Wengi umetokea katika maumbile tangu miaka ya 1950 wakati wanasayansi maarufu Watson na Crick waligundua muundo wa DNA. Katika miaka ya 1960, wanasayansi waligundua kuwa kiasi kikubwa cha DNA ya binadamu kilikuwa kati ya 'jeni', na kilikuwa na utaratibu wa mara kwa mara wa kinachojulikana kama junk DNA-junk, kwa maana kwamba watafiti wakati huo hawakuweza kuelewa nini msimbo ulikuwa una maana.
Utafiti katika miaka ya 1970 ulionyesha kuwa mlolongo wengi usiokuwa na coding pia ulipatikana ndani ya jeni, kuzuia mikoa ya codini-coding. Je, vifaa vyote vya maumbile vilikuwa visivyofaa? Bila shaka hapana! Ilikuwa tu inaonekana kama vile kwa akili ambazo hazijui cha kufanya na wakati huo.
Nini Kweli Katika DNA Yetu?
Inabadilika kwamba asilimia tano tu ya DNA ya binadamu inajumuisha protini, kulingana na makadirio. Hivyo kwa wanasayansi kutoka miongo kadhaa iliyopita, asilimia 95 ya DNA itakuwa kuchukuliwa kama junk.
Je, ni kuhusu 2016, 2017, na zaidi? Linapokuja suala la DNA ya binadamu, bado kuna sehemu kidogo ya uncharted, unrecognized wilaya. Hata hivyo, microRNA ilikuwa ugunduzi muhimu na moja ambayo ni muhimu kwa wagonjwa wa kansa kwa njia mbalimbali.
MicroRNA (miRNA) ni nini?
Unaweza kuwa umejisikia kuhusu RNA Mtume katika biolojia ya sekondari. Ni kwamba molekuli mwili wako hutumia kufanya protini mpya na hutengenezwa kwa kutumia DNA kama template.
Pia, inasomewa na ribosomes katika kitendo cha awali ya protini, au tafsiri, ili kufanya protini mpya.
Micro-RNA ni njia tofauti. MicroRNA, au miRNA, ni aina ya RNA ambayo haikusudiwa kutumiwa kuwa protini. Kwa kweli ni njia ndogo sana-mlolongo mfupi sana wa kificho-kuliko utaratibu wa kufafanua ambao huwaambia mwili jinsi ya kujenga protini, kama vile insulini, kwa mfano.
Kwa hivyo kama haifai code kwa protini, kazi yake ni nini? Naam, MiRNA inachukua jeni kudhibiti kupitia taratibu zinazojulikana kama 'RNA kutuliza' na 'udhibiti wa baada ya transcriptional ya kujieleza kwa jeni.' Maneno haya yanaelezwa kidogo zaidi hapa chini.
Wajibu wa MiRNA katika Saratani
Ugunduzi wa miRNAs na mengine yasiyo ya coding RNAs ina maana nyingi muhimu-na baadhi yao inaweza kuwa muhimu hasa kwa wagonjwa wa kansa kama vile wale wenye malignancies hematologic.
MiRNAs ina ushawishi wao kwa kusimamia jinsi mwili wako huenda kutoka kwa DNA hadi RNA kwa protini. Wakati protini ya maslahi yanageuka kuwa protini inayohusiana na kansa au kiwanja hupatikana katika njia muhimu ya kisaikolojia ya kansa, basi kanuni hiyo ya miRNA inaweza kuwa na jukumu muhimu.
MiRNA nyingi nyingi zimeripotiwa kuwa za nje, au kwa maneno ya kisayansi, yaliyosababishwa, kwa wagonjwa wenye aina mbalimbali za saratani. Katika seli za saratani, miRNAs hizi si chini ya kanuni sahihi inayoonekana katika seli zenye afya, na hivyo viwango vya kawaida vya miRNAs na majibu ya kawaida ya seli huweza kusababisha. Uchunguzi huu kuhusu miRNAs unaongoza kwenye dhana kwamba miRNAs inashiriki katika maendeleo ya kansa na katika maendeleo ya kansa, mara moja ilianza.
