Dawa za riwaya zinazuia VVU kuingia na kuambukiza seli
Inhibitors ya kuingilia VVU (pia inajulikana kama inhibitors ya fusion) ni darasa la madawa ya kulevya ambayo hutumiwa kutibu VVU . Molekuli ya madawa ya kulevya yanaweza kuacha VVU kutoka kuzidisha kwa kujiunganisha na protini fulani juu ya uso wa seli. Hizi ni protini ambazo VVU inahitaji "kufungua" ili kuingia kiini. Bila njia za kufanya hivyo, VVU haiwezi kuiga na kuunda nakala nyingi.
Watu ambao wanakabiliwa na madarasa mengine ya madawa ya kulevya ya VVU wanaweza kufaidika na inhibitors ya kuingia kwa vile wanaweza kuondokana na mabadiliko ya virusi vya UKIMWI visivyo na sugu. Hii ni habari njema kwa mtu yeyote ambaye amekuwa na matibabu kwa miaka na amejikuta na chaguo chache cha matibabu.
Hivi sasa, kuna vikwazo viwili vya kuingia kwa VVU vinaidhinishwa na Utawala wa Chakula na Dawa za Marekani (FDA): Selzentry (maraviroc) na Fuzeon (enfuvirtide).
Maraviroc na CCR5 Receptor Antagonists
Mpinzani wa CCR5 wa kupokea ni aina ya kuzuia virusi vya kuzuia VVU ambavyo huzuia VVU kujiunga na protini kwenye kiini cha CD4 T kinachoitwa CCR5. Mpokeaji wa CCR5 ni mojawapo ya pointi za msingi za kuambukizwa VVU, hasa katika maambukizo ya mwanzo. Kwa kuzuia attachment hii, VVU haiwezi kuingia mwenyeji na kunyakua mashine yake ya maumbile.
Pia inajulikana kama kizuizi cha kuingilia, mpinzani wa CCR5 wa kupokea tofauti ni tofauti na madarasa mengine ya vidonda vya vidudu kama vile haina lengo la virusi moja kwa moja lakini badala yake inaunganisha kwenye uso wa kiini cha jeshi.
Pia inatofautiana na jinsi gani inaweza kuwafaidi watu wengine na sio wengine. Hii ni kwa sababu VVU inaweza kutofautiana kutoka kwa mtu hadi ijayo. Aina zingine za VVU zitamfunga kwa mwenyeji kutumia rekodi ya CCR5; wengine watatumia kile kinachoitwa CXCR4 receptor kwa kuingia.
(Kwa kawaida, CCR5 inaonekana zaidi katika maambukizi mapema wakati CXCR4 inavyoonekana katika ugonjwa wa hatua za baadaye.)
Kuamua hili, madaktari watatumia mtihani wa maumbile unaoitwa trofi testay ni kuthibitisha uharibifu (mwelekeo) wa virusi yako maalum. Ikiwa mtihani ni chanya kwa CCR5, virusi husema kuwa "Tropic CCR5," inamaanisha kwamba itakuwa ya msikivu kwa madawa ya kulevya ya CCR5. Kwa upande mwingine, virusi vya CXCR4-tropic haviathiriwa na madawa ya kulevya.
Wakati idadi ya wapinzani wa CCR5 yameandaliwa moja tu imefikia soko:
- Aplaviroc (jina la nambari GSK-873140) imekoma wakati wa majaribio ya kliniki mwaka 2005 kama matokeo ya sumu kali ya ini.
- Maraviroc (inapatikana chini ya majina ya brand Selzentry huko Marekani na Celsentri nje ya nchi) iliidhinishwa Machi 2007 kwa matumizi ya mgonjwa aliyepata matibabu hapo awali
- Vicriviroc (jina la code SCH 417690) liliachwa na mtengenezaji mwaka 2010 baada ya kushindwa kufikia malengo ya ufanisi iliyowekwa na mtengenezaji.
Dawa moja iliyoidhinishwa, maraviroc, ilionyeshwa kufikia ukandamizaji kamili wa virusi katika asilimia 60 ya watu wenye upinzani mkubwa kwa madawa mengine ya VVU. Watu juu ya madawa ya kulevya wanapaswa kufuatiliwa kwa karibu kama inaweza kusababisha sumu kubwa ya ini katika baadhi. Wengine wanaweza kupata uvimbe wa ngozi na athari nyingine ya mzio.
Fuzeon na Maendeleo ya Inhibitors Fusion
Fusion ni hatua katika mzunguko wa maisha ya VVU ambayo inawezesha virusi kumfunga kwenye kiini cha jeshi kabla ya kuingia.
Inhibitor ya fusion inafanya kazi kwa kumfunga kwenye protini ya gp41 juu ya uso wa kiini cha jeshi na kuizuia kutoka fusing na VVU. Bila fusion hii, replication ya VVU imesimamishwa na maambukizi yanazuiliwa.
Kwa sasa, inhibitors za fusion zimetengenezwa kwa kutolewa kwa sindano badala ya dawa ya mdomo. Hii, pamoja na gharama kubwa ya matibabu (takriban dola 25,000 / mwaka), imepungua matumizi ya madawa kwa salvage tiba (wakati chaguo nyingine za matibabu zimekuwa imechoka).
Wagombea kadhaa wa kuzuia fusion wamepangwa, ingawa moja tu yamefikia sokoni:
- Enfurvitide (inapatikana chini ya jina la Fuzeon) iliidhinishwa na FDA mwaka 2003 kwa matumizi ya wagonjwa wenye ujuzi.
- T-1249 imekoma na mtengenezaji kutokana na sehemu ya majibu ya fuji la Fuzeon.
- TRI-1144 na TRI-199 wamekuwa katika maendeleo tangu 2003 na bado hawajaingia majaribio makubwa ya kliniki.
Inhibitor moja iliyoidhinishwa ya fusion, enfurvitide, inahitaji sindano mara mbili-kila siku. Madhara yanaweza kujumuisha usingizi, maumivu ya misuli, unyogovu, kikohozi, kupiga hisia za ngozi, kupunguzwa kwa pumzi, kupoteza uzito, na ugumu wa ngozi kwenye tovuti ya sindano.
Vyanzo:
Biswas, P .; Tambussi, G .; na Lazzarin, A. "Ufikiaji umekataliwa? Hali ya kuzuia ushirikiano wa kukaribisha kupambana na VVU." Maoni ya Wataalam katika Pharmacotherapy. 2008; 8 (7): 923-933.
Utawala wa Chakula na Dawa (FDA). "FDA Inidhinisha Novel Dawa ya Virusi vya VVU". Silver Spring, Maryland; Agosti 6, 2007.
FDA. "Package Approval Madawa: Fuzeon (enfuvirtide) kwa sindano." Machi 13, 2003.