Kuelewa upya kwa ROS1 Gene Rearrangement katika Saratani ya Siri isiyokuwa ndogo
Rearrangement ya ROS1 ni ya kawaida katika chromosomu ambayo inaweza kutokea katika seli za kansa kama seli za kansa ya mapafu. Chromosomes-na jeni zinazozalisha chromosomes zetu-zina kanuni za vitu kama rangi ya macho yetu. Pia hua kanuni (tenda kama mpango) kwa protini zinazosimamia ukuaji na mgawanyiko wa seli. Wakati moja ya jeni hizi au chromosomes zimeharibiwa, zimefutwa, au zirekebishwa tena, zinaandika kwa protini isiyo ya kawaida, ambayo inaweza kufanya kazi isiyo ya kawaida, kama kuendesha gari ukuaji wa saratani.
Njia ya kufikiria gene ni kufikiri mfululizo wa barua ambazo hutaja maneno. Wakati barua hizi zinachanganywa, maneno hutoka vibaya. Ikiwa jeni kwenye chromosomu hurejeshwa katika mifumo tofauti, maneno yanatoka vibaya pia. Ikiwa unasikia maneno "translocation ya gene," hii ina maana tu kwamba barua za jeni la ROS1 zimeunganishwa kwa kawaida na jeni jingine, tena husababisha mchanganyiko katika kile ambacho barua "hutafsiri".
ROS1 Gene Rearrangement
Sio mabadiliko yote ya jeni na upyaji wa mageuzi ni sawa. Baadhi ya kificho kwa protini zinazofanya kazi kama madereva. Jenasi ya ROS1 inatafuta protini inayofanya kama dereva ni moja ambayo inaweza kukimbia show wakati inakuja ukuaji wa seli na mgawanyiko. Wakati gene inapangiwa upya, protini isiyo ya kawaida inaweza kusababisha ukuaji usiokuwa wa kawaida na mgawanyiko wa seli.
Protein hii ni moja ya protini kadhaa (enzymes) inayojulikana kama tyrosine kinases. Protini hizi hutuma ishara kwa kituo cha ukuaji wa kiini kinachojulisha wakati wa kugawanya na kuzidisha.
Marekebisho ya ROS1 hadi sasa yanapatikana tu kwa watu walio na kansa isiyo ya kawaida ya mapafu ya kiini na, ya aina hii, watu pekee wenye uvimbe wa adenocarcinoma . Haikuonekana kwa watu walio na mabadiliko katika EGFR au KRAS au upyaji wa ALK.
Ikilinganishwa na aina nyingine za kansa ya mapafu, utafiti wa 2015 uligundua kwamba:
- Wakati wa wastani wa watu wenye rearrangements ya ROS1 ilikuwa 50.5. ( Umri wa wastani wa saratani ya mapafu , kwa ujumla, ni 72.)
- Ilikuwa ni kawaida zaidi kwa wanawake katika asilimia 64.5 walikuwa wanawake. (Saratani ya uvimbe kwa wanaume ni kawaida zaidi kuliko wanawake.)
- Asilimia kubwa-asilimia 67.7-hakuwa na sigara kamwe. (Kansa ya uvimbe hutokea kwa wasio na sigara, na asilimia 20 ya saratani ya mapafu kwa wanawake wanaovuta sigara.)
- Kati ya watu wenye adenocarcinoma ya mapafu, asilimia 3.1 walikuwa na rearrangement ya ROS1.
Kutafuta kama kizuizi cha tyrosine kinase kinachofanya kazi kwa saratani nyingine ya rearrangement-mapafu na rearrangement ya ALK au kansa ya mapafu ya ALK- ingeweza kufanya kazi kuzuia madhara ya protini isiyo ya kawaida inayozalishwa na jeni la ROS1 iliyopangwa upya? Kwa kweli, watafiti walijaribu dawa ambayo imetumiwa kwa mafanikio kwa watu wenye kansa ya mapafu ya ALK. Kwa kushangaza, ilifanya kazi kwa kansa ya mapafu ya ROS1 yenye nguvu hata zaidi.
