Kuchunguza Biomarkers Hiyo Inaweza Kutabiri uwezekano wa Kansa yako Kupungua
Wazo la kutumia mfumo wa kinga ya mtu binafsi ili kupambana na kansa sio riwaya, lakini kupata dhana hii kutafsiri katika mazoezi ya matibabu imekuwa vita vya kupanda.
Habari njema ni kwamba pamoja na mafanikio ya hivi karibuni ya madawa ya kulevya inayoitwa inhibitors ya kupambana na kinga , matumizi ya immunotherapy kutibu kansa imekuwa kurejeshwa. Sasa, pamoja na kuendeleza inhibitors zaidi ya kupinga kinga, watafiti wanapata njia za kutambua bora wagombea bora wa madawa hayo.
Kwa maneno mengine, wataalam wanataka kuchanganya pamoja na wagonjwa ambao wanaweza kupata manufaa kutokana na aina hii ya ugonjwa wa immunotherapy, maana ambayo saratani yao inawezekana kupungua au hata kutoweka kama matokeo ya matibabu haya.
Jibu sio moja kwa moja, kwa hiyo ni muhimu kuchukua muda wa kuelewa misingi ya utafiti huu unaoendeleza.
Jibu kwa Udhibiti wa Kinga ya Kinga: Biomarkers
Watafiti wanachunguza njia za kutambua ni magonjwa gani ambayo yatafaa zaidi kwa kila mgonjwa. Kwa kweli, oncologist (daktari ambaye ni mtaalamu wa kutibu saratani) angependa kupima seli za kansa za mtu kwa biomarker (au biomarker nyingi).
Wafanyabiashara hawa watatabiri uwezekano wa mtu wa kukabiliana na chanjo maalum. Kwa njia hii, muda na uwezekano wa athari mbaya haziharibiki kwenye madawa ambayo tayari inajulikana kuwa duni kwa aina hiyo ya seli ya saratani.
Mifano tatu za biomarkers ya saratani ambazo zinaweza kusaidia kutabiri majibu ya mtu kwa inhibitors ya kupima kinga ni pamoja na:
- Maneno ya PD-L1 (kama seli ndani ya tumor zinaonyesha protini iitwayo programmed kifo-ligand 1)
- Mzigo wa mzunguko (ikiwa seli ndani ya tumor hubeba viwango vya juu vya mabadiliko ya maumbile)
- Hali ya kurekebisha (ikiwa seli ndani ya tumor husababisha upungufu wa upungufu au ujuzi)
Hebu tuchunguze maelezo haya mawili kwa kina zaidi.
Kwa njia hii unaweza kuelewa kidogo ya sayansi nyuma kwa nini mfumo wa kinga ya kuzuia mfumo wa kinga unaweza kufanya kazi kwa mtu mmoja na sio mwingine.
Ufafanuzi wa PD-L1
PDL-1 ni protini iliyotolewa juu ya uso wa seli za saratani. Lengo lake ni kudanganya mfumo wa kinga katika kufikiri kwamba seli hizo za kansa ni afya au "nzuri." Kwa njia hiyo tumor inaepuka kushambulia mfumo wa kinga-mbinu ya ujinga, lakini kisasa na evasive.
Hata hivyo, kuna madawa ya kulevya ambayo yanazuia PD-L1 . Njia hii kansa hugunduliwa na mfumo wa kinga kwa sababu seli za kansa zimepoteza mask yao, kwa kusema. Dawa za kulevya ambazo zinazuia PD-L1 zinaitwa inhibitors za mfumo wa kinga na zinajumuisha:
- Tecentriq (atezolizumab): huzuia PD-L1
- Bavencio (avelumab): huzuia PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): huzuia PD-L1
Dawa hizi zimekuwa na manufaa katika kutibu kansa mbalimbali za kansa ya kibofu ya kansa, saratani isiyokuwa ya kiini ya mapafu, na saratani ya ngozi ya Merkel.
