Bisphosphonates na Denosumab kwa Matibabu ya Mifupa na Tiba ya Adjuvant
Saratani ambayo imeenea kwa mifupa (metastases ya mfupa) ni ya kawaida sana na inaweza kusababisha maumivu mengi na ulemavu kuhusiana na fractures na matatizo mengine. Katika miaka ya hivi karibuni dawa zinazoitwa mawakala wa kubadilisha mfupa zimependekezwa kwa kansa nyingi kutibu metastases ya mfupa mara tu inapatikana. Katika mazingira haya, dawa hizi hazipunguza tu hatari ya fractures lakini inaweza, wakati mwingine, kuboresha maisha.
Kama manufaa ya pili, makundi yote ya madawa ya kuleta mfupa yana mali ya kupambana na saratani. Unahitaji kujua nini kuhusu dawa kama vile Zometa na denosumab ikiwa unaishi na saratani ya metastatic?
Matibabu ya Mifupa dhidi ya Saratani ya Mfupa
Watu wanaposikia kansa katika mifupa, inaweza kuwa na utata sana. Mara nyingi wakati watu wanaongea kuhusu "saratani ya mfupa" wanataja metastases ya mfupa; kansa ambayo ilianza katika mkoa mwingine wa mwili na kuenea kwa mifupa. Wakati watu hawa wanaweza kutumia neno "saratani ya mfupa," kansa ambazo zinaenea kwa mifupa hazizingatiwi kansa ya mfupa. Kwa mfano, saratani ya matiti ambayo imeenea kwa mifupa haiitwa kansa ya mfupa bali badala ya "saratani ya matiti metastatic kwa mifupa" au saratani ya matiti na metastases ya mfupa. Saratani ya mfupa ya msingi ni ndogo sana kuliko metastases ya mfupa. Chini ya microscope, saratani ya mfupa itaonyesha seli za mfupa za kansa. Kwa upande mwingine, na metastases ya mfupa seli za kansa katika mfupa ni tishu sawa na kansa ya awali; seli za matiti za kansa katika kesi ya saratani ya matiti, seli za mapafu za kansa katika mfupa (na kansa ya mapafu) na kadhalika.
Kwa kansa ya mfupa ya msingi, kwa kawaida kuna tumor moja katika mfupa mmoja. Kwa metastases ya mfupa, kuna mara nyingi ushahidi wa kansa katika maeneo mbalimbali ya mfupa au mifupa kadhaa tofauti.
Cancers Ambayo Inaweza Kueneza Kupiga Mfupa
Kuna kansa nyingi ambazo zinaweza kuenea kwa mfupa kansa ya kawaida ya matiti, kansa ya mapafu, saratani ya kibofu, na myeloma nyingi.
Saratani nyingine ambazo zinaweza kuenea kwenye mfupa zinajumuisha saratani ya figo, saratani ya tumbo, saratani ya kibofu cha mkojo, saratani ya uterini, saratani ya tezi, na kansa za rangi.
Metastases ya mifupa hutokea katika asilimia 70 ya wanawake wenye saratani ya matiti ya matiti (mifupa ni tovuti ya kawaida ya metastases), na metastases ya mfupa kutoka saratani ya matiti ni sababu kubwa ya maumivu na ulemavu kwa wanawake hawa (na wanaume). Kwa wengi wa watu hawa, metastases ya mfupa ni ishara ya kwanza kwamba saratani imejiunga baada ya miaka au hata miongo ya rehema. Baadhi ya matibabu ya homoni hutumiwa kwa saratani ya matiti (kama vile inhibitors ya aromatase) inaweza kusababisha kupoteza mfupa, na kusababisha matatizo zaidi. Mifupa ya kawaida ambayo kansa ya matiti inenea ni mgongo, namba, pelvis, na mifupa ya miguu ya juu na silaha.
