Athari chache za ATO unapaswa kujua kuhusu
Arsenic ya trioxydi-pia inajulikana kama ATO, au trisenox - ni tiba ya anticancer kwa subtype ya leukemia kali ya myeloid inayojulikana kama leukemia kali ya promyelocytic, au APL . Subtype hii ya leukemia inaitwa pia "M3 subtype" ya leukemia ya myeloid kali .
Matokeo kwa kutumia ATO katika matibabu ya wagonjwa wapya waliopatikana na APL hatari ya chini na ya wastani wamekuwa nzuri sana.
Mafanikio haya pia yamewahimiza utafiti wa kisayansi kuchunguza uwezekano wa matumizi ya ATO katika kansa nyingi zaidi ya APL, ikiwa ni pamoja na malignancies yasiyo ya leukemia kama kansa ya metoni ya koloni na tumor ya ubongo , glioblastoma multiforme.
ATO mara nyingi huhusishwa na asidi ya retinopiki yote (ATRA), wakala wa retinoid uliotumiwa katika kutibu laukemia ya promyelocytic ya papo hapo. Misombo ya retinoid inaweza kumfunga receptors kwenye seli ili kuwa na vitendo muhimu kwenye mizunguko ya maisha ya seli. Mchanganyiko wa ATRA pamoja na ATO umeonyeshwa kuwa bora kuliko ATRA pamoja na chemotherapy katika matibabu ya wagonjwa wa kiwango cha kawaida wenye ugonjwa wa leukemia (APL) wapya.
Je, ATO hufanya kazi?
Utaratibu wa utekelezaji wa ATO hauelewi kabisa.
Katika maabara ya maabara ya seli za leukemia za kibinadamu, ATO ilisababisha mabadiliko katika kuonekana kwa seli pamoja na mapumziko katika DNA-zote mbili ambazo ni dalili ya mchakato unaojulikana kama apoptosis, au kifo cha seli iliyopangwa.
ATO pia husababisha uharibifu wa protini ya fusion iliyofanywa na seli hizi za promyelocytic, inayoitwa Pro-Myelocytic Leukemia / Retinoic Acid Receptor-alpha (PML / RAR alpha). Protini za fusion ni protini zilizoundwa kupitia kujiunga na jeni mbili au zaidi ambazo awali zimehifadhiwa kwa protini tofauti.
ATO kwa APL
ATO inakubaliwa kutumiwa katika matibabu ya matukio fulani ya leukemia ya acute promyelocytic , au APL, kama ifuatavyo:
- Kipimo cha chini cha hatari cha APL kinachotambuliwa, ambacho ATO hutumiwa kwa pamoja na asidi ya trans-retinoic, au ATRA.
- APL iliyorejeshwa / kukataa, kwa watu ambao matibabu yao ya awali yalijumuisha retinoid na chemotherapy, mbele ya mabadiliko fulani ya maumbile katika seli za kansa - t (15; 17) translocation na / au uwepo wa leukemia / retinoic-asidi ya pro-myelocytic -receptor-alpha (jeni la PML / RAR-alpha).
Kiini cha damu nyeupe ya mtu (WBC) kinahesabu wakati wa uwasilishaji, au wakati wa tathmini ya awali na uambukizi wa APL, mara nyingi hutumiwa kuunda makundi haya ya hatari ya APL, ambapo makundi yafuatayo yanatumiwa:
- APL = Hatari ya chini au ya katikati APL = Uhesabu wa awali wa WBC ≤ 10,000 / microL;
- APL hatari = Waliohesabu WBC ya awali> 10,000 / microL.
Usalama na ufanisi wa ATO kwa watoto wenye umri wa miaka hadi miaka 17 hajaanzishwa. Hakuna data inapatikana kwa watoto chini ya umri wa miaka 5, na data ni mdogo kwa watoto wakubwa: katika uchambuzi mmoja, wagonjwa saba walio chini ya miaka 18 (miaka 5 hadi 16) walichukuliwa na ATO kwa dozi iliyopendekezwa ya 0.15 mg / kg / siku, na wagonjwa watano walipata majibu kamili.
Viwango vya kukabiliana na sehemu nyingine za AML kwa ATO hazijazingatiwa. Mafunzo na ATO yanaendelea, na baadaye, kunaweza kuwa na matumizi mbalimbali ya ziada ya wakala huyu katika matibabu ya kansa.
ATO + ATRA kama Tiba ya Induction
Tiba ya APL inatofautiana na ile ya aina nyingine za AML. Hatua ya kwanza ya matibabu, inayojulikana kama induction, ina lengo la kuleta rehema na inahusisha kulazimisha seli isiyo ya kawaida ya APL, promyelocytes, kukua katika seli za kawaida zaidi.
Asidi ya trans-retinoic, au ATRA, ni dawa isiyo ya kidini ambayo mara nyingi hutumiwa kwa induction, kwa sababu inasababisha promyelocytes mbaya kukua katika neutrophils. Ni kiwanja kinachohusiana na vitamini A. ATRA, peke yake, hata hivyo, kwa ujumla haitoshi kufanya kazi ya kupunguza uwasherishaji-yaani, kuondolewa kwa ATRA, peke yake, huwa na muda mfupi, kuishi miezi michache tu .