Kuna pia inhibitors ya kinga ya kuzuia kinga ambayo kuzuia PD-1 (ambayo inamfunga kwa PD-L1 na inaweza pia kuonyeshwa na seli za kansa), na hizi ni pamoja na:
- Opdivo (nivolumab): huzuia PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): huzuia PD-1
Utafiti unaonyesha kwamba madawa haya ni muhimu katika kutibu kansa kama melanoma, saratani isiyokuwa ya kiini ya mapafu, kansa ya figo, saratani ya kibofu cha mkojo, kansa ya kichwa na shingo , na Hodgkin lymphoma.
Katika kutafuta biomarkers ambayo ingeweza kuamua uwezekano wa mtu kujibu moja ya madawa ya juu, watafiti wameanza kupima seli za kansa kwa PD-L1. Kwa kweli, wakati utafiti unaonyesha PD-L1 kujieleza ni sababu moja karibu sana na kukabiliana na Blocker PD-L1 au PD-1, utafiti zaidi bado inahitaji kufanyika.
Kwa maneno mengine, kujieleza kwa PD-L1 peke yake inaweza kuwa kiashiria cha kutosha cha kansa ya mtu itapungua au kutoweka na dawa moja iliyotajwa hapo juu. Sio biomarker kamili, lakini ni nzuri sasa.
Mzigo wa Mvutano
Mbali na maelezo ya PD-L1 kwenye seli za kansa, watafiti wamechunguza uhusiano kati ya mzigo wa mutation wa tumor na majibu yake kwa kuzuia kinga ya kuzuia kinga.
Kwanza, ili kuelewa mzigo wa mutational ni, unapaswa kuelewa ni mabadiliko gani na jinsi hii inahusiana na kansa.
Je, mabadiliko ni nini?
Mabadiliko ni mabadiliko katika mlolongo wa DNA ambao hufanya jeni. Mabadiliko yanaweza kuwa na urithi (maana ya kupitishwa kutoka kwa wazazi wako) au kupata.
Kwa mutations uliopatikana, mabadiliko hayo yanapo kwenye seli za somatic (seli zote za mwili, lakini yai na mbegu za manii), hivyo haziwezi kupitishwa kwa kizazi kijacho. Mabadiliko yanayotokana yanaweza kutokea kutokana na mambo ya mazingira, kama uharibifu wa jua au sigara, au kutoka kwa kosa linalojitokeza wakati DNA ya seli inajiiga yenyewe (inayoitwa replication).
Kama ilivyo katika seli za kawaida, mabadiliko yanayopatikana pia yanatokea kwenye seli za saratani, na aina fulani za kansa zina viwango vya juu vya mutations kuliko wengine. Kwa mfano, aina mbili za saratani ambazo zina idadi kubwa ya mabadiliko ya somatic ni saratani ya mapafu , kutokana na kuteremka kwa moshi sigara, na melanoma , kutoka kwenye joto la jua.
Mzigo Mkuu wa Uchangamano?
Kuna utafiti unaoonyesha kwamba tumors na viwango vya juu vya mutations mzigo (juu ya mzigo mzigo) ni zaidi ya kukabiliana na inhibitors kinga checkpoint kuliko tumors na viwango vya chini ya mabadiliko ya maumbile.
Hii inakuwa ya maana kwa sababu, kwa mabadiliko zaidi, tumor ingekuwa kinadharia kuwa zaidi kutambua mfumo wa kinga ya mtu. Kwa maneno mengine, ni vigumu kujificha na uharibifu wote wa mlolongo wa kiini.
Kwa kweli, utaratibu huu wa jeni mpya huisha kujenga protini mpya za tumor zinazoitwa neoantigens. Ni neoantigens hizi ambazo zinatambuliwa na mfumo wa kinga na kushambuliwa (inayoitwa kansa ya immunogenic neoantigens kwa sababu husababisha majibu ya kinga).