Matibabu ya tumbo kutoka kansa ya mapafu pia ni ya kawaida, inayoathiri asilimia 30 hadi 40 ya watu walio na kansa ya mapafu ya juu. Mifupa ya kawaida huathirika ni mgongo, pelvis, na mifupa ya juu na mifupa. Saratani ya kupulia ni ya kipekee katika metastases hizo zinaweza kutokea kwa mifupa katika mikono na miguu. Miongoni mwa watu wenye metastases ya mfupa kutoka saratani ya mapafu, asilimia 22 hadi 59 wataona "tukio lililohusiana na mifupa" kama fracture.
Metastases ya mifupa pia ni ya kawaida katika saratani ya prostate ya juu . Kama ilivyo na wanawake wenye saratani ya matiti, matibabu ya homoni na tiba ya kunyimwa na androgen pia inaweza kudhoofisha mifupa. Wanaume wanne kati ya watano walio na saratani ya prostate ya metastatic watakuwa na metastases mfupa. Tovuti ya kawaida ya metastases ni vidonda, mgongo, na mifupa ya pelvic.
Metastases ya mifupa kutoka kwa myeloma nyingi pia ni ya kawaida. Katika x-ray, mifupa huchukua kuonekana kwa nondo. Wakati myeloma nyingi inapovamia mifupa seli za kansa zinazuia seli za mfupa (osteoblasts) na kuchochea seli za mfupa zinazovunja mfupa (osteoclasts). Mara nyingi myeloma hupatikana katika mifupa makubwa kama mgongo, fuvu, pelvis, namba, na mifupa makubwa ya miguu.
Aina ya Metastases ya Mifupa
Kuna aina mbili za msingi za metastases ya mfupa: osteolytic na osteoblastic. Kwa metastases ya osteolytic, tumor husababisha kupungua (lysis) ya mfupa. Metastases ya osteolytic huonekana na myeloma nyingi pamoja na tumors imara kama saratani ya matiti. Metastases ya Osteoblastic husababisha kuongezeka kwa uzalishaji wa mfupa na huonekana kwa kawaida na kansa ya prostate. Cancer nyingi zina aina mbili za metastases ya mfupa ingawa asilimia 80 hadi 85 ya metastases na saratani ya matiti ni osteolytic. Fractures ni zaidi ya kutokea katika mifupa na metastases ya osteolytic kuliko metastases ya osteoblastic.
Matatizo Kutoka Matibabu ya Mifupa
Metastases ya mifupa inaweza kupunguza sana maisha yako na saratani, lakini matibabu ya hivi karibuni yanafanya tofauti kwa watu wengi. Sio tu metastases ya mfupa ina maana kwamba saratani imeenea na haipatikani tena, lakini inaweza kusababisha matatizo kadhaa.
Maumivu kutoka metastases ya mfupa yanaweza kuwa kali sana na mara nyingi inahitaji matibabu na maumivu ya narcotic pamoja na dawa za kupambana na uchochezi.
Metastases ya mifupa pia huongeza nafasi ya fracture katika maeneo ya mfupa ambayo yamefadhaika na tumor. Wakati fracture inatokea katika mifupa na saratani ya metastatic hujulikana kama fracture ya pathologic. Fractures ya patholojia inaweza kutokea kwa majeruhi sana. Mbali na kuenea kwa fractures, metastases ya mfupa inaweza kuwa vigumu kwa mifupa iliyovunjika kuponya.
Wakati metastases hutokea mgongo wa chini, hali ya dharura inayoitwa ukandamizaji wa kamba ya mgongo inaweza kutokea. Saratani katika vertebrae inaweza kuwafanya kuanguka na kuondokana na mishipa inayozunguka kwenye kamba ya mgongo hadi nusu ya chini ya mwili. Dalili zinajumuisha maumivu ya nyuma ambayo hupunguza mguu, udhaifu, na upungufu wa miguu, na kupoteza kifua na / au kudhibiti kibofu. Tiba ya upungufu na mionzi au upasuaji inaweza kuimarisha mgongo ili kuepuka ulemavu wa kudumu.
Hypercalcemia ya malignancy au kiwango cha juu cha kalsiamu katika damu inaweza kutokea kutokana na kutolewa kwa kalsiamu kutoka sehemu zilizoharibiwa za mfupa hadi kwenye damu. Inadhaniwa kuwa asilimia 10 hadi 15 ya watu walio na kansa ya juu wataathirika na hali hii (ambayo ina sababu nyingine pia kwa kuongeza metastases ya mfupa).
Kupoteza kwa uhamaji kutokana na fractures sio tu inapunguza ubora wa maisha lakini inaweza kukuweka hatari ya matatizo mengine. Hatari ya vikwazo vya damu kwa watu walio na kansa tayari imeongezeka, na immobility inaleta hatari ya kuendeleza vidonda vidonda vingi au mimba ya pulmonary
Matibabu ya Metastases ya Mifupa
Kwa sasa kuna chaguzi nyingi tofauti zinazopatikana kwa kutibu metastases ya mfupa. Baadhi ya matibabu ya jumla ya saratani ya metastatic pia yanaweza kupunguza metastases ya mfupa. Matibabu haya yanajumuisha chemotherapy , matibabu yaliyotengwa, antibodies ya monoclonal , na madawa ya kinga . Pia kuna matibabu ambayo hutafuta metastases ya mfupa hasa. Hizi ni pamoja na:
- Tiba ya radi: Tiba ya radi ni tiba ya ndani na inaweza kupunguza maumivu mawili na uwezekano wa fracture kutokea.
- Radiopharmaceuticals: Radiopharmaceutics ni madawa ambayo chembe ya mionzi inaunganishwa na kemikali nyingine ambayo inaweza kisha kuingizwa katika damu. Mifano ni pamoja na Strontium-89 na Radium-223. Kwa kuwa chembe hizi za mionzi zinafanywa kwa njia ya damu kwa mifupa yote katika mwili, inaweza kuwa na ufanisi hasa kwa watu wenye metastases nyingi au zilizoenea.
- Upasuaji: Upasuaji huhitajika ili kuimarisha fracture au kuimarisha mifupa yaliyoharibiwa ili kuzuia kupasuka.
- Tiba ya radiotherapy ya kimwili (SBRT) na tiba ya proton boriti : Kwa metastases moja au tu (ugonjwa wa oligometastatic), kuondokana na metastases na tiba kama vile radiotherapy ya mwili stereotactic au tiba ya proton inaweza kufanyika kwa jaribio la kupinga, lakini hii ni sana kawaida.
- Agent-modifying agents: Hizi zitajadiliwa hapa chini.
Madawa ya Metastasia ya Mifupa (Matibabu ya Mifupa)
Kuna madarasa mawili ya msingi ya madawa ya kulevya kutumika kutibu metastases ya mfupa. Hizi ni pamoja na bisphosphates (kama vile Zometa) na denosumab. Wakala-kurekebisha mawakala ni ilipendekeza kwa mtu yeyote na saratani ya matiti metastatic kwa mfupa, na mara nyingi hutumiwa na tumors nyingine imara (kama vile kansa ya mapafu) pia. Matibabu mengine (kama vile tiba ya mionzi) huhitajika pamoja na dawa za kudhibiti maumivu.
Agent-modifying agents wanaweza kusaidia watu na kansa kwa njia kadhaa.
- Wanaweza kuimarisha mifupa yaliyoathirika na metastases ili kupunguza maumivu yote na hatari ya fractures
- Matibabu mengi hutumiwa kwa saratani ya matiti na saratani ya prostate, inaweza kuongeza hatari ya osteoporosis, na pamoja na metastases ya mfupa huwapa watu fractures. Hii ni muhimu hasa kama watu wanaishi kwa muda mrefu na kansa.
- Kutokana na athari zake kwenye microenvironment ya mifupa, mawakala wa kubadilisha mfupa inaweza kupunguza hatari ya metastases ya mfupa inayojitokeza mahali pa kwanza (pamoja na saratani ya matiti na kansa ya kibofu ya kinga hadi sasa). Hatari ya metastases ya mfupa ilikuwa imeshuka kwa asilimia moja, wakati kiwango cha vifo kilipungua kwa moja ya sita.
- Katika masomo ya hivi karibuni kuangalia mawakala wa kubadilisha mfupa na saratani ya mapafu, inaonekana kwamba madawa haya yanaweza kuboresha wote maendeleo ya bure na ya jumla ya maisha.
Bisphosphonates (Zometa)
Bisphosphonates ni dawa ambazo zilitumika kwanza kutibu osteoporosis na baadaye zilibainisha kusaidia na metastases ya mfupa. Ikiwa kutumika kwa ajili ya kansa ambazo zinaenea kwa mifupa zinaweza kufanya wajibu mara mbili. Sio tu wanaweza kupunguza kupoteza mfupa lakini pia wana madhara ya kupambana na kansa pia. Wanafanya kazi kwa kuzuia kuvunjika kwa mfupa ili kuboresha wiani wa mfupa.
Bisphosphonates kawaida kutumika kwa metastases mfupa ni pamoja na:
- Zometa (zoledronic asidi): Zometa ni dawa ya ndani ya utumbo inayotumiwa kwa metastases ya mfupa kutoka kwa kansa nyingi tofauti.
- Aredia (pamidronate) : Aredia ni bisphosphonate ya ndani. Ni kupitishwa kwa saratani ya matiti na myeloma nyingi.
Madhara ya kawaida ya Zometa na Aredia ni ugonjwa wa mafua kama ya mafua kwa siku za kwanza baada ya infusion. Madhara mengine yasiyo ya kawaida ya bisphosphonates yaliyopewa intravenously yanaweza kujumuisha uharibifu wa figo, viwango vya chini vya kalsiamu, maumivu ya misuli, ya pamoja, na / au mfupa (ambayo yanaweza kutokea wakati wowote baada ya matibabu), fractures isiyo ya kawaida ya femur, na fibrillation ya atrial. Bisphosphonates haiwezi kupendekezwa kwa watu wenye ugonjwa wa figo.
Tukio lisilo la kawaida lakini kubwa linalohusiana na matumizi ya Zometa (na mengine ya bisphosphonates) ni osteonecrosis ya taya. Hali hii inajulikana na kuvunjika kwa kasi katika eneo la mfupa katika aidha ya mandible au maxilla na inaweza kuwa changamoto Kwa haijulikani jinsi mara nyingi hali hutokea, lakini hatari ya asilimia 2 ilipatikana katika wanawake walioshughulikiwa na Zometa kama tiba ya adjuvant kwa saratani ya matiti ya mwanzo. Osteonecrosis inaweza kutokea kwa madawa yoyote katika kikundi cha bisphosphonates lakini asilimia 94 ya kesi hupatikana kwa madawa ya kulevya ya bisphosphonate na sio kawaida na dawa za mdomo.
Osteonecrosis ya taya ni uwezekano zaidi kama watu wanakabiliwa na ugonjwa wa gum, wana usafi wa meno maskini, au wanaingia taratibu za meno kama vile uchi wa jino. Kuna ushahidi kwamba kupanga ratiba ya meno kila miezi mitatu na kutumia antibiotics ya kuzuia kwa taratibu kama vile uchi wa jino huweza kupunguza hatari. Chaguzi za matibabu ni pamoja na mchanganyiko wa upasuaji, rinses, antibiotics, na matibabu ya hyperbaric oksijeni.
Bisphosphonates pia huidhinishwa kwa wanawake wa postmenopausal na kansa ya matiti ya mapema. Katika majaribio ya kliniki, Zometa ilipatikana ili kupunguza hatari ya kuendeleza metastases ya mfupa kwa theluthi moja na hatari ya kifo kwa moja ya sita.
Denosumab (Xgeva na Prolia)
Xgeva na Prolia (denosumab) ni antibody ya monoclonal (antibody iliyofanywa na binadamu) ambayo inaweza kupunguza matatizo (kama vile fractures) yanayohusiana na metastases ya mfupa. Kuna aina mbili za dawa hii ambayo ina dalili tofauti na saratani. Wanapewa kwa sindano kila wiki nne.
Denosumab hufanya kazi kwa kumfunga na kuimarisha receptor kwenye protini (RANKL) ambayo inasimamia upyaji wa mfupa. Kuna aina mbili kuu za seli katika mifupa: osteoblasts ambayo husababisha ukuaji wa mfupa, na osteoclasts ambayo huvunja mfupa. Denosumab inhibits osteoclasts na huongeza wiani wa mfupa.
Katika uchunguzi wa uchunguzi wa 2016, denosumab ilipimwa katika majaribio matatu ya kliniki inayoangalia jukumu lake katika saratani ya matiti, saratani ya prostate, na utafiti wa tatu na watu ambao walikuwa na myeloma nyingi au tumors kali zaidi ya kansa ya tumbo au prostate. Kwa saratani ya matiti na kansa ya prostate, denosumab ilikuwa bora kuliko Zometa katika kupunguza hatari ya fractures kuhusiana na metastases mfupa. Kwa myeloma nyingi na tumors nyingine imara (vile denosumab ilikuwa sawa sawa na ufanisi kwa Zometa.
Kwa saratani ya mapafu, utafiti wa 2015 uligundua kuwa ikilinganishwa na Zometa, denosumab ilipunguza hatari ya kupasuka inayotokea kwa asilimia 17. Pia inaonekana kuchelewesha maendeleo ya metastases ya mfupa, kupunguza ukuaji wa tumbo ya mifupa, na kuboresha wakati wa kuishi kwa muda mdogo zaidi ya mwezi.
Denosumab pia ilipatikana kupunguza hatari ya osteoporosis inayohusiana na matibabu katika saratani ya matiti na kansa ya prostate (kuhusiana na matumizi ya inhibitors ya aromatase katika kansa ya matiti na tiba ya kunyimwa na androgen katika saratani ya prostate),
Madhara ya denosumab ni sawa na bisphosphonates lakini madawa haya yanaweza kusababisha kiwango cha chini cha kalsiamu na matumizi ya muda mrefu. Kwa sababu hii, mara nyingi hupendekezwa kuchukua kongeza ya kalsiamu na vitamini D. Tofauti na bisphosphonates, denosumab inaweza kutumika kwa watu wenye kazi ya figo isiyoharibika. Kama ilivyo na bisphosphonates, kuna hatari ndogo ya osteonecrosis ya taya na madawa haya.
Mwongozo wa Wakala-Mabadiliko ya Agents Pamoja na Metastases Bone
Mafunzo juu ya mawakala wa kubadilisha mfupa yamesababisha miongozo iliyopo kwa baadhi ya kansa.