MiRNA ilikuwa ya kwanza kueleweka kwa suala la kansa kadhaa za mfano au malignancies mfano ikiwa ni pamoja na leukemia ya muda mrefu ya lymphocytic (CLL ), myeloma nyingi (MM), t-cell lymphoma cutaneous na lymphoma ya mantle. Kwa kweli, shamba la miRNA kansa lilianza wakati kikundi cha utafiti kilionyesha kuwa miRNAs-miR-15 na miR-16-zilikuwa sehemu ya chromosomu ambayo mara nyingi inapotea au ilifutwa katika leukemia ya muda mrefu ya tumbo.
Majina ya MiRNA
Tangu wakati huo, watafiti wamekuwa wakifanya kazi kwenye "saini za miRNA" - yaani, maelezo tofauti ya viwango vya juu au vya kupunguzwa vya miRNA ambavyo vinaweza kuwa sifa ya baadhi ya sifa za kansa iliyotolewa.
Kwa mfano, saini fulani ya miRNA inaweza kuhusishwa na tabia kali zaidi ya kansa. Wakati unatumiwa kwa njia hii, saini za miRNA pia zinajulikana kama biomarkers.
MiRNA katika Matibabu ya Saratani
Jukumu la miRNA katika matibabu ya saratani kwa sasa linaonekana kama nyongeza, kwa maana kwamba matibabu mapya na bora yanaweza kulengwa kwa wagonjwa sahihi kutumia saini za miRNA. Maono moja ya siku zijazo ni kwamba daktari wako anaweza kusema kitu kama: "Kansa yako ina saini ya miRNA inayohusishwa na matokeo bora na mfumo huu mpya wa matibabu, hivyo tunaweza kutoa chaguo hili la matibabu kwa kuzingatia zaidi."
Watafiti pia wanatazama uwezekano wa kutumia micro-RNA kama "tumor suppressors" kwa kuwafanya kwenda moja kwa moja ndani ya seli za kansa. MiRNA na mengine yasiyo ya coding RNAs ni mfululizo mfupi sana, ambayo huwafanya kuwa kamili kwa ajili ya mchakato unaoitwa transfection, ambao hutumia virusi kuhamisha utaratibu wa kucheza.
Sehemu nyingine ya maslahi kwa heshima ya matumizi ya miRNAs ni kulenga seli hizo za kansa zisizo na chemotherapy au mionzi. Hata wakati tiba ya kawaida inachinda zaidi ya asilimia 98 ya seli za saratani, kila kinachojulikana kama saratani za shina za kansa - seli za saratani za kujificha - ambazo zinabaki zinaweza kuongezeka kwa kurudia. Ikiwa seli za saratani za kulinda zinaweza kulengwa na miRNAs au nyingine zisizo za coding RNA, peke yake au pamoja na matibabu mengine, hii inaweza kuwakilisha mapema ya matibabu. Majaribio ya kliniki kutumia miRNA therapeutically kwa kansa ya ini na kansa ya mapafu tayari imechapishwa, ingawa tafiti zaidi zinahitajika.
MiRNA katika CLL
Magharibi, CLL ni leukemia ya kawaida kwa watu wazima. Mabadiliko ya kromosomali ya kawaida yanayohusiana na CLL ni kufuta sehemu ya kromosomu 13. Je! Habari za maumbile inaweza kuwa muhimu sana kuwa kufuta kwake husababisha kansa? Haya, DNA hii haijapata kupatikana kwa encRNAs. Uchunguzi huu unasababisha hypothesis kwamba miRNAs mbili hasa - aitwaye miR-15a na miR-16-1 inaweza kushiriki kama tukio la awali katika maendeleo ya CLL.
Pia katika CLL - pamoja na jukumu linalowezekana katika maendeleo ya kansa - miRNAs inaweza kuwa na jukumu la upinzani wa kidini. Upinzani wa fludarabine, dawa ya chemo, umehusishwa na mabadiliko katika kiwango cha RNA mbili ambazo zimeitwa miR-18, miR-22 na miR-21.
MiRNA katika Myeloma nyingi
Katika miaka ya hivi karibuni, watafiti wameamua kuwa miRNAs hutolewa tofauti na watu wenye myeloma nyingi au MM.
