Kutokana na vikwazo katika maendeleo ya chanjo ya jadi ya VVU , wanasayansi wameweka mwelekeo mkubwa zaidi katika miaka ya hivi karibuni juu ya kutambua utaratibu wa kinga ya kawaida ambayo inaweza kusaidia mwili kupigana, au hata kuzuia, maambukizi ya VVU.
Ushahidi wa njia hii ni nguvu. Sisi tayari tunajua, kuna mfano wa watu wanaoitwa wasimamizi wa wasomi ambao wanaonekana kuwa na uwezo wa kudhibiti VVU bila kutumia madawa ya kulevya.
Kwa kuangalia kwa karibu watu hawa, watafiti wameweza kutenganisha mambo kadhaa yanayohusiana na ulinzi huu wa asili.
Mkuu kati ya haya ni aina ya protini za kinga za mwili zinazoitwa antibodies ya upungufu (bNAbs) , ambazo huonekana mara nyingi katika watawala wa wasomi na, tofauti na "antibodies" za kawaida, zinaweza kuondokana na aina mbalimbali za magonjwa ya VVU .
Mnamo Novemba 2016, wanasayansi na Taasisi za Afya za Taifa walitangaza ugunduzi wa BNAb mpya, aitwaye N6, ambayo iliweza kupunguza asilimia 98 ya magonjwa yote ya VVU katika majaribio ya maabara ya kabla ya kliniki. Wilaya hii ya kinga ya kinga, pekee kutoka kwa mtawala wa VVU, iliripotiwa kuwa mara 10 zaidi ya ufanisi katika kuua VVU kuliko BNAb nyingine yoyote inayojulikana.
Kuelewa kwa urahisi Kupunguza Antibodies
Antibodies ni protini za umbo la Y zinazozalishwa na mfumo wa kinga ili kusaidia kupambana na magonjwa ya kusababisha magonjwa kama vile bakteria au virusi.
Kwa ujumla, wengi wamepangwa kupambana na aina moja ya pathogen na moja pathogen peke yake-hali ya shida kutokana na kuwa VVU inabadilisha kila mara na inaweza kutambua kutambua tu kwa kuwa haijulikani kwa antibody ya kujihami.
Kwa kulinganisha, bNAbs zinaweza kufuatilia virusi vya ukimwi hata kama inavyogundua na kuchanganya, kutambua virusi si kwa conformation yake ya kimuundo lakini kwa receptors juu ya uso wa virusi (inayoitwa CD4 maeneo ya kumfunga), ambayo ni chini ya uwezekano wa kubadilika.
Wakati bNAbs mara nyingi huhusishwa na udhibiti wa wasomi, kwa kweli, watakuwa na watu wote wenye VVU, ingawa kwa kiwango cha chini sana.
Katika watawala wengi wa wasomi, uwepo wa bNAbs huhesabiwa kuwa waaminifu, maana yake ni kwamba wakati wa maambukizi. Katika wasimamizi wasio na wasomi, bNAb itaonekana kwa ujumla ndani ya miaka 2-3 ya maambukizi ya awali, ambayo wakati huo virusi itajiingiza ndani ya seli na tishu zinazoitwa mabaki ya latent , ambako itabakia kuficha kutoka kwa kugundua kinga.
Wanasayansi sasa wanaamini kwamba kama wanaweza kuimarisha mfumo wa kinga ili kuzalisha bBB "kwa mahitaji," wanaweza kuepuka maambukizi au kupunguza kasi ya ugonjwa huo, bila au bila msaada wa dawa.
Historia ya Asili ya Kupunguza Antibodies kwa ujumla
Wakati wanasayansi wa kwanza walianza kutambua bBB nyuma ya miaka ya 1990, ilikuwa mwaka 2009 tu kwamba wagombea wengi wenye ufanisi walivutia watafiti. Miongoni mwao ilikuwa VRC01, bNAb ambayo ilikuwa imetengwa na mtu wa Afrika ya Afrika na baadaye ilionyeshwa kupunguza asilimia 90 ya magonjwa yote ya VVU-1.
VRC01 inafanya kazi kwa kuunganisha kwenye tovuti ya kumfunga CD4 kwenye uso wa virusi, kuzuia VVU kuingilia kwenye kiini kinachoweza kuambukizwa.
Majaribio ya mifugo ya awali ya uchunguzi wa VRC01 yalionyesha ahadi, pamoja na majambazi yaliyo sindwa na antibodies inayoonyesha udhibiti wa virusi kwa kipindi cha miezi sita.
Majaribio ya kibinadamu, kwa kulinganisha, yamekuwa ya kukata tamaa. Utafiti wa 2016 kutoka kwa Kliniki ya Kliniki ya Kliniki ya UKIMWI ilionyesha kwamba infusions ya ndani ya VRC01, wakati wa kuvumilia vizuri, haikufanya kidogo ili kuendeleza kudhibiti virusi kwa washiriki ambao walikuwa wameondolewa dawa zao. Injini nyingi hazikuweza kuboresha matokeo haya.
Ugunduzi wa antibody mpya wa N6 huchukuliwa kuwa muhimu kati ya wale ambao wanaiona mrithi wa asili wa VRC01, wote katika ukoo wake wa maumbile na potency.
Na kuna ushahidi wenye nguvu wa kuunga mkono maoni haya.
Kabla ya N6, wagombea wengi wa BNAb wamekuwa pana sana lakini kwa upole (kama ilivyokuwa na VRC01) au yenye nguvu sana lakini ni ndogo sana. N6 inaonekana, angalau katika majaribio ya kabla ya kliniki, kuwa na ufanisi kwenye mipaka yote, kuondokana na 98% ya aina 181 tofauti za VVU (ikiwa ni pamoja na matatizo 16 ya 20 ya kinga na bNAB nyingine ya darasa lake).
Ufanisi wake mkubwa unaweza kuhusishwa muundo wa kawaida wa antibody, ambayo inaruhusu kuzuia kabohydrate "jams ya mlango" ambayo kuzuia bNAbs nyingine kutoka kuunganisha na virusi.
N6 Je, itafungua mlango kwa tiba ya VVU?
Je, N6 inaweza kufikia matokeo sawa katika majaribio ya kibinadamu, itakuwa ni wakala wa kwanza kufadhili kwa utofauti wa VVU, kwa kiwango cha mtu binafsi na cha idadi ya watu.
Hiyo si kusema kwamba haitapiga vikwazo vingine vinavyoonekana majaribio mapema ya VRC01, ambayo inoculation moja kwa moja imeshindwa kuiga faida za udhibiti wa wasomi. Vile vile, kuna ushahidi mdogo wa kuthibitisha kwamba tunaweza kushawishi mfumo wa kinga ili kuzalisha antibodies hizi peke yake, angalau kwa kiasi cha kutosha kuchukuliwa kama kinga.
Mojawapo ya changamoto kubwa zinazokabiliwa na watafiti ni ukweli kwamba uingizaji wa bNAb moja umeonyesha kuwa vigumu sana. Kwa kawaida, wakati wanasayansi wanajaribu kushawishi majibu, mwili utajibu kwa majibu ya kinyume, ambayo inapunguza madhara. Kimsingi ni njia ya mwili ya kuweka "breki" kwenye mfumo wa kinga ili kuhakikisha kuwa haiwezi kuanzishwa (kama inatokea kwa magonjwa ya kuambukiza ) au inachukua (kama inatokea na ugonjwa wa kuambukiza kinga).
Masuala ya kukabiliana zaidi ni mabwawa yaliyo karibu ambayo VVU inaweza kubaki kuokolewa kwa kutambua kwa miaka na hata miongo. Tatizo ni hili: virusi vya kwanza tu vinavyozunguka vinaweza kuondokana na bNAbs; wale waliofichwa ndani ya hifadhi za mkononi hawawezi. Ni kwa "kupiga" VVU bila kujificha kwamba bNAbs wana nafasi ya kufanya tiba ya kudumu, inayosababishwa. Mkakati wa kupanuliwa kwa wengi, unaojulikana kama "kuua kambi," ni leo inachukuliwa kuwa kipaumbele kati ya timu zinazoongoza za utafiti wa VVU.
Baadaye ya Utafiti wa BNAb
Kama wanasayansi wanaweza kuondokana na yoyote ya vikwazo hivi bado haijaonekana. Tunachojua kwa hakika ni kwamba N6 hupita zaidi ya bNAb nyingine zote zilizo chini ya uchunguzi, wote katika upana na uwezo wa kutosha.
Kutokana na potency yake, N6 itaonekana kuwa na faida zaidi ya VRC01 kama inavyoweza kuingizwa chini, badala ya IV. Zaidi ya hayo, uwezo wake wa kuondosha karibu kila aina ya VVU inamaanisha kuwa inaweza kutumia kama njia ya kutibu wote na kuzuia maambukizi.
Ingawa mtu anahitaji kukabiliana na utafiti kwa kumbuka, kwenye karatasi yote inaonekana kuahidi. Hatua inayofuata ingeweza kupanua majaribio ya wanyama, ambayo inaweza kuanza wakati mwingine mwanzoni mwa 2017.
Wakati huo huo, majaribio mawili ya Awamu ya II yameanzishwa mwaka 2017, kuchunguza matumizi ya VRC01 kama aina ya kuzuia VVU (inayojulikana kama VVU kabla ya kuambukizwa, au PrEP ).
Majaribio makubwa ya mwanadamu ataamua kama VRC01 inaweza kutoa manufaa ya kinga kati ya watu wasiokuwa na VVU iliwapa infusions mbili za ndani. Ya kwanza itafanyika katika maeneo 24 huko Brazil, Peru, na Marekani, na uandikishaji wa wanaume 2,700 na watu wa transgender wanaojamiiana na wanaume . Ya pili itaajiri wanawake 1,500 nchini Botswana, Kenya, Malawi, Msumbiji, Afrika Kusini, Tanzania na Zimbabwe.
> Vyanzo:
> Bar, K .; Harrison, L .; Overton, E .; et al. "ACTG 5340: Athari ya VRC01 kwenye Kinetics ya Virusi Baada ya Uharibifu wa Matibabu ya Matibabu." Mkutano juu ya Retroviruses na Maambukizi ya Kupinga (CROI); Boston, Massachusetts; Februari 22-25, 2016; Mkutano mkali 32LB.
> Chun, T .; Mchezaji, M .; Seamon, C .; et al. "Athari ya Infusion ya Kupunguza Visili VRC01 kwa Upana kwa VVU Plasma Rebound." Mkutano juu ya Retroviruses na Maambukizi ya Kupinga (CROI); Boston, Massachusetts; Februari 22-25, 2016; Mtazamo wa mkutano 311LB.
> Eroskin, A .; LeBlanc, A .; Wiki, D .; et al. "BNAber: database ya antibodies kwa ujumla." Utafiti wa Nucleic Acid. Januari 2014; 42 (Suala la msingi): D1133-1139.
> Mipango ya Majaribio ya VVU (HPTN). "Utafiti wa HPTN: Orodha ya Utafiti - HVTN 704 / HPTN 085 na HVTN 703 / HPTN 081." Washington, DC.
> Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "Kitambulisho cha Anti-Antibody Anti Site ya VVU ambayo Ilibadilishana Karibu na Utoaji wa Nishati." Kinga. Novemba 15, 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.