Je, Inhibitors za JAK zinatangaza kama Dawa za Biolojia?
JAK (Janus kinase) inhibitors ni aina ya madawa ya kulevya kutumika kutibu arthritis ya kifua . Jak inhibitor ya kwanza, Xeljanz (tofacitinib citrate) , iliidhinishwa na FDA mnamo Novemba 6, 2012. Wengine ni katika maendeleo. Mageuzi ya JAK kizuizi kama matibabu ya arthritis ya rheumatoid alikuja visigino vya maendeleo katika immunology na biolojia ya molekuli ambayo imesababisha maendeleo ya dawa za biolojia .
Hebu tufanye jukumu la inhibitors za JAK katika mfumo wa kinga na katika kusimamia ugonjwa wa damu.
Cytokines Imefafanuliwa
Watu wengi wenye arthritis ya ugonjwa wa damu (na magonjwa mengine ya uchochezi) labda walikuwa hawajui na muda wa matibabu, cytokines , kabla ya dawa ya kwanza ya biologic, Enbrel (etanercept) , iliidhinishwa mwaka 1998. Ili kuelewa jinsi dawa za biolojia zinavyofanya kazi, wagonjwa wanapata ajali bila shaka katika immunology.
Wagonjwa walijifunza kwamba cytokines ni protini zinazozalishwa na seli na kwamba zinahusika katika kusimamia majibu ya uchochezi . Cytokines huingiliana na seli za mfumo wa kinga ili kudhibiti majibu ya mwili kwa ugonjwa na maambukizo-na kupatanisha michakato ya kawaida ya mkononi katika mwili. Cytokines pia huhusika katika majibu yasiyo ya kawaida ya majibu. Kuna aina mbalimbali za cytokines.
Dawa za biolojia zimeundwa ili kuingilia kati na kazi ya cytokine (kwa mfano, kuzuia au kuzuia TNF (tumor necrosis factor) na kadhaa ya interleukins (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23), ili kuzuia ishara ya pili inahitajika kwa uanzishaji wa kiini T, na kupunguza seli za B.
Wakati madawa mbalimbali ya biologic yana malengo tofauti ndani ya mfumo wa kinga, lengo ni sawa-kunyoosha molekuli zinazoambukiza, na hivyo kudhibiti magonjwa ya rheumatic .
Madawa ndogo ya Moleksi ya Arthritis ya Rheumatoid
Mchafuko wa JAK haujawekwa kama dawa ya biolojia. Badala yake, huwekwa kama molekuli ndogo DMARD (ugonjwa wa kubadilisha dawa za kupambana na rheumatic).
Lengo la kizuizi cha JAK ni njia ya JAK ambayo ni njia ya ishara iliyoko ndani ya seli zilizo na jukumu kubwa katika mchakato wa uchochezi unaohusishwa na ugonjwa wa arthritis. Hasa, JAKs (Janus kinases) ni enzymes isiyo ya kawaida (yaani, protini ya cytoplasm tyrosine kinases) ambayo hupeleka ishara kutoka kwa receptors nyingi za cytokine kwenye kiini cha seli.
Kuna taarifa kuwa kinases zaidi ya 500 katika "kinome" ya binadamu na imegawanywa katika familia nane. JAKs ni katika familia ya tyrosine protini kinase-familia ambayo ina wanachama 90. Familia ya Janus kinase (JAK) inajumuisha TYK2, JAK1, JAK2, na JAK3.
Mara watafiti walipotambua jukumu muhimu la JAKs lililocheza katika ishara ya cytokine, walitokeza zaidi zaidi katika masomo ya kliniki. Tofacitinib ilikuwa kizuizi cha kwanza cha JAK kinachojaribiwa kliniki na kupitishwa kwa arthritis ya rheumatoid. Tofacitinib, iliyofanywa na Pfizer, Inc, inhibitisha JAK3 na JAK1, na JAK2 kwa kiwango kidogo. Tofacitinib haiathiri sana TYK2.
Tofacitinib-JAK Mzuliaji wa Kwanza wa Kupitishwa kwa Arthritis ya Rheumatoid
Tofacitinib (jina la jina la Xeljanz) lilikubaliwa kama matibabu kwa watu wazima wenye kiasi-kwa ugonjwa wa ugonjwa wa damu ambao ulikuwa na majibu yasiyo ya kutosha au kutokubaliana kwa methotrexate .