Kwa saratani ya matiti ya metastatic, pamoja na metastases ya mfupa, Mwelekeo wa Marekani wa Miongozo ya Kliniki Oncology kutoka mwaka 2017 inashauri wanawake kutibiwa na madawa yafuatayo kwa haraka kama metastases ya mfupa hugunduliwa:
- Xgeva au Prolia 120 mg chini ya kila wiki 4
- Aredia 90 mg IV kila wiki 3 hadi 4
- Zometa 4 mg IV kila wiki 12 au kila wiki 3 hadi 4
Kwa kansa ya prostate, miongozo ya mazoezi ya kliniki ya 2017 pia ilipendekeza kuwa mawakala wa kubadilisha mfupa kuanza wakati wa utambuzi wa metastases ya mfupa. Chaguo ni pamoja na:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg chini ya kila wiki 4
- Zometa 4 mg IV kila wiki 12 au kila wiki 3 hadi 4
Vidonda vingine vyote vilivyo na metastases ya mfupa vinaweza kutibiwa na moja ya yafuatayo:
- Zometa 4 mg IV kila wiki 3 hadi 4
- Denosumab 120 mg chini ya kila wiki 4
Kabla ya Matibabu ya Mwanzo
Kabla ya kuanza matibabu na denosumab au bisphosphonates, inashauriwa kuwa watu wana mtihani kamili wa meno wakitafuta ushahidi wa ugonjwa wa magonjwa na kwamba kazi yoyote ya meno ambayo inahitajika inapaswa kufanyika kabla ya kuanza madawa haya.
Chini ya juu ya Matibabu ya Mabadiliko ya Mifupa ya Mifupa ya Mifupa
Metastases ya mifupa ni changamoto kwa watu wengi wenye kansa ya metastatic na inaweza kupunguza ubora wa maisha na maisha. Agent-modifying agents ni mbinu mpya na sasa inapendekezwa mapema baada ya utambuzi wa metastases ya mfupa kwa kansa nyingi.
Bisphosphonates kama Aredia na Zometa inaweza kupunguza hatari ya fractures, na hatimaye ni sababu ya maumivu na immobility. Denusomab ni bora katika kupunguza fractures pia na inaweza kuwa kiasi kidogo zaidi ya bisphosphonates kwa kansa ya matiti na prostate. Makundi mawili ya dawa yana hatari ya kawaida ya osteonecrosis ya taya, na uchunguzi wa meno makini unatafuta ishara za ugonjwa wa gum unapendekezwa kabla ya kuanza dawa hizi.
Mbali na kupunguza hatari ya fracture, dawa hizi zinaweza kusaidia kupoteza mfupa sahihi kutokana na matibabu ya homoni ambayo hutumiwa kwa kansa ya matiti na ya prostate. Wote IV bisphosphonates na denosumab wanaonekana kuwa na shughuli kubwa za kupambana na saratani, na kuongeza faida kwa watu wanaochagua kutumia madawa haya. Kwa kweli, pamoja na watu wenye saratani ya matiti ya matiti, Zometa sasa inapendekezwa kwa saratani ya matiti ya mwanzo kama tiba ya adjuvant ili kupunguza nafasi ya kuwa saratani ya matiti itaenea kwa mifupa mahali pa kwanza.
> Vyanzo:
> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H., na O. Zolk. Mipango ya Kusimamia Osteonecrosis ya Madawa ya Dawa. Database ya Cochrane ya Uhakikisho wa Kitaalam . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Impact ya Matibabu ya Matibabu Iliyowekwa kwenye Matibabu ya Mifupa na Uokoaji katika Saratani ya Kibiti. Oncology (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Pete, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Matumizi ya Bisphosphonates Adjuvant na Wengine wa Mifupa-Mabadiliko katika Saratani ya Matiti: CancerCare Ontario na Marekani Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. Journal ya Oncology Clinic . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Gravalos, C., Rodriquez, C., Sabino, A. et al. Mwongozo wa kliniki wa SEO kwa Metastasia ya Mifupa Kutoka kwa Tumors Zenye Nguvu (2016). Oncology ya kliniki na ya kutafsiri . 2016. 18 (12): 1243-1253.
> Gul, G., Sendur, M., Aksoy, S., Sever, A., na K. Altundaq. Mapitio ya jumla ya Denosumab kwa Metastasis ya Mifupa katika Wagonjwa Na Tumbo Zenye Nguvu. Utafiti wa Sasa wa Matibabu na Maoni . 2016. 32 (1): 133-45.