Mikakati Mingi Inahitajika Kuzuia, Kuondokana na Ugonjwa
Historia ya maendeleo ya chanjo ya VVU imewekwa na vikwazo na tamaa nyingi, na kila "dhahiri" inayoonyesha changamoto zaidi na vikwazo vya kushinda. Mara nyingi inaonekana kwamba watafiti wanachukua hatua moja kwa hatua, kikwazo kisichosababishwa kinawafunga tena na hatua mbili.
Kwa njia nyingine, ni tathmini ya haki, kutokana na kwamba hatujaona mgombea anayeweza kupata chanjo.
Kwa upande mwingine, wanasayansi, kwa kweli, wamefanya hatua nyingi katika miaka ya hivi karibuni, kupata ufahamu mkubwa juu ya mienendo tata ya maambukizi ya VVU na majibu ya mwili kwa maambukizi hayo. Kwa kusisimua ni maendeleo haya ambayo wengine wanaamini kuwa chanjo inaweza iwezekanavyo katika kipindi cha miaka 15 ijayo (miongoni mwao, mshahara wa tuzo ya Nobel na mvumbuzi wa VVU Françoise Barré-Sinoussi ).
Ikiwa chanjo hiyo itakuwa nafuu, salama, na rahisi kusimamia na kusambaza kwa idadi ya watu duniani kote kuonekana. Lakini kile tunachokijua kwa hakika ni kwamba idadi ya vikwazo muhimu itahitaji kutatuliwa ikiwa mgombea yeyote atakayeenda zaidi ya hatua ya dhana ya ushahidi.
Njia 3 ambazo VVU huimarisha jitihada za chanjo
Kutokana na mtazamo wa kimsingi, jitihada za kuendeleza chanjo ya VVU zimeharibiwa na utofauti wa maumbile ya virusi yenyewe. Mzunguko wa VVU haupatii tu (masaa machache zaidi ya 24) lakini hupatikana kwa makosa ya mara kwa mara, hutokea nakala zilizochanganywa yenyewe ambazo hujiingiza katika matatizo mapya kama virusi hutolewa kutoka kwa mtu hadi kwa mtu.
Kuendeleza chanjo moja inayoweza kuondokana na matatizo makubwa zaidi ya 60 pamoja na mchanganyiko wa matatizo ya recombinant-na katika ngazi ya kimataifa-inakuwa changamoto zaidi wakati chanjo za kawaida zinaweza kulinda dhidi ya idadi ndogo ya virusi vya virusi.
Pili, kupigana na VVU inahitaji majibu thabiti kutoka kwa mfumo wa kinga, na hii tena ambapo mifumo inashindwa.
Kijadi, seli maalum za damu nyeupe zinaitwa CD4 T-seli zinaanzisha jibu kwa kuashiria seli za killer kwenye tovuti ya maambukizi. Kwa kushangaza, haya ni seli nyingi ambazo VVU husababisha maambukizi. Kwa kufanya hivyo, VVU hupunguza uwezo wa mwili wa kujitetea kama idadi ya CD4 inafungwa kwa utaratibu, na kusababisha uharibifu wa mwisho wa ulinzi unaojulikana kama uchovu wa kinga .
Hatimaye, kuondokana na VVU kunakabiliwa na uwezo wa virusi 'kujificha kutoka kwa ulinzi wa kinga ya mwili. Mara baada ya kuambukizwa, wakati VVU vingine vinavyozunguka kwa uhuru katika damu, sehemu ndogo ya virusi (iitwayo provirus ) imejiingiza kwenye makaburi ya siri ya mkononi (inayoitwa tamu za latent ). Mara moja ndani ya seli hizi, VVU inalindwa kutokana na kugundua. Badala ya kuambukizwa na kuua kiini cha jeshi, VVU iliyosababishwa inagawanya tu pamoja na mwenyeji na nyenzo zake za maumbile zimeathirika. Hii inamaanisha kwamba hata ikiwa virusi vya ukimwi vinaweza kutolewa, virusi "siri" kama uwezo wa kuathiri na kuanza maambukizi mapya.
Vikwazo vya kushinda
Imekuwa wazi katika miaka ya hivi karibuni kuwa kushinda vikwazo hivi vitahitaji mkakati wa kupanuliwa na kwamba njia moja haitawezekana kufanikisha malengo zinazohitajika kuendeleza chanjo ya kupimia.
Vipengele vikuu vya mkakati huu, kwa hiyo, vinapaswa kushughulikia:
- njia za kuondokana na aina nyingi za magonjwa ya VVU
- njia za kushawishi majibu sahihi ya kinga ya lazima kwa ajili ya ulinzi
- njia za kudumisha uadilifu wa mifumo ya kinga
- njia za kufuta na kuua virusi vya latent
Mafanikio yanafanywa juu ya mikakati mingi ya mapendekezo haya, kwa kiwango tofauti cha ufanisi na mafanikio, na inaweza kuelezewa kwa urahisi kama ifuatavyo:
Kuhamasisha "Jibu la Kupunguza Kinga"
Miongoni mwa watu wanaoishi na VVU, kuna sehemu ndogo ya watu wanaojulikana kama watawala wa wasomi (ECs) ambao wanaonekana kuwa na upinzani wa asili kwa VVU .
Katika miaka ya hivi karibuni, wanasayansi wameanza kutambua mabadiliko maalum ya maumbile wanayoamini kuwa na majibu ya asili, ya kinga. Miongoni mwao ni subset ya protini maalum zinazojitetea inayojulikana kama kupunguza antibodies (au bNAbs) kwa ujumla .
Antibodies hulinda mwili dhidi ya wakala maalum wa kusababisha ugonjwa (pathogen). Wengi hawana upana antibodies, kwa maana wanaua tu aina moja au aina kadhaa za pathogen. Kwa kulinganisha, bNAb zina uwezo wa kuua wigo mpana wa VVU mbalimbali-hadi 90% katika baadhi ya matukio - na hivyo kupunguza uwezo wa virusi 'kuambukiza na kuenea.
Hadi sasa, wanasayansi bado hawajui njia nzuri ya kushawishi majibu ya BNAb kwa ngazi ambazo zinaweza kuchukuliwa kuwa kinga, na kwamba majibu hayo yanaweza kuchukua miezi au hata miaka kuendeleza. Kusumbua mambo hata zaidi ni ukweli kwamba hatujui kama kusisimua kwa bNAbs hizi inaweza kuwa na madhara-kama wanaweza kutenda kinyume na seli za mwili na kupuuza matibabu yoyote ya manufaa yanaweza kuvuna.
Kwa kuwa alisema, mengi ya lengo ni kuwekwa kwenye inoculation moja kwa moja ya bNAbs katika watu wenye maambukizo ya VVU imara. BNAb moja, inayojulikana kama 3BNC117, haionekani tu kuzuia maambukizi ya seli mpya lakini pia kufuta seli zilizoambukizwa VVU pia. Njia hiyo inaweza siku moja kuruhusu njia mbadala au ya ziada ya tiba kwa watu tayari walioambukizwa na virusi.
Kudumisha au Kurejesha Uaminifu wa Kinga
Hata kama wanasayansi walikuwa na uwezo wa kuhamasisha ufanisi wa uzalishaji wa bnAbs, inawezekana kuhitaji majibu ya kinga ya kinga. Hii inachukuliwa kuwa changamoto kubwa kama kwamba VVU yenyewe husababisha kupungua kwa kinga kwa kuua kikamilifu "msaidizi" CD4 T-seli.
Zaidi ya hayo, uwezo wa mwili wa kupambana na VVU na kinachojulikana kama "killer" CD8 T-seli huchukua hatua kwa hatua kwa muda kama mwili unavyojulikana kama uchovu wa kinga . Wakati wa maambukizi ya muda mrefu, mfumo wa kinga utajitegemea daima ili kuhakikisha kuwa hauwezi kupinduliwa (kusababisha ugonjwa wa autoimmune) au kutafakari (kuruhusu pathogens kueneza bila kushindwa).
Hasa wakati wa maambukizi ya muda mrefu ya VVU, maambukizi yanaweza kusababisha kinga za CD4 zikiondolewa mara kwa mara na mwili hauwezi kutambua pathogen (hali sawa na ya wagonjwa wenye kansa). Wakati hii inatokea, mfumo wa kinga haujui "unaweka breki" juu ya majibu sahihi, na kuifanya iwe chini na chini ya uwezo wa kujikinga.
Wanasayansi katika Chuo Kikuu cha Emory wameanza kuchunguza matumizi ya antibodies ya cloned iitwayo ipilimumab , ambayo inaweza "kutolewa breki" na kuimarisha uzalishaji wa CD-T.
Mojawapo ya vipimo vya utafiti vilivyopatikana kwa bidii, kwa sasa katika majaribio ya primate, inahusisha matumizi ya "walemavu" ya walemavu wa virusi vya kawaida ambao hujulikana kama CMV ambayo huingizwa vipande visivyo na ugonjwa wa SIV (version primate ya VVU) . Wakati masomo yanapoambukizwa na CMV iliyobadilishwa kibadilishaji, mwili uliitikia maambukizi ya "mshtuko" kwa kuharakisha uzalishaji wa seli za CD8 T kupigania kile wanachoamini wanachoamini kuwa SIV.