Hali ya Ukarabati wa Mismatch
Mwili wa mwanadamu unaendelea kupitia mchakato wa kutengeneza mara kwa mara kwa ajili ya kurekebisha makosa ya DNA yaliyotengenezwa wakati wa kujifungua kwa seli. Utaratibu huu wa kutengeneza makosa ya DNA huitwa kukarabati isiyo ya kawaida.
Utafiti katika vikwazo vya kupima magonjwa ya kinga imefunua kuwa hali ya kutengeneza mimba isiyoweza kutumiwa inaweza kutumiwa kutabiri majibu ya mtu kwa immunotherapy. Hasa, tumors ambazo hazipaswi kutengeneza upungufu (maana zote mbili za nakala ya kutengeneza vibaya hazibadilishwa au zimezuiliwa) haziwezi kutengeneza makosa ya DNA.
Ikiwa seli za saratani zimepungua uwezo wa kutengeneza uharibifu wa DNA, zinaweza kukusanya mabadiliko mengi ambayo yanawafanya watambue mfumo wa kinga . Kwa maneno mengine, wao kuanza kuangalia zaidi na tofauti zaidi na kawaida (noncancerous) seli.
Utafiti unaonyesha kwamba saratani zilizo na upungufu usiofaa wa kutengeneza zina vyenye seli nyingi za damu nyeupe ambazo zimeacha damu ili kuingia tumor-ishara ya majibu ya kinga imara na dalili kwamba kansa hii ina hatari zaidi ya kujikinga na immunotherapy.
Hii inatofautiana na kansa za ufanisi za kutengeneza uharibifu, na kuonyesha kidogo kuingia ndani ya seli ya tumor ya damu nyeupe.
Saratani na Mfumo wa Kinga: Mchanganyiko wa Complex
Utoaji wa immunotherapies ambao unalenga protini za checkpoint umeleta msisimko na matumaini kwa wale wanaoishi na kansa ya kudumu. Lakini kutokana na biomarker kamili ya kujieleza PD-L1, biomarkers nyingine ya kuaminika inahitaji kutambuliwa na kuchunguzwa. Wakati mzigo wa mutation na uharibifu wa DNA ukitengeneza ni wazima sana, vipimo bado vinatakiwa kuthibitishwa kwa matumizi kwa wagonjwa.
Kwa hiyo, kuamua uwezekano wa mtu wa kukabiliana na chanjo fulani ya damu inaweza kuja kutoka kwa uchambuzi wa aina nyingi za data-maelezo ya maumbile ya tumor, kwa kusema.
Neno Kutoka
Kwa kumbuka ya mwisho, ni muhimu kuingizwa pia na maelezo magumu iliyotolewa hapa.
Badala yake, tafadhali kuelewa kwamba wakati wa kuahidi na kusisimua sana, inhibitors ya checking immune ni FDA tu inayoidhinishwa kutibu aina maalum na hatua za saratani. Wanaweza au hawawezi kuwa jibu kwa ajili yenu au mpendwa lakini kuonyesha maendeleo makubwa katika maendeleo ya matibabu mapya ya kansa. Njia yoyote, endelea matumaini na uendelee safari yako ya kukamilisha.
> Vyanzo:
> Farkona S, Diamandis EP, Mbaya IM. Cancer immunotherapy: mwanzo wa mwisho wa kansa? BMC Med . 2016 Mei 5, 14: 73.
> Le Dt et al. PD-1 blockade katika tumors na upungufu wa kutosha-kukarabati. N Eng J Med . 2015 Juni 25; 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV et al. Uthibitishaji wa biomarkers kutabiri majibu ya immunotherapy katika kansa: Volume 1 - kabla ya uchambuzi na kuthibitisha uchambuzi. J Kliniki ya Kina . 2016 Novemba 15; 4: 76. eCollection 2016.
> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. Uharibifu wa DNA na biomarkers ya ukarabati wa majibu ya immunotherapy. Kansa Discov . 2017 Julai; 7 (7): 675-93.
> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Kanuni za kinga ya kinga. Atkins MB, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc.