Xeljanz Ilikuwa Ya Kwanza JAK Mzuilizi Iliidhinishwa Marekani; Baricitinib Inafuata
Baricitinib ni kivuli cha JAK (Janus kinase) kinachotakiwa kuchukuliwa kwa arthritis ya damu . Katika robo ya kwanza ya 2016, baricitinib iliwasilishwa kwa ukaguzi wa udhibiti na idhini ya uuzaji nchini Marekani, Umoja wa Ulaya, na Japan. Kamati ya Shirika la Madawa ya Ulaya kwa Matumizi ya Madawa ya Matumizi ya Binadamu ilipendekeza kupitishwa mnamo Desemba 2016.
Mnamo Februari 13, 2017, madawa ya kulevya iliidhinishwa kugawanywa kwa arthritis ya ubongo katika Umoja wa Ulaya kama Olumiant (baricitinib) . Nchini Marekani, FDA ilitangazwa tarehe 13 Januari 2017 kuwa imeongeza muda wa mapitio ya maombi mapya ya dawa kwa baricitinib. Ugani uliruhusiwa kupitiwa kwa data ya ziada ambayo iliwasilishwa baada ya maombi ya awali ya madawa ya kulevya yalifanywa.
Mnamo Aprili 14, 2017, FDA ya kushangaza ikakataliwa tena. FDA ilitoa barua kamili ya majibu ya kusema kuwa shirika "halishindwa kuidhinisha programu katika fomu yake ya sasa". FDA alisema kuwa data za kliniki zinahitajika ili kuamua vipimo sahihi zaidi. Pia, data ya ziada ni muhimu ili kuongeza zaidi matatizo ya usalama katika silaha za matibabu. Muda wa kufungua tena utafuata mazungumzo zaidi na FDA.
Aidha, majaribio ya awamu ya 2 yanaendelea ambayo ni kuchunguza baricitinib kwa lupus erythematosus ya utaratibu na ugonjwa wa ngozi .
Jaribio la 3 la baricitinib kwa arthritis ya psoriatic inatarajiwa kuanza mwaka 2017.
Xeljanz Ilikuwa Ya Kwanza JAK Mzuiaji wa Arthritis ya Rheumatoid
Xeljanz (tofacitinib) ilikuwa kizuizi cha kwanza cha JAK kilichoidhinishwa na FDA mwaka 2012 kwa watu wazima wenye wastani wa ugonjwa wa ugonjwa wa damu ambao walikuwa na majibu yasiyofaa ya methotrexate .
Kuna nne enzymes JAK: JAK1, JAK2, JAK3, na Tyk2. Xeljanz inalinda kabisa JAK1 na JAK3, na inachukuliwa mara mbili kila siku. Kwa kulinganisha, baricitinib inhibitisha JAK1 na JAK2 na inachukuliwa mara moja kila siku.
Jaribio la nne la Awamu ya 3 kwa Baricitinib
Eli Lilly & Company na Shirika la Incyte ni washirika katika maendeleo ya baricitinib. Lilly na Incyte walifanya majaribio ya kliniki ya awamu ya nne katika washiriki wa utafiti wenye wastani wa ugonjwa wa ugonjwa wa kimwili.
- Utafiti wa RA-BUILD - Wagonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa damu wenye ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa damu wenye ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa damu wenye ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa damu walikuwa na nusu miligramu mbili au 4 milligrams za baricitinib, au placebo kwa wiki 24 Ikilinganishwa na placebo, vikundi vyote vya baricitinib vimeonyesha kuboresha muhimu kulingana na ACR20 , ACR50, na viwango vya majibu vya ACR70. Pia muhimu katika utafiti huu ilikuwa ushahidi juu ya x-ray ya kupunguza kasi ya maendeleo ya ugonjwa na baricitinib, na ukweli kwamba majibu ya baricitinib ilitokea haraka, wakati mwingine baada ya wiki moja tu.
- RA-BEACON - 527 wagonjwa wa ugonjwa wa arthritis wenye ugonjwa wa ugonjwa wa arthritis ambao hawana kutosha kwa athibitisho moja au zaidi ya TNF walikuwa kwa nasibu walitumia milligrams 2 baricitinib, milligrams baricitinib, au placebo kwa wiki 24. Viwango vya majibu vya juu vya ACR20 vilizingatiwa katika makundi yote ya baricitinib ikilinganishwa na placebo. Faida ya matibabu ya kudumu ilitokea tu kwa milligrams za baricitinib.