Kinachofanya mtindo wa CMV hasa kulazimisha ni ukweli kwamba virusi vya herpes haziondolewa kutoka kwa mwili, kama virusi vya baridi, lakini huendelea kuandika tena na kuendelea. Ikiwa hutoa ulinzi wa muda mrefu wa kinga bado haujajulikana, lakini hutoa dhana ya ushahidi wa kulazimisha.
Kuondoa na Kuua VVU ya Mwisho
Mojawapo ya vikwazo kubwa zaidi vya kuendeleza chanjo ya VVU ni kasi ambayo virusi vinaweza kuanzisha hifadhi latent ili kuzuia kugundua kinga. Inaaminika kwamba hii inaweza kutokea kwa haraka kama masaa manne ikiwa ni maambukizi ya ngono ya kimapenzi- kutembea haraka kutoka kwenye tovuti ya maambukizi ya kliniki za kinga-hadi siku nne katika aina nyingine za maambukizi ya ngono au yasiyo ya ngono .
Hadi sasa, hatujui kabisa jinsi mabwawa haya ya kina au makubwa yanaweza kuwa wala uwezo wao wa kuathiri upungufu wa virusi (yaani, kurudi kwa virusi) kwa wale walioaminika kufutwa.
Baadhi ya vipande vya uchunguzi zaidi leo huhusisha mkakati unaoitwa "kick-kill" kwa kutumia mawakala wenye kuchochea ambayo yanaweza "kukata" VVU ya nyuma bila kujificha, na hivyo kuruhusu wakala wa pili au mkakati wa "kuua" virusi hivi karibuni.
Kwa upande huu, wanasayansi wamefanikiwa kutumia madawa ya kulevya inayoitwa inhibitors HDAC, ambayo kwa kawaida kutumika kwa kutibu kifafa na matatizo ya mood. Wakati masomo yameonyesha kuwa madawa ya karibu ya HDAC yana uwezo wa "kuamka" virusi vya ukimwi, hakuna hata aliyeweza kufuta hifadhi au hata kupunguza ukubwa wake. Matumaini yanapigwa mara kwa mara kwenye matumizi ya pamoja ya HDAC na mawakala wengine wa madawa ya kulevya (ikiwa ni pamoja na PEP005 , ambayo hutumiwa kutibu kansa ya ngozi inayohusiana na jua).
Hata shida zaidi, hata hivyo, ni ukweli kwamba inhibitors HDAC inaweza kusababisha uwezekano wa sumu na kukandamiza majibu ya kinga. Matokeo yake, wanasayansi pia wanatazama darasa la madawa ya kulevya, wanaoitwa agonists wa TLA, ambao huonekana kuwa na uwezo wa kuhimiza majibu ya kinga badala ya "kupigia" virusi bila kujificha. Uchunguzi wa mapema ya kimbari umekuwa ukiahidi, na sio tu kupimwa kwa mabaki ya latent lakini ongezeko kubwa la uanzishaji wa kiini cha CD8 "wauaji".
> Vyanzo:
> Rubens, M .; Ramamoorthy, V .; Saxena, A .; et al. "Chanjo ya VVU: Maendeleo ya hivi karibuni, Barabara za sasa, na Maelekezo ya baadaye." Journal ya Utafiti wa Immunology. Aprili 25, 2015; Vol. 2015; Je: 10.1155 / 2015/560347.
> Markowitz, M. "Utafiti wa Vita vya Wasomi VVU (MMA-0951)." Chuo Kikuu cha Rockefeller; New York, NY; Februari 9, 2011.
> Schoofs, T .; Klein, F .; Braunschweig, M .; et al. "Tiba ya 1 ya VVU na antibody ya monoclonal 3BNC117 inafanya majibu ya kinga dhidi ya VVU-1." Sayansi. Mei 5, 2016; Nini: 10.1126 / science.aaf0972.
> Jones, R .; O'Connor, R .; Mueller, S .; et al. "Inhibitors ya Histone Deacetylase Inakataza Kuondokana na seli za UKIMWI zilizoambukizwa na VVU na T-Lymphocytes ya Cytotoxic . " Pathogens za PLoS . Agosti 14, 2014; 10 (8): e1004287 DOI: 10.1371 / jarida.ppat.1004287.
> Moody, M .; Santra, S .; Vandergrift, N .; et al. "Toll-Like Receptor 7/8 (TLR7 / 8) na Wakala wa TLR9 Wanashirikiana Kuimarisha Majibu ya Anti-Vimelea ya VVU katika Rhesus Macaques." Journal ya Virology. Machi 2014; 88 (6): 3329-3339.