Mwili wako una aina tofauti za seli nyeupe za damu. Aina moja, lymphocyte , inakuja katika aina mbili kuu: B-kiini na T-kiini. Hapa, katika mazingira ya matibabu ya saratani, tunahusika hasa na aina hiyo ya pili, T-seli.
Hivyo, tiba ya seli ya T-seli ya anti-receptor (CAR) ni nini? Kwa kifupi, ni tiba ya makali ambayo inazalisha mipangilio ya seli za T yako kuwa bora katika kutambua na kushambulia kansa ndani.
Ni mojawapo ya aina nyingi za immunotherapies zikizingatiwa. Ikiwa una nia ya teknolojia ya biote nyuma ya aina hii ya tiba, ufafanuzi zaidi wa jinsi tiba ya CAR T-seli inavyoonyesha kuwa mtazamo.
Hapa, lengo ni juu ya "matibabu ya" haya na matibabu mengine yanayofanyika kwa njia ya seli za T-mwili wa "majeshi ya mfumo wa kinga" -kupambana na kansa kwa kutambua na kushambulia seli za tumor. Baadhi ya matibabu ya kansa ambayo hutumia seli za mwili wako tayari imeidhinishwa, na wengine wanatarajiwa kufuata hivi karibuni.
Kuweka Njia Iliyo na Matibabu ya Msingi
Kuchunguza mfumo wa kinga ya mwili wako kujaribu kupambana na kansa sio mpya kabisa. Kwa kweli, kuna mifano ya matibabu kama hayo (ambayo yanalenga majibu ya T-seli) ambayo tayari imepokea idhini ya FDA: sipuleucel-T, ipilimumab, na blinatumomab, kwa mfano.
Matibabu | Aina ya Saratani | Mfumo wa Mfumo wa Kinga |
Sipuleucel-T (Kutoa) | Matukio fulani ya saratani ya prostate ya juu |
|
Ipilimumab (Yervoy) | Matukio fulani ya saratani ya ngozi ya ngozi ya melanoma |
|
Blinatumomab (Blincyto) | Kupunguzwa au kukataa kiini B-cell precursor pumu ya lymphoblastic leukemia (ALL) kwa watu wazima na watoto |
|
Mmoja wao, sule-T, inaonekana sana kama tiba ya T-seli ya CAR kwa kuwa inatumia seli zako za kinga ambazo hukusanywa kwanza kutoka kwa damu moja kwa moja na kisha hutumiwa kwenye maabara; wao ni kuanzishwa na kufanywa kuwa zaidi msikivu kwa seli tumor, kisha kuingizwa nyuma katika damu kama tiba.
Sipuleucel-T inachukuliwa kama "chanjo ya autologous," au "kinga ya kiini ya kinga ya damu," hata hivyo, na si tiba ya T-seli ya CAR tangu kinga za kinga za mwili zimefundishwa kujibu, badala ya kuwa na maumbile ya seli ya kukabiliana na seli za tumor .
Inhibitors ya kinga ya kinga kama vile ipilimumab (hapo juu) hufanya kazi na mifumo yako mbalimbali ya mfumo wa kinga ya "kutumia breki," au "kupiga gesi" kwenye mfumo wa kinga ya mwili, ili kujaribu kupimia ulinzi wako wa kinga dhidi ya kansa. Ipilimumab ni mfano mmoja tu wa dawa inayofanya kazi kwa njia hii. Mfano mwingine wa kuzuia kinga ya kuzuia kinga ni pembrolizumab (Keytruda), ambayo inalenga "kubadili" kwa seli za T, iitwayo PD-1.
Matibabu ya Kileta ya CAR: Kweli "Dawa za Kuishi"
Vipimo vya seli vya CAR-T, hata hivyo, ni dhahiri kwao wenyewe. T-seli zinachukuliwa nje ya mwili wako, zimeundwa kwa kiini ili kutambua vizuri na kuua seli za tumor, na kisha kuletwa tena kama tiba inayoishi. Siri zinaweza kuunganishwa na kukua kwa wachache kama siku 21 na kisha zimeingizwa tena kwenye damu.