Upimaji wa Utambuzi
Kuna njia chache ambazo watu wenye kansa ya mapafu wanaweza kupimwa ili kuona ikiwa wana rearrangement ya ROS1. Mtihani hufanyika kwenye sampuli ya tishu kutoka kwa upasuaji wa mapafu ya mapafu au mapafu ya mapafu. Inatarajia kuwa katika upimaji wa baadaye utapatikana kupitia biopsy ya maji-mtihani uliofanywa juu ya damu ambayo inaweza kupatikana kwa kuteka damu rahisi.
Mbinu za kupima ni pamoja na immunohistochemistry na fluorescence in hybridation situ (PISH). Mafunzo yanaendelea kuamua njia bora za kupima.
Kwa kuwa watu walio na upyaji wa ROS1 hawana mabadiliko ya KRAS na EGFR au upyaji wa ALK (angalau si katika upimaji uliofanywa hadi sasa,) upimaji hufanyika kwa watu ambao hawapendi kwa mabadiliko haya na marekebisho. Unaweza kusikia hii inajulikana kama kansa ya mapafu ya kipenyo yasiyo ya kawaida ya tatu, sio kuchanganyikiwa na saratani ya matiti ya matiti ambayo ni tofauti kabisa. Katika utafiti mmoja, iligundua kwamba, kutoka kwa wagonjwa ambao walijaribu hasi kwa KRAS na EGFR, asilimia 25 walikuwa na chanya kwa jeni la ALK au ROS1 fusion.
Inadhaniwa kwamba mtu yeyote aliye na kansa ya mapafu ya kiini isiyo na ndogo, hasa adenocarcinoma ya mapafu, anapaswa kuwa na upimaji wa maumbile (maelezo ya molekuli) kufanyika kwenye tumors za mapafu. Upimaji ni muhimu hasa kwa vijana wenye kansa ya mapafu , ambao wana matukio makubwa ya mabadiliko ya tiba na wanaweza kujibu vizuri kwa moja ya dawa katika kikundi cha inhibitors ya tyrosine kinase. Kwa kuongeza, ni muhimu sana kwamba wasiovuta sigara wanajaribiwa kufanyika, kama miongoni mwa wasiovuta sigara kuna matukio makubwa ya mabadiliko na marekebisho.
ROS1 Chanya Chanjo ya Lung
ROS1 chanya ya mapafu ya mapafu ni tumor ya mapafu ambayo inachunguza chanzo cha rearrangement ya jeni la ROS1, mojawapo ya "mabadiliko ya dereva" inayojulikana katika saratani ya mapafu. ROS1 chanya ya mapafu ya mapafu ni asilimia moja tu kwa asilimia mbili ya kansa ya mapafu. Lakini, kwa kuzingatia jinsi kansa ya kawaida ya mapafu ni, bado inawakilisha watu wengi wenye ugonjwa huu.
Marekebisho ya ROS1 yalipatikana kwanza katika glioblastoma multiforme, aina ya kansa ya ubongo, na pia imepatikana katika kansa nyingine, ikiwa ni pamoja na kansa ya ovari, colorectal carcinoma, saratani ya tumbo, na cholangiocarcinoma.
Ni muhimu kusisitiza kuwa aina ya upyaji wa gene tunayozungumzia ni mabadiliko ya maumbile yaliyopatikana. Tofauti na mabadiliko ya maumbile na marekebisho ambayo watu wanazaliwa nao, ambayo yanaweza kuwapatia watu kansa, rearrangement ya ROS1 haijawapo kutoka kuzaliwa. Huna haja ya kuwa na wasiwasi kwamba watoto wako watapata urithi upya.