- RA-BEGIN - Wagonjwa 584 walio na ugonjwa wa ugonjwa wa damu ambao walikuwa na mdogo au hakuna tiba na DMARD za jadi zilipewa nusu ya methotrexate monotherapy, 4 milligrams baricitinib, au 4 milligrams baricitinib na methotrexate kwa wiki 52. Matokeo yalikuwa bora zaidi na matibabu ya monoksidi ya baricitinib ikilinganishwa na methotrexate monotherapy. Kuongezewa kwa methotrexate kwa baricitinib hakuonekana kuathiri faida hiyo, ingawa mchanganyiko ulionekana kuwa na ucheleweshaji wa uendelezaji wa magonjwa juu ya x-ray.
- RA-BEAM - wagonjwa 1307 walio na ugonjwa wa damu ya kimwili, ambao walikuwa wakipata methotrexate ya asili lakini ambao hawakuitikia kwa kutosha, walipewa miliki 4 baricitinib mara moja kwa kila siku, au miligramu 40 Humira (adalimumab) kila juma, au placebo. Maboresho muhimu ya kliniki yalihusishwa na baricitinib dhidi ya placebo au Huma.
Washiriki washiriki waliomaliza RA-BUILD, RA-BEGIN, au RA-BEAM walistahili kushiriki katika utafiti wa upanuzi, unaojulikana kama RA-BEYOND. Utafiti wa ugani ulihitimisha kwamba dola miligramu 4 ya baricitinib ilikuwa yenye ufanisi zaidi.
Maelezo ya Usalama wa Baricitinib
Taarifa kuhusu usalama wa baricitinib zilikusanyika kwa kuchunguza majaribio yote ya kliniki kutoka kwa awamu ya 1 hadi awamu ya 3, pamoja na utafiti wa ugani. Majaribio yalihusisha wagonjwa 3,464 kabisa. Kufuatia ufikiaji wa baricitinib, hakuwa na ongezeko la mauti, maafa, maambukizi makubwa, maambukizi ya kutosha, au matukio mabaya yaliyosababisha kuacha madawa ya kulevya. Ikilinganishwa na placebo kulikuwa na ongezeko kubwa la takwimu za maambukizi ya herpes zoster kwa wagonjwa waliotambuliwa na dola 4 milligram ya baricitinib. Matibabu na baricitinib pia ilihusishwa na mabadiliko katika viwango vya hemoglobin, lymphocytes, transaminases, creatine kinase, na creatinine-lakini mara chache muhimu kutosha kuhitaji kukomesha dawa.
Neno Kutoka
JAK inhibitors ni darasa la tatu la DMARDS, linalojulikana kama DMARDS ndogo ya molekuli. Upatikanaji wa baricitinibu utatoa fursa nyingine ya matibabu ya ugonjwa wa damu, mara moja inapoidhinishwa. Idhini hiyo inatarajiwa mwaka 2017. Wagonjwa ambao hawakuwa na majibu ya kutosha kwa methotrexate, DMARD nyingine, au madawa ya biologic , watakuwa na dawa nyingine ya mdomo kama chaguo. Kwa wagonjwa wengine, inaweza kuwa chaguo rahisi zaidi na inafaa kwa madawa ya kulevya ya biolojia ya sindano au biologics zinazoendeshwa na infusion.
> Vyanzo:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib katika Arthritis ya Rheumatoid: Ushahidi wa sasa na uwezekano wa kliniki. Maendeleo ya Tiba katika Ugonjwa wa Musculoskeletal. 2017 Februari; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Matukio yaliyoripotiwa kwa wagonjwa Kutoka kwa Awamu ya Awamu ya III ya Randomised Study of Baricitinib katika Wagonjwa wenye Arthritis ya Rheumatoid na Majibu Yasiyofaa kwa Wakala wa Biolojia (RA-BEACON). Annals ya Magonjwa ya Rheumatic. 2017, 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD na al. Baricitinib dhidi ya Placebo au Adalimumab katika Arthritis ya Rheumatoid. New England Journal ya Dawa. 2017; 376: 652-662. Februari 16, 2017.
> US FDA Inaongeza Kipindi cha Uhakiki kwa Baricitinibu, Matibabu ya Ufuatiliaji wa Arthritis ya Rheumatoid. Lilly. Januari 13, 2017.
> Masuala ya Marekani ya FDA Letter Complete Response Letter for Baricitinib. Lilly na Incyte kupitia BusinessWire. Aprili 14, 2017.