwa wanashauriwa na kwamba kuzingatia kila siku kubaki muhimu kwa mafanikio ya matibabu.
Vyanzo:
Utawala wa Chakula na Dawa za Marekani (FDA). "Package Approval Madawa - Jina la Dawa: Isentress (ratelgravir) 400mg mbao." Silver Spring, Maryland; Oktoba 12, 2007.
Taasisi ya Taifa ya Mishipa na Magonjwa ya Kuambukiza (NIAID) "Maendeleo ya Dawa ya VVU / UKIMWI." Bethesda, Maryland; ilisasishwa Julai 21, 2015.
Idara ya Afya na Huduma za Binadamu (DHHS). "Mwongozo wa Matumizi ya Wakala wa VVU VVU katika VVU-1-VVU walioambukizwa na Vijana." Rockville, Maryland; updated Januari 28, 2017; ilifikia Machi 24, 2017.
Craigie, R. na Bushman, F. "Mchanganyiko wa DNA ya VVU." Maeneo ya Hifadhi ya Cold Spring katika Dawa. Julai 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; na Craigie, R. "Ushirikiano wa DNA wa kisaikolojia unaoongozwa na protini ya ushirikiano wa VVU katika vitro." Sayansi. Septemba 28, 1990; 249 (4976): 1555-1558.