Kwa kweli, kundi la watafiti-Pichiorri na wenzake-walitumia kinachojulikana kuhusu saini za miRNA ili kufanikisha maonyesho tofauti ya myeloma . Kiini cha plasma ni seli nyeupe ya damu ambayo inaweza kufanya antibodies, na familia hii ya seli-mwanachama wa familia ya B-lymphocyte-hupata kansa katika MM. Myelomas nyingi zinaweza kuendeleza kutoka hali mbaya ambayo huitwa gammopathy ya monoclonal ya umuhimu usiozidi (MGUS), na kikundi hiki cha utafiti kiligundua tofauti kama unapotoka kwenye seli ya afya ya plasma ili kuadhimisha MGUS, lakini kwa kiasi kikubwa MGUS, kwa MM, malignancy kamili.
Mnamo mwaka 2008, Pichiorri na wenzake waliripoti maelezo ya kina ya kujieleza kwa miRNA ya seli za kawaida za plasma, MGUS, na MM. Ushahidi unaokua unaonyesha kuwa miRNA hufanya kazi nzuri kama wasimamizi wa maendeleo ya seli wakati mwili unafanya seli za afya nzuri , au wakati wa kawaida, hematopoiesis ya afya; lakini mabadiliko ya miRNA yanaweza kuhusishwa au yanaweza kuongozana na mabadiliko mengine kwenye njia ya uharibifu. Usindikaji usioharibika wa miRNAs pia umehusishwa na myeloma nyingi hatari.
Mwanga wa Ultraviolet na MiRNA katika Melanoma
MiRNAs inaweza pia kutumiwa kusaidia kusababisha mwanga wa mtu kuwa na kansa. Uchunguzi wa hivi karibuni ulifuatilia uhusiano kati ya maambukizi ya mionzi ya ultraviolet na maendeleo ya melanoma katika kujitolea vijana wa kike. Wanawake nane wenye afya , wenye ngozi ya kati ya umri wa miaka 31 na 38 walikuwa wakilinganishwa na wanawake wenye umri wa miaka 35 hadi 46 wenye ngozi ya ngozi ambao walikuwa wameanzisha melanoma .
Melanocytes ni seli ambazo hufanya melanini, rangi yetu ya binadamu, ambayo inahusika na mambo kama nywele, ngozi na jicho. Melanocytes pia ni seli ambazo zina saratani katika melanoma. Katika masomo, kufichua ngozi kwa UV hupunguza usawa wa maneno ya miRNA katika seli za kawaida za ngozi za binadamu-lakini hizi mabadiliko ya UV-ikiwa miRNA yalikuwa tofauti sana kati ya wanawake wenye afya na wale wenye historia ya melanoma katika siku za nyuma, na kuonyesha kwamba melanocytes fulani watu, ingawa wanaonekana kuwa wa kawaida, tayari wamejibu tofauti kwa mionzi ya UV, ambayo inaweza kuelezea hatari zao za maendeleo ya saratani ya baadaye.
Kwa kushangaza, melanocytes ya watu wenye afya, juu ya kufidhiwa na mionzi hiyo hiyo ya UV, haikuonyesha mabadiliko haya. Matokeo haya ambayo inategemea kwa kiasi kikubwa maelezo ya micro-RNA inaweza kusaidia wanasayansi kuelewa vizuri jinsi melanoma inavyoanza na jinsi inaweza kuzuiwa, na pia kukuza mawazo mapya ya utafiti na mikakati ya matibabu.
Vyanzo
Portin P. Kuzaliwa na maendeleo ya dhana ya DNA ya urithi: miaka sitini tangu ugunduzi wa muundo wa DNA. J Genet. 2014; 93 (1): 293-302.
Moussay E, Palissot V, Vallar L, et al. Uamuzi wa jeni na microRNA zinazohusika katika upinzani wa fludarabine katika vivo katika leukemia ya muda mrefu ya lymphocytic. Saratani ya Masi. 2010; 9: 115.
Pichiorri F, De Luca L, Aqeilan RI. MicroRNAs: Wachezaji wapya katika Myeloma nyingi. Mipaka katika Genetics . 2011; 2:22.
Sha J, Gastman BR, Morris N, et al. Mitikio ya microRNAs kwa UVR ya jua katika melanocytes ya ngozi hukaa kati ya wagonjwa wa melanoma na watu wenye afya. PLoS ONE 2016; 11 (5): e0154915. toa: 10.1371 / jarida.pone.0154915.
Segura MF, Greenwald HS, Hanniford D, et al. MicroRNA na melanoma ya cutaneous: kutoka kwa ugunduzi utambuzi na tiba. Carcinogenesisi . 2012; 33: 1823-1832.