Xeljanz ni dawa ya mdomo, inapatikana kama kidonge cha 5 mg kuchukuliwa mara mbili kila siku. Inaweza kuchukuliwa na au bila ya chakula. Kuna pia 11 mg mara moja kila siku dozi inapatikana, iitwayo Xeljanz-XR (kutolewa kutolewa). Xeljanz inaweza kuchukuliwa peke yake (yaani, kutumika kama monotherapy), au inaweza kuunganishwa na methotrexate au baadhi ya DMARD nyingine zisizo za biolojia. Xeljanz haipaswi kutumiwa na dawa za biolojia.
Usalama wa dawa za kulevya za JAK
Kama usalama ulipimwa kuhusu Xeljanz (tofacitinib), watafiti walihitimisha ilikuwa sawa na dawa za biolojia. Kuna hatari kubwa ya maambukizi, kutofautiana na vipimo vya kazi vya ini , na uwezo wa neutropenia (kiwango cha chini cha neutrophils, aina ya seli nyeupe ya damu), hyperlipidemia (lipids iliyoinua au mafuta katika damu), na serum creatinine iliyoinua na matumizi ya tofacitinib.
Onyo la Black Box lilihitajika kama sehemu ya kibali na lebo ya tofacitinib ili kuonya juu ya madhara makubwa haya.
Baricitinib
Baricitinib ilikuwa kizuizi cha pili cha JAK kuwasilisha NDA (Maombi Mpya ya Dawa) kwa FDA mwezi Januari 2016. FDA imeongeza kipindi cha ukaguzi kwa Baricitinib ili kuruhusu muda wa kupitiwa kwa data ya ziada iliyotolewa na dawa ya dawa, Lily na Incyte. Data ya ziada ilitolewa kwa kukabiliana na ombi la Taarifa ya FDA. Maelezo ya ziada yanaonekana kama marekebisho makubwa ya NDA ya awali na inaongeza miezi 3 kwa kipindi cha mapitio.
Mnamo Desemba 2016, Kamati ya Wakala ya Madawa ya Ulaya ya Matumizi ya Madawa ya Binadamu (CHMP) ilipendekeza kutoa idhini ya uuzaji katika Umoja wa Ulaya (EU) kwa Olumiant (baricitinib). Baricitinib ilipendekezwa kwa ajili ya matibabu ya watu wazima wenye ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa damu ambao hawana majibu ya kutosha, au ambao hawawezi kuvumilia moja au zaidi ya madawa ya kupambana na rheumatic dawa (DMARDs).
Baricitinib ni kizuizi cha JAK1 / 2 chochote cha kila siku cha mdomo kilichoonyeshwa kwa ajili ya matibabu ya ugonjwa wa arthritis kali. Takwimu za majaribio ya kliniki zimeonyesha kuboresha sana katika maumivu, uchovu, kazi ya kimwili, na ubora wa maisha ya wagonjwa katika wagonjwa ambao hawajawahibiwa na wale ambao walishindwa dawa nyingine.
Neno Kutoka
Ili kutaja tena, inhibitors za JAK zinawekwa kama DMARD ndogo za molekuli, si dawa za biolojia. Tofauti ya msingi ni kwamba inhibitors za JAK zinatumia intracellularly (ndani ya seli) na dawa za biolojia zina malengo ya ziada (kwa mfano, receptors juu ya uso wa seli). Pia, inhibitors za JAK ni madawa ya kulevya, wakati biolojia zina sindano au hutumiwa na infusion.
Kwa kuwa watu wenye ugonjwa wa arthritis ya rheumatoid hawana wote jibu sawa na matibabu, ni muhimu kuendeleza na kufanya chaguo mpya za matibabu. Mbali na tofacitinib na baricitinib ambazo zilijadiliwa hapo juu, majaribio ya awamu ya kliniki III yanaendelea kutumia filgotinib na ABT-494-zote mbili za inhibitors za JAK1.
> Vyanzo:
> Furst, Daniel E., MD. Maelezo ya jumla ya Wakala wa Biologic na Kinase Inhibitors katika Magonjwa ya Rheumatic. UpToDate. Ilibadilishwa Februari 2, 2017.
> McInnes, Iain B., PhD. Mitandao ya Cytokine katika Magonjwa ya Rheumatic: Matokeo ya Tiba. UpToDate. Ilibadilishwa Novemba 5, 2015.
> Nakayamada, S. et al. Maendeleo ya Hivi karibuni katika JAK Inhibitors kwa Matibabu ya Arthritis ya Rheumatoid. BioDrugs. Oktoba 2016.
> O'Shea, John J. et al. Janus Kinase Inhibitors katika Magonjwa ya Kupima Auto. Annals ya Magonjwa ya Rheumatic. Aprili 2013.
> Elvidge, Suzanne. Uamuzi wa kuchelewa kwa FDA juu ya madawa ya kulevya ya Lilly na Incyte ya Arthritis. BiopharmaDIVE. Januari 17, 2017.