Matibabu
- Upasuaji - Kwa watu wenye hatua ya kuandaa IIIA, upasuaji wa kansa ya mapafu inaweza kuwa chaguo. Sio tumor zote za hatua hizi zinazotumika, lakini wakati wao, upasuaji unaweza kutoa fursa ya tiba.
- Chemotherapy -Kwa na tiba inayolengwa, baadhi ya mawakala wa chemotherapy pia yanafaa katika tumor za ROS1 nzuri. Kansa ya mapafu ya ROS1 inaonekana kuwa nyeti sana kwa madawa ya dawa ya kidini Alimta (pemetrexed) na zaidi ya asilimia 50 ya watu wanaoitikia madawa ya kulevya katika utafiti mmoja.
- Matibabu inayolengwa -Xalkori (crizotinib) ni kizuizi cha tyrosine kinase ambacho awali kiliidhinishwa kwa kansa ya mapafu ya ALK. Inapendekezwa mstari wa kwanza-yaani, kabla ya matibabu mengine yoyote (ingawa matibabu mengine yanaweza kutumika kwa wakati mmoja) pamoja na mtu yeyote aliyepata matibabu ya awali. Dawa hii iliidhinishwa kwa saratani ya mapafu ya ALK katika 2013 na ilifanya msisimko baadaye wakati majaribio ya kliniki ya awamu na watu wenye kansa ya mapafu ya ROS1 walijibu vizuri zaidi kwa dawa hiyo. Katika majaribio haya ya kliniki, idadi ya watu ambao waliitikia dawa hiyo ilikuwa kati ya asilimia 70 na 80. Madawa ya kulevya yalitolewa kupitishwa kwa tiba kwa ajili ya kutibu kansa ya mapafu ya ROS1 mwezi Aprili 2015. Loratinib ikiwa imeidhinishwa kwa wale ambao saratani yameendelea kwa Xalkori. Ignyta (entretinib) haipendi kufanya kazi kwa wale ambao Xalkori ameshindwa, lakini inaweza kuwa na manufaa kwa wale walio na metastases za ubongo.
- Majaribio ya kliniki - Nyingine dawa, hususan matibabu, zinajifunza katika majaribio ya kliniki kwa watu wenye kansa ya mapafu ya ROS1. Baadhi ya hayo ni pamoja na Zykadia (ceritinib), dawa nyingine inayofanana na crizotinib iliyoidhinishwa kwa kansa ya mapafu ya ALK. Dawa zingine ambazo zinasomezwa kwa kansa za mapafu zenye chanzo cha rearrangement ya ROS1 ni pamoja na Cometriq (cabozantinib) na wengine. Ili kujifunza zaidi kuhusu majaribio ya kliniki ya saratani ya mapafu, fikiria kuwasiliana na huduma ya bure ya kliniki ya jaribio la bure inayopatikana kwa wagonjwa wote wa saratani ya mapafu.
Metastases ya ubongo
ROS1 chanya ya mapafu ya kansa pia huenea kwa ubongo. Inakadiriwa kuwa asilimia 25 hadi asilimia 40 ya watu wanaopatikana na saratani ya mapafu ya seli ya sio ndogo itaendeleza metastases ya ubongo ndani ya miaka miwili ya kwanza ya matibabu.
Kwa bahati mbaya, Xalkori (crizotinib) haifanyi kazi vizuri kwa metastases ya ubongo kwa watu wenye kansa ya mapafu ya ROS1 chanya. Dawa hii, kama wengi, haina kuvuka kizuizi cha damu-ubongo vizuri sana. Vikwazo vya damu-ubongo ni mfumo wa kudhibiti wa membranes maalumu ambayo hufanya kazi kuzuia sumu (pamoja na madawa ya kidini) kwa kuingia mazingira nyeti ya ubongo.