Kwa hiyo, ATRA huwa pamoja na mawakala wengine ili kuomba rehema kwa watu wenye APL. ATRA pamoja na chemotherapy inayotokana na anthracycline ni matibabu ya kawaida ambayo kuna uzoefu mkubwa wa kliniki na kiasi kikubwa cha data.
Kuna kiasi kidogo cha riba, hata hivyo, katika matumizi ya ATO (ambapo inapatikana) na ATRA, badala ya chemo ya kawaida ya anthracycline. Awali, hii ilionekana kama chaguo kwa watu ambao hawakuweza kuvumilia chemotherapy inayotokana na anthracycline. Takwimu za hivi karibuni za majaribio ya kliniki, hata hivyo, zinaonyesha kwamba mchanganyiko wa ATRA + ATO inaweza kuzalisha matokeo ambayo ni bora tu, ikiwa sio bora, ya regimens za kawaida zinazochanganya ATRA na chemotherapy-katika aina sahihi za mgonjwa.
Takwimu nyingi za ATRA + ATO zinatoka kwa tafiti ambazo watu walikuwa na APL hatari ya chini na APL ya hatari ya kati; kuna habari ndogo zaidi kuhusu jinsi ATRA + ATO inaweza kulinganisha na chemo ATRA + kwa wagonjwa wenye APL hatari.
Matibabu ya Kuunganisha
Kama ilivyo na aina nyingine za AML, wagonjwa wenye APL wanaendelea kupata matibabu ya ziada, vizuri baada ya regimen yao ya awali ya uingizajiji imekamilika, na matibabu haya baadaye inajulikana kama tiba ya kuimarisha.
Matibabu maalum ya madawa ya kulevya hutumiwa kwa sehemu juu ya kile matibabu yaliyopewa kama tiba ya induction. Mifano ya matibabu ya uimarishaji hufuata:
- Anthracycline + ATRA kwa mizunguko machache (anthracyclines tofauti inaweza kutumika kwa mzunguko tofauti)
- Anthracycline + cytarabine kwa mizunguko angalau 2
- ATO kwa mizunguko 2 juu ya siku 75, kisha ATRA + anthracycline kwa mzunguko wa 2
- ATRA pamoja na ATO kwa mizunguko kadhaa
Matibabu ya Matengenezo
Kwa wagonjwa wengine wenye APL, uimarishaji unaweza kufuatiwa na tiba ya matengenezo kwa ATRA kwa angalau mwaka. Wakati mwingine madawa ya chini ya dawa za chemo 6-mercaptopurine (6-MP) na methotrexate hupewa pia.
ATO kwa maeneo mengine ya magonjwa-Utafiti wa awali
Mafanikio na ATO katika matibabu ya APL yamechangia maslahi ya kisayansi katika majukumu ya ATO katika matibabu ya malignancies nyingine.
Katika matukio mengi, utafiti huo ni wa kwanza sana, wakati mwingine umepungukiwa na "majaribio ya mtihani na masomo ya wanyama," hata hivyo, ukweli kwamba ATO unachunguzwa katika aina mbalimbali za maeneo na magonjwa tofauti ni yenyewe.
Sampuli ya maelekezo haya tofauti ya utafiti ifuatavyo.
Metastases ya Lung kutoka Kansa ya Coloni
Tiba ya T-seli inayokubalika ni tiba inayotumiwa kusaidia mfumo wa kinga dhidi ya kansa na magonjwa mengine. T seli hukusanywa kutoka kwa mgonjwa na kukua katika maabara ili kuongeza hali mbaya ya majibu ya mfumo wa kinga, na kisha kuweka ndani ya mgonjwa kupambana na kansa.
Katika utafiti wa wanyama na Wang na wenzake waliopanga kwenye Oncotarget , ATO pamoja na seli za cytotoxic zilikuwa na athari za kupendeza na muda mrefu wa kuishi katika mfumo wa metastasis ya mapafu ya saratani ya koloni. Wang na watafiti walibainisha kuwa mafanikio na tiba ya T-seli ya kukubalika mara kwa mara huhusishwa na kupunguzwa kwa seli za udhibiti wa T na kwamba ATO inaweza kuwa na athari nzuri kwa kuondosha seli hizi.
Metastases ya kupunguka kutoka kansa ya ini
Kutokana na mafanikio ya ATO katika APL, watafiti walishangaa kama ATO inaweza kuwa na athari sawa na kansa ya ini. Infusions ya ATO yameonyeshwa kuzuia ukuaji wa tumor katika saratani ya ini, kulingana na ripoti ya Lu na wenzake.
