Labda mfumo wa kinga huleta kukumbuka picha za seli nyeupe za damu zinazembeza kwenye bakteria, au antibodies za kushambulia mvamizi wa kigeni-hizi ni ulinzi wa mwili wako dhidi ya bakteria na virusi ambazo zinaweza kukufanya ugonjwa. Zaidi na zaidi, hata hivyo, mfumo wa kinga unajulikana kwa uwezo wake wa kuchunguza, kutafuta, na kuharibu seli za kansa.
Kwa nguvu kama hiyo kama mfumo wa kinga, kuna haja ya kuwa njia ya kupiga vitu chini ya kichwani ili seli za kawaida, za afya zisizhambuliwa kwa makosa.
Kwa bahati nzuri, mfumo wa kinga umeundwa na hundi hizi za usalama. Hata hivyo, seli za kansa, zilizotokea kwenye seli ambazo zilikuwa za kawaida, zinaweza kutumia hundi hizi za usalama kwa faida zao ili kuepuka kushambuliwa na mfumo wa kinga. Hizi hundi za usalama (vikwazo, kwa kweli) vinajulikana kisayansi kama vitu vya ukaguzi vya kinga , na madawa ya kulevya ambayo huchukua vitu vya ukaguzi ni inhibitors ya checkpoint.
Maambukizi ya Kinga
Kama vile michakato muhimu katika biashara na vifaa, uamuzi wa mwili wa kupambana na majibu ya kinga mara nyingi huhitaji nyingi "saini" na "vibali" kabla ya magurudumu huwekwa katika mwendo-kila idara inaweza au hauwezi kubeba uzito sawa na moja idara haifai kulazimisha uamuzi.
Kwa hivyo, salama nyingi zinasaidia kuweka mfumo wa kinga kuingilia kati kwa mvamizi wa kigeni au kudanganya sehemu ya "kujitegemea" kwa wavamizi hatari. Vizuizi hivi vinaweza kutumiwa sneakily na seli za saratani ili kuepuka kugundua kinga lakini pia inaweza kuhamasishwa na watengenezaji wa madawa ya kulevya ili kufuta seli za kansa ili waweze tena "asiyeonekana" kwenye mfumo wa kinga .
Uamuzi huu wa biashara biologic wa kuimarisha jibu la kinga wakati mwingine ni muhimu unahusisha uratibu na "idara ya kifo cha seli" -iyo, kifo kilichopangwa 1 (PD-1) kinachoeleza majibu ya uchochezi katika tishu.
Inhibitors ya Kuangalia ni Vidhibiti vya Msaada kusaidia Masiko ya T Kupata Maagizo ya Kurudisha
Njia ya PD-1 ina "mstari wa moja kwa moja" kwa seli za T, askari wa kinga ambao huenda na kuua seli za saratani; hata hivyo, ni mbali na jambo la uhakika kwamba askari wa T-seli watajiandaa wenyewe, kuunda mbele, na kuanza kuharibu seli za kansa.
Hiyo ni kwa sababu idara nyingine zina pembejeo kwenye seli za T na shughuli zao. Kuna vikwazo vingi vinavyopaswa kutokea kabla ya askari kupata amri zao za maandamano.
Moja ya mambo ambayo huamua kama maagizo ya maandamano yanatolewa ni mpokeaji wa PD1, ambayo hutumikia aina kama vile mkuu maarufu katika mlolongo wa amri. Wawili "washauri" kwa jumla hii ambayo hushauri sana dhidi ya kutangaza vita kwenye seli za kansa ni PDL-1 na PDL-2. Washauri hawa wa kupigana na vita, PDL-1 na PDL-2, kwa kweli ni molekuli ambazo hufunga kwa receptors PD1 kwenye T-seli. Wakati wanafunga wanawaambia seli za T kusimama, kwamba hawana maagizo ya maandamano dhidi ya kansa.
Maseja ya Saratani Mei Anajaribu Kuzalisha "Washauri wa Vita vya Kupambana na Vita"
Wakati mwingine seli za kansa hufanya kura nyingi za washauri wa vita, kwa manufaa yao wenyewe. Moja au wawili wa PD-L1 na PD-L2, kwenye seli katika tishu, ikiwa ni pamoja na seli za saratani, zinaweza kumfunga PD1 kwenye seli za T na kuzuia kazi zao.
Kuzuia mwingiliano huu kati ya PD-1 kwenye T-seli na wachezaji wake wawili, ambao ni nje ya uso wa seli nyingine, huweza kusababisha kuanzishwa kwa nguvu kwa seli za T, na mfululizo wa matukio ambayo yanafanya majibu ya haraka ya kuvuta.
Matibabu ambayo Inalenga PD-1 au PD-L1
Baadhi ya seli za kansa zinazalisha kiasi kikubwa cha PD-L1, ambacho kinawasaidia kuepuka mashambulizi ya kinga.
Watafiti wa maendeleo ya madawa ya kulevya wanaweza kufanya matibabu ya antibody ya monoclonal ambayo yanalenga aidha PD-1 receptor (ujumla) au ligand ya PD-L1 (mshauri wa vita dhidi ya vita) ili kuongeza mwitikio wa kinga dhidi ya seli za kansa, na wamekuwa wakitumiwa katika kutibu fulani kansa.
Mara ya kwanza, mafanikio yalitolewa kwa tumors imara, lakini sasa malengo haya yanatambuliwa kwa kansa ya hematologic, au kansa ya damu , pia, kama vile leukemia, lymphoma, na myeloma. Katika lymphoma ya kawaida ya Hodgkin, kuongezeka kwa PD-1 ligand (PD-L1 / 2) uzalishaji katika seli za kansa hivyo kuna matumaini kuhusu hatari ya Hodgkin lymphoma kwa PD-1 blockade.
Kwa kuwa matibabu haya yanaongeza mfumo wa kinga kwa kuondoa baadhi ya usalama wake, kuna wasiwasi kwamba hii inaweza kusababisha kuumia kwa seli za afya na madhara yanayohusiana na watu wengine. Matukio mabaya ambayo yanahusiana na antibodies za kuzuia PD-1 ni pamoja na uharibifu, upele, na kuhara. Chini mara nyingi wanaweza kusababisha matatizo makubwa zaidi katika mapafu, matumbo, ini, mafigo, tezi za homoni, au vyombo vingine.
Matibabu mengine mengine ambayo yanalenga PD-1 au PD-L1 sasa yanajaribiwa katika majaribio ya kliniki pia, wote peke yake na pamoja na madawa mengine. Machache tu ya matibabu haya yamepokea idhini ya FDA ya kutumia kansa hadi sasa, lakini wengine wengi sasa wanajifunza katika majaribio ya kliniki. Kama utafiti unavyoendelea, tutaelewa vizuri mfumo na jinsi ya kupata udhibiti wake.
> Vyanzo:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 Blockade na Nivolumab katika Lymphoma iliyopinduliwa au ya kukataa Hodgkin. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Uzuiaji wa vitu vya ukaguzi vya kinga katika kinga ya kinga. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Ahadi ya matibabu ya kuharibu dalili ya kupambana na kinga ya PD-1 / PD-L1 katika saratani: kuondokana na shughuli za kupambana na tumor za CD8 T ambazo husababisha ufanisi mkubwa wa kliniki katika tumors mbalimbali. J Kliniki ya Kina . 2015; 3:15.
Society ya Cancer ya Marekani. Inhibitors ya udhibiti wa kinga ya kupambana na kansa.