Tiba ya radi kwa metastases kwenye ubongo kwa watu wenye kansa ya mapafu wanaweza kufanya kazi vizuri. Na imepatikana kuwa watu wenye rearrangements ROS1 wana tumors ambayo inaweza kuwa hasa nyeti kwa matibabu haya. Radiation inaweza kutolewa kwa njia tofauti:
- Radiotherapy Stereotactic - Katika njia hii, ambayo unaweza kusikia inayoitwa "cyberknife" au gamma kisu, mionzi hutolewa kwa maeneo ya ndani katika ubongo.
- Ubongo wote radiotherapy - Kwa ujumla ubongo radiation tiba, ubongo wote ni kutibiwa na mionzi.
Uchaguzi kati ya matibabu haya mawili ni eneo la mjadala. Radiotherapy ya stereotactic-kwa kuwa inachukua sehemu ndogo tu ya ubongo-ina madhara machache. Hata hivyo, radiotherapy kamili ya ubongo inaweza kupunguza uwezekano wa metastases ya kawaida ya ubongo-kitu ambacho ni kawaida sana kwa watu ambao wamekuwa na metastases ya ubongo tayari.
Idadi ya "matangazo" pia ina jukumu katika uamuzi huu. Watu ambao wana machache hadi mitatu au nne-wanashughulikiwa kwa urahisi na njia ya stereotactic kuliko wale walio na metastases nyingi.
Upinzani wa madawa ya kulevya
Watu wengi hatimaye wanakabiliwa na Xalkori (crizotinib) kutokana na mabadiliko mapya yaliyopewa. Madawa mpya katika jamii hii, Cometriq (cabozantinib), inaonekana kuahidi sana katika masomo ya awali. Inaonekana kuwa na uwezo wa kushinda upinzani kutokana na mabadiliko haya ya sekondari katika masomo mapema.
Tahadhari kuhusu Vitamini E na Crizotinib
Uchunguzi wa mwaka wa 2017 na 2018 unaonyesha kuwa sehemu ya vitamini E inayoitwa-tocopherol inaweza kupunguza sana ufanisi wa crizotinib. Kwa kuwa virutubisho vingi vya vitamini E, pamoja na vitamini vyenye vitamini E ni sehemu au kwa kiasi kikubwa-tocopherol, virutubisho hivi vinapaswa kuepukwa isipokuwa mahsusi iliyowekwa na oncologist yako.
Kutangaza
Vidonda vya mapafu ya ROS1 vyema huwa na ukali na kukua na kuenea kwa haraka, lakini pia kujibu kwa njia isiyo ya kawaida ya tiba inayolengwa. Kwa kuwa tiba imeidhinishwa hivi karibuni, ni vigumu kujua nini maisha ya mtu yatakuwa wastani. Lakini, majibu yaliyoonekana hadi sasa yanatia moyo.
Katika utafiti mmoja kiasi cha muda ambacho Xalkori alifanya kazi (wakati baada ya kuacha kufanya kazi kwa nusu ya watu lakini alikuwa anaendelea kufanya kazi kwa nusu nyingine) ilikuwa miezi 17; wengi wa watu waliitibiwa waliitikia dawa hiyo.
Ni matumaini kwamba wakati watu watakapopinga dawa hii ambayo wengine watapatikana, kupitishwa, au katika majaribio ya kliniki ambayo yanaweza kuchukua nafasi ya dawa ambayo imesimama kufanya kazi. Kama ilivyoelezwa, kuna ishara kwamba hii inaweza kuwa kesi.
Katika siku za usoni, tumaini, kansa ya mapafu na mabadiliko haya na upyaji wa mgonjwa utaathiriwa kama ugonjwa sugu, kama vile tunavyogonjwa ugonjwa wa kisukari. Hata kama saratani bado haiwezi kuponywa, itategemea kuwa na udhibiti.