Tiba ya T-kiini ya CAR sio aina ya tiba ambayo itatumika kabla ya kujaribu matibabu mengine-angalau, sio sasa. Matibabu haya mapya hutokea kwa sababu ya bahati mbaya kwamba, kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa hatua za mwisho, matibabu ya kansa ya jadi, ikiwa ni pamoja na upasuaji, chemotherapy, na tiba ya mionzi, mara nyingi hutoa ufanisi mdogo.
Kwa hiyo, hadi sasa, matibabu ya seli ya CAR-T yamepatikana tu kwa wagonjwa ambao wamejiunga na majaribio ya kliniki, kama matibabu yanachukuliwa kuwa uchunguzi huko Marekani, lakini hii inaweza kubadilika hivi karibuni. Matibabu ya CAR-T inaweza kuwa na idhini ya FDA na inapatikana nje ya majaribio ya kliniki mara 2017-2018.
Orodha fupi ya wagombea wengi ambao wanajumuishwa kliniki.
CTL019 (tisagenlecleucel) na Novartis
CTL019 ni CD19 maalum maalum ya antigen ya receptor (CAR) iliyosababishwa na T-seli.
Hebu tuanze kwa kufuta hukumu ya awali: CD19 ni molekuli kwenye seli fulani za kinga za mwili zinazoitwa B-seli, na seli hizi zinaweza kuwa chanzo cha aina fulani za leukemia na lymphoma .
Dozi moja ya CTL019 imeleta ufumbuzi mrefu na uwezekano wa tiba (hatujui bado) kwa idadi ya wagonjwa katika masomo ambao walikuwa wakipoteza chaguzi za matibabu.
Hapa ni kukimbia kwa magonjwa ambayo CTL019 inachukuliwa kwa sasa:
- CTL019 ilitambua madawa ya matibabu ya FDA ya matibabu kwa ajili ya kutibu wagonjwa wazima wenye kuruhusiwa / kukataa kisaikolojia kubwa ya B-cell lymphoma (DLBCL). (Lymphomas kwa ujumla huwekwa katika makundi mawili ya msingi: Hodgkin na yasiyo ya Hodgkin Aina ya kawaida ya lymphoma isiyo ya Hodgkin ni DLBCL).
- CTL019 pia ni kwa ajili ya kupitishwa kwa matibabu ya watoto waliopungua tena au ya kinga na vijana wazima wazima na B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL).
CTL019 imepata kura ya kibali (10-0) ya kibali kutoka kwa Kamati ya Ushauri wa Dawa ya Oncologic ya FDA, maana yake ni kwamba vitu vinaonekana kuahidi kwa idhini yake ya mwisho. Novartis ina lengo la CTL019 kupitishwa kwa ajili ya matibabu ya kupunguzwa tena au kinzani B-cell ALL katika wagonjwa wa watoto na wadogo. Leukemia ni kansa ya namba moja ya utoto, na ALL ni fomu ya kawaida, inayohusika na asilimia 25 ya saratani ya utoto. Kuna aina tofauti za ALL, ikiwa ni pamoja na B-kiini ALL na T-kiini ALL, na subtypes ndani inaweza kubeba prognoses yao wenyewe.
CTL019 kwa sasa ni chini ya mapitio ya kipaumbele na idhini ya wakati huo itafanya kuwa tiba ya kwanza ya CAR-T ya kupatikana. Tiba ya T-seli ya CAR itakuwa inapatikana tu kwa idadi ndogo ya watoto na vijana ambao leukemia haipatii huduma ya kawaida. Wagonjwa hawa huwa na ubashiri mbaya, lakini katika jaribio kubwa la kupima tiba katika nchi karibu na kadhaa, asilimia 83 ya wagonjwa waliingia katika msamaha. Mwaka mmoja baadaye, theluthi mbili zilibakia hivyo.
Kwa sababu tiba huharibu sio tu ya seli za leukari bali pia ni aina nzuri ya kupambana na virusi, wagonjwa wanahitaji matibabu ili kuwalinda kutokana na maambukizi. Wanapokea infusions ya globulini ya kinga kila miezi michache kama kipimo cha kinga.
Moja ya madhara ya kawaida huitwa sytorome ya kutolewa kwa cytokine, ambayo husababishia homa kubwa na dalili za ugonjwa wa homa ambayo wakati mwingine inaweza kuwa hatari sana kwamba mgonjwa anaishia katika utunzaji mkali. Sababu nyingine kubwa ni neurotoxicity, ambayo inaweza kusababisha mchanganyiko wa muda au uvimbe wa ubongo unaoweza kuwa mbaya.