Zaidi ya hayo, ATO inaripotiwa kuwa dawa inayofaa katika matibabu ya metastases ya mapafu kutoka kansa ya ini na maumivu yanayohusiana na saratani. Lu na wenzake walibainisha kuwa tafiti zinaonyesha kwamba ATO inaweza kuzuia uvamizi na metastasis ya seli za kansa ya ini na kuzuia protini iitwayo RhoC na kwamba RhoC na "binamu-molekuli," ezrin, inaweza kushiriki katika kazi ya kupambana na tumor ya ATO .
Kwa hiyo, walitaka kujifunza utaratibu wa kuzuia seli za kansa ya ini ya metastatic na ATO. Walitumia mifumo ya kuzungumza ya ezrin kabla na baada ya matibabu ya ATO kama dirisha lao la uchunguzi, na waligundua kuwa matibabu ya ATO yanaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa maneno ya ezrin katika saratani ya ini.
Glioblastoma multiforme
Glioblastoma multiforme, au GBM, ni kukua kwa kasi, ubongo wa ubongo. Hii ni aina ya saratani iliyochukua maisha ya Ted Kennedy na ambayo Seneta John McCain alipatikana ndani ya 2017.
Arsenic ya trioxydi imeripotiwa kuzuia lakini haiwezi kurekebisha ukuaji wa aina mbalimbali za tumors kali ikiwa ni pamoja na GBM kwa dozi salama kliniki (1-2 μM). Yoshimura na wafanyakazi wenzake walibainisha kuwa ukolezi wa chini (2 μM) wa trioxydi ya arsenic inaweza kuondokana na tofauti za seli za GBM na pia inaweza kuongeza athari za matibabu mengine ya anticancer wakati unatumiwa kwa macho katika utafiti wao wa panya, na matumaini ni kwamba hii inaweza kuwakilisha fursa mpya kwa matibabu ya baadaye ya GBM.
Osteosarcoma
Osteosarcoma ni saratani ya mfupa ya kawaida, na viwango vya tiba hazihamia zaidi katika miaka 25 hadi 30 iliyopita.
Mchakato unaoitwa autophagy ina maana ya lysosomes za seli zako kuharibu na kuondokana na jumla ya protini na organelles zilizoharibiwa-kimsingi, kuchukua takataka, ili kuweka cytoplasm ya seli.
Mzunguko wa Autophagy umechukuliwa kuwa mkakati wa matibabu wa osteosarcoma, na utafiti uliopita ulionyesha kuwa ATO inaonyesha shughuli muhimu za kupambana na kansa.
Wu na wenzake hivi karibuni walionyesha kuwa ATO iliongezeka shughuli za kujitegemea katika seli za osteosarcoma za majaribio ya binadamu (mstari wa kiini MG-63). Kwa kushangaza, kuzuia autophagy (kutumia madawa ya kulevya au uhandisi wa maumbile) ilipungua kifo cha seli cha ATO-kinachosababisha kuwa ATO husababisha kifo cha kiini kijijini katika seli za MG-63.
Wu na wenzi wenzake walihitimisha, "Kutunzwa pamoja, data hizi zinaonyesha kuwa ATO inapunguza kifo cha kiini cha osteosarcoma kwa kuchochea autophagy nyingi, ambazo zimeunganishwa kupitia njia ya ROS-TFEB. Utafiti wa sasa hutoa utaratibu mpya wa kupambana na tumor wa matibabu ya ATO katika osteosarcoma. "
Neno Kutoka
Zaidi ya miaka thelathini iliyopita, APL imekwisha kutoka kwenye ugonjwa wa kuuaa sana kwa moja inayoweza kuponya. Mikakati ya matibabu na ATRA, chemotherapy, na hivi karibuni, ATO, inachukuliwa kuwa muhimu katika maendeleo haya.
Kwa maendeleo haya, bado kuna "eneo lisilo na kifungo," hata hivyo. Usalama wa muda mrefu na ufanisi wa ATO unaweza kuchukuliwa hapa, ingawa data ya muda mrefu na ATO + ATRA iliripotiwa sasa imekuwa nzuri. Eneo lingine lisilo na kifedha linaweza kuwa ambalo ni dawa za matengenezo zilizopendekezwa wakati wa ATRA / ATO.
> Vyanzo:
> Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al. Matokeo ya muda mrefu ya leukemia ya papo hapo ya maambukizi yanayotibiwa na asidi ya trans-retinoic, trioxydi ya arsenic, na gemtuzumab. Damu . 2017; 129 (10): 1275-1283.
> Lu W, Yang C. Athari za trioxydi ya arsenic juu ya maneno ya ezrin katika hepatocellular carcinoma. Dawa (Baltimore). 2017 Septemba; 96 (35): e7602.
> Wang H, Liu Y, Wang X, na al. Randomized kudhibiti kliniki utafiti wa tiba locoregional pamoja na arsenic trioxydi kwa ajili ya matibabu ya hepatocellular carcinoma. Saratani . 2015; 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Peng N, et al. Athari ya antitumor athari ya trioxydi ya arsenic pamoja na seli za cytotoxic katika mfumo wa metastasis ya pulmona ya saratani ya koloni. Oncotarget . 2017; 8 (65): 109609-109618.