Msaada na Jumuiya
Kikundi kizuri cha watu wenye kansa ya mapafu ya ROS1 iliyokusanyika pamoja. ROS1Ders wameunganishwa ili kuongeza kasi ya utafiti katika matibabu kwa tumbo za ROS1 nzuri. Kwa kuwa hii ni maelezo yasiyo ya kawaida ya Masi ya tumor, wengi wa jamii oncologists hawajui na utafiti wa hivi karibuni na majaribio ya kliniki inapatikana. Kwenye tovuti yao wana viungo kwa waalimu wa juu na watafiti wanajifunza kansa ya mapafu ya ROS1 chanya ikiwa daktari wako anataka kumshauriana na mtu ndani ya utafiti. Mpango wa Global ROS1 ni ushirikiano unaounganisha watafiti, wagonjwa, wasaidizi, na madaktari duniani kote kuboresha matokeo ya mgonjwa na kuongeza kasi ya utafiti.
Neno Kutoka
Hakuna mtu anayepaswa kupitia kansa ya mapafu pekee. Ikiwa mpendwa wako ameambukizwa na saratani ya mapafu, angalia mawazo haya kuhusu wakati mpendwa wako ana kansa ya mapafu .
Kuhusika katika jamii ya saratani ya mapafu inaweza kuwa na manufaa sana, hata kwa wale ambao huzuia vikundi vya kawaida. Kwa kuwa saratani ya mapafu ya ROS1 ni ya kawaida, hauwezekani kuwa utapata watu wengi katika jumuiya yako ambao wanakabiliwa na matatizo sawa ya kimwili na ya kihisia ambayo wewe ni.
Mnamo 2015, katika Mkutano wa HOPE wa LUNGevity, kikundi kilichoundwa ambacho kinajumuisha tu watu wanaokwenda kansa ya mapafu ya ROS1 chanya. Hii ni zama ya kusisimua kwa watu wenye saratani ya mapafu, kama wagonjwa wanafanya kazi kwa upande na madaktari sio tu kuelewa ugonjwa wao, bali kutoa pembejeo kwenye utafiti unaohitajika kufanyika.
Vyanzo:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. et al Foretinib ni kizuizi chenye nguvu ya protini za fusion za ROS1 oncogenic. Mahakama ya Chuo cha Taifa cha Sayansi ya Marekani . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somar, R., Wagner, J. et al. Kitambulisho cha crizotinib sugu-solvent-front mutation kinakabiliwa na tiba ya cabozantinib kwa mgonjwa na kansa ya mapafu ya ROS1 iliyorekebishwa. Utafiti wa Kliniki ya Kliniki . 2015 Desemba 16.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et a. Cabozantinib inashinda upinzani wa crizotinib katika kansa ya ROS1 ya fusion-chanya. Utafiti wa Kliniki ya Kliniki . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M., na R. Salgia. ROS1 rearranged non-ndogo ya seli ya mapafu ya kansa ya mapafu ya methaiti ya ugonjwa huitikia radiotherapy ya chini. Journal ya Kliniki ya Neuroscience . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Tiba ya Crizotinib kwa adenocarcinoma ya mapafu ya juu na rearrangement ya ROS1: matokeo kutoka kwa kikundi cha EUROS1. Journal ya Oncology Clinic . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L, na J. Neal. Iliyopendekezwa, tiba inayoongozwa na genotype kwa saratani ya mapafu ya mapafu yasiyo ya ndogo. UpToDate. 01/12/16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Crizotinib katika ROS-1 iliyorekebishwa saratani ya mapafu yasiyo ya ndogo ya seli. New England Journal of Medicine . 2014. 371 (21): 1963-71.
Solomon, B. Kuthibitisha ROS1 Rearrangements kama Lengo la Tiba katika Saratani ya Lung Haiyo Ndogo-Kiini. Journal ya Oncology Clinic . Februari 9, 2015.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Kipengele kikubwa cha vitamini E, Tocopherol inhibitisha kazi ya kupambana na tumor ya crizotinib dhidi ya seli inayobadilishwa na EML4-ALK. Journal ya Ulaya ya Pharmacology . 2018 Feb 11. (Epub kabla ya kuchapishwa).