Kujaribu kuhakikisha usalama wa mgonjwa, Novartis haipanga mpango wa kawaida wa bidhaa, na madawa ya kulevya yanasukuma kwa kiasi kikubwa na kwa ukatili iwezekanavyo. Kampuni badala yake itateua vituo vya matibabu hadi 30 hadi 35 kwa kusimamia matibabu. Wengi wao walishiriki katika jaribio la kliniki, na wote wamepata mafunzo ya kina.
Ciloleucel ya Axicabtagene na Kite Pharma
Kulingana na Santa Monica, California, Kite Pharma ni kampuni inayozingatia matibabu ya kiini ya CAR na T-cell. Kite inaendeleza tiba ya T-seli ya CAR inayoitwa axicabtagene ciloleucel, ambayo kwa sasa ina chini ya mapitio ya kipaumbele nchini Marekani kwa ajili ya kutibu wagonjwa wenye ugonjwa wa kinga isiyokuwa ya Hodgkin lymphoma (NHL). Wagonjwa wenye nHL ya ukatili wa kukataa husababishwa na ugonjwa wa kudharau na nafasi ya asilimia 50 tu ya kuishi miezi sita. Hii inasisitiza haja ya haraka ya matibabu ya wagonjwa hawa.
Kama CTL019, axicabtagene ciloleucel pia inalenga antigen CD19, protini iliyoonyeshwa kwenye uso wa seli za B-cell lymphomas na leukemias. T cells ya mgonjwa ni injini ya kuelezea receptor ya antigen ya chimeric (CAR) ili kulenga antigen CD19.
Katika mchakato wa maendeleo na madawa ya kulevya, axicabtagene ciloleucel ina profile sawa na ile ya CTL019, kwa kuwa inazingatia katika malignancies ambayo ina asili ya B-seli, lakini B kiini ALL haionekani kuwa sehemu ya maendeleo yake ya kliniki kwa wakati huu.
Hapa ni kukimbia kwa magonjwa ambayo axicabtagene ciloleucel inachukuliwa kwa sasa:
- Hali ya Axicabtagene ciloleucel imepewa hali ya Ufafanuzi wa Tiba ya Kupasuka kwa kuenea kwa kikubwa B-cell lymphoma (DLBCL), iliyobadilishwa follicular lymphoma (TFL), na B-cell lymphoma (PMBCL) ya msingi ya mediasinal (PMBCL) na US FDA na Priority Medicines (PRIME). DLBCL katika EU.
Kukubaliwa kama Tiba ya Kupasuka na FDA inashirikiwa na data kutoka kwa jaribio la ZUMA-1 Phase 2 ambalo lilikutana na mwisho wa msingi wa kiwango cha majibu ya lengo (ORR) iliyoandikwa baada ya infusion moja ya axicabtagene ciloleucel na asilimia 82 (p <0.0001). Katika kufuatilia wastani wa miezi 8.7, asilimia 44 ya wagonjwa walikuwa na majibu ya kuendelea, ambayo yalijumuisha asilimia 39 ya wagonjwa katika majibu kamili (CR).
Matukio mabaya ya kawaida ni pamoja na kupungua kwa seli zenye afya ambazo zinapigana na maambukizi na kusaidia damu kuziba. Kama ilivyo na CTL019, mojawapo ya athari za kawaida huitwa sytodio ya kutolewa kwa cytokine, ambayo husababisha homa kubwa na dalili kama vile homa ambayo wakati mwingine inaweza kuwa hatari sana kwa mgonjwa huyo kuishia katika utunzaji mkali. Ukimwi unaweza kusababisha mchanganyiko wa muda au uvimbe wa ubongo unaoweza kuwa mbaya. Kulikuwa na vifo vitatu wakati wote wa kesi ya usajili sio kutokana na maendeleo ya ugonjwa, ambayo matukio mawili, yalionekana kuwa kuhusiana na axicabtagene ciloleucel. Tena, maendeleo ya kliniki ya madawa haya yanatarajiwa kuendelea na tahadhari.
GoCAR-T, Mgombea wa Tumbo Zenye Nguvu na Madawa ya Bellicum
Houston, Texas-Based Bellicum Madawa, Inc, ina wagombea wa madawa ya kulevya ambao ni pamoja na BPX-601 (mgombea wa GoCAR-T, kwa tumors imara, iliyoundwa na mmiliki wa iMC uanzishaji kubadili ili ufanisi, awamu I), na BPX-701 (juu -affinity mgombea TCR, kwa tumors imara , iliyoundwa na CaspaCIDe usalama kubadili, awamu ya I).
Kwa hiyo, yote yanamaanisha nini? Kwa kweli, kikundi hiki kinafanya kazi katika kusafisha teknolojia ya seli ya T-CAR ili iweze kumudu daktari zaidi kudhibiti juu ya jibu la T-seli. Vipengele vya GoCAR-T vinatengenezwa tu kuanzishwa kikamilifu wakati wa kufungua seli zote za saratani na wakala anayeitwa rimiducid. Hivyo, kwa hakika, daktari atakuwa na uwezo wa kudhibiti kiwango cha uanzishaji wa seli za CAR-T kwa kurekebisha ratiba ya utawala wa rimiducid, lakini mauaji ya seli yanaendelea kutokea kwa njia ya kutegemea tumor.
Wagombea wengine
Juno ni kampuni ambayo sasa inazingatia JCAR017, bidhaa ya CAR-T ambayo inalenga CD19. Juno anaangalia kupata JCAR017 kwenye soko mapema mwaka 2018 kwa NHL. Kampuni hiyo imehusishwa na Celgene katika jitihada hizi.
Oniolojia ya ZIOPHAR ina bidhaa maalum ya CD19 na inafanya kazi kwenye tiba maalum ya CAR T-seli ya CD33 kwa ajili ya kupunguzwa / kukataa mkali myeloid leukemia (AML). NantKwest ni kampuni ya immunotherapy ililenga kutumia kifo cha asili (NK) seli kutibu kansa, magonjwa ya kuambukiza, na magonjwa ya uchochezi.
Njia ya msingi ya NK ya kampuni imeundwa ili kushawishi kifo cha seli dhidi ya saratani au seli zilizoambukizwa na njia tatu tofauti za mauaji-moja kwa moja kwa kutumia NK cells (aNK) zilizoanzishwa; uuaji wa antibody-mediated kwa kutumia haNKs, na uhalifu ulioamilishwa uliofanywa kwa kutumia taNKs.
Neno Kutoka
Baadhi ya matokeo ya awali kutoka tiba ya seli ya CAR-T wamekuwa ya kusisimua sana, kutoa matibabu mapya kwa makundi ya wagonjwa ambao hawajawahi kuwa na chaguzi hizo kabla. Pia kuna kushindwa, hata hivyo, na matatizo mengi sana ya kufanya matibabu haya iwezekanavyo iwezekanavyo na kiwango kidogo cha sumu.
Kama watafiti wanajifunza zaidi juu ya majibu ya kinga ambayo huunganishwa katika matibabu haya, na athari kwenye malignancies inayolengwa, picha ya wazi ya hatari na faida inapaswa kuibuka.
> Vyanzo:
> Wang M, Yin B, Wang HY, Wang RF. Maendeleo ya sasa katika immunotherapy ya kinga ya seli ya T-seli. Immunotherapy . 2014; 6 (12): 1265-1278.
> Bhoj VG, Arhontoulis D, Wertheim G, et al. Kushikilia seli za plasma za muda mrefu na kinga ya humor kwa watu wanaoitikia tiba ya CAR T-CD iliyoongozwa na CD19. Damu. 2016; 128 (3): 360-370.
> Kite inapata Uchunguzi wa Kipaumbele wa Chakula na Dawa za Marekani kwa Axicabtagene Ciloleucel. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 Ilipatikana Julai 2017.
> Morris EC, Stauss HJ. Kuboresha tiba ya jeni ya jeni la T-seli kwa malignancies ya hematologic. Damu . 2016; 127 (26): 3305-3311.
> Park JH, Geyer MB, Brentjens RJ. Matibabu ya T-seli ya CAR ya CD19 iliyosababishwa kwa malignancies ya hematologic: kutafsiri matokeo ya kliniki hadi leo. Damu . 2016; 127 (26): 3312-3320.