EML4-ALK katika Cancer ya Mkojo na Wajibu wa Crizotinib
Ikiwa daktari wako amekwambia kuwa una rearrangement ya ALK au kansa ya mapafu ya ALK, unaweza kujisikia kama wewe ni katika nchi ambayo huzungumza lugha ya kigeni bila mkalimani. Nini hasa ALK, ni kawaida gani upyaji wa ALK, na ni jinsi gani watu wenye kansa ya mapafu ya ALK inatibiwa?
Ufafanuzi wa mabadiliko ya ALK
Upyaji wa ALK ni hali isiyo ya kawaida katika jeni ambayo inaweza kutokea katika seli za kansa kama seli za kansa ya mapafu.
Kama mapitio ya haraka, jeni ni sehemu za chromosomes katika DNA yetu ambayo hutumia vitu kama vile rangi ya jicho na rangi ya nywele. Pia ni mpango ambao hutumiwa kwa protini zinazoendesha taratibu zinazoweka miili yetu kuendesha vizuri-au kusababisha seli zigawanye na kukua.
Seli za kansa ni seli ambazo zimepata mabadiliko kadhaa ya jeni-mabadiliko katika jeni-katika mchakato wa kuwa seli za saratani. Kama binadamu, kila kansa ni tofauti na hubeba mabadiliko ya tofauti na mabadiliko ya maumbile. Hizi za jeni zenye mutated kwa msimbo wa kinga kwa protini zisizo na kawaida na kufanya kazi isiyo ya kawaida-kama vile kuendesha gari ukuaji wa kansa.
Iliyotambulika mwaka 2007, mabadiliko ya ALK ni mutation katika jeni inayoitwa ALK (aplastic lymphoma kinase.) Ili kuwa sahihi zaidi, mabadiliko haya ni kweli rearrangement ya jeni-fusion ya jeni mbili inayojulikana kama ALK na EML4 (echinoderm microtubule-inayohusiana na protini kama 4.) Geni isiyo ya kawaida (gene fusion) kwa nambari za kugeuka kwa protini isiyo ya kawaida inayoitwa tyrosine kinase (kuna aina nyingi za tyrosine kinases.)
Kinrosine kinases ni enzymes (protini) ambazo hutenda kama wajumbe wa kemikali, kutuma ishara kwa kituo cha ukuaji wa seli ambacho kinasema kiini kugawanya na kuzidisha. Kwa urahisi, tyrosine kinase "inatoa" au inaamuru kukua kwa kansa (mabadiliko kama vile gene EML4-ALK fusion inajulikana kama "mabadiliko ya dereva.")
Sehemu ya kusisimua ya ugunduzi huu ni kwamba sasa baadhi ya kansa zinaweza kutibiwa na inhibitors ya tyrosine kinase, madawa ambayo huzuia tyrosine kinase (katika kesi hii protini ya fusion EML4-ALK) na kuzuia ukuaji wa kansa kwa kuzuia ishara zinazoeleza kiini kugawanya. Kwa kimsingi kudhibiti kansa la "kuzimwa" kubadili, dawa hizi zimeboresha maisha ya watu wengine wanaoishi na kansa ambao wana mabadiliko ya ALK.
Watu wengine wanajifunza na mabadiliko mengine yanayopatikana katika watu wengine wenye saratani ya kipenyo isiyokuwa ndogo ya kiini, inayoitwa mabadiliko ya EGFR . Mchanganyiko huu pia husababisha kuundwa kwa protini zisizo za kawaida za tyrosine kinase, na kizuizi cha EGFR tyrosine kinase Tarceva (erlotinib) imeongeza maisha ya watu wengi wenye kansa ya mapafu ambao wana tumor nzuri kwa mabadiliko haya.
Makala zifuatazo zinazungumzia zaidi juu ya jukumu la mabadiliko katika seli za kansa:
Je, ni nini kansa ya kupumua ya ALK?
Sarko ya mapafu ya mapafu inahusu watu ambao wana saratani ya mapafu ambayo inachunguza chanya kwa mabadiliko ya ALK (kiini cha fusion ya EML4-ALK). Mabadiliko haya yamepo katika asilimia tatu hadi tano ya watu walio na kansa isiyo ya kawaida ya mapafu ya seli . Hiyo inaweza kuonekana kama idadi ndogo kwa mtazamo wa kwanza, lakini kwa kuzingatia idadi kubwa ya watu walioambukizwa na kansa ya mapafu kila mwaka nchini Marekani (inakadiriwa kuwa zaidi ya 200,000 mwaka 2017), idadi hiyo ni kubwa kabisa.
Je! Urekebishaji wa ALK Unaonekana tu katika Saratani ya Mkojo?
Jeni hii ya fusion ya EML4-ALK pia hupatikana katika watu wengine wenye neuroblastoma na aplastic kubwa lymphoma ya seli .
Kufafanua Mutations kwa Watu wenye Kansa
Hitilafu na muhimu ya kumbuka ni kwamba gene ya EML4-ALK fusion si mabadiliko ya urithi kama mabadiliko ya BRCA1 na BRCA2 kwa watu wengine wenye saratani ya matiti (na baadhi ya kansa nyingine). Watu ambao wana kansa ya mapafu kwa EML4 -MALK fusion gene haijazaliwa na seli ambazo zilikuwa na mabadiliko haya na hazirithi tabia ya kuwa na mabadiliko haya kutoka kwa wazazi wao. Badala yake, hii ni mutation unaopatikana ambayo yanaendelea katika baadhi ya seli za kansa kama sehemu ya maendeleo ya kansa.
Utambuzi
Mchanganyiko wa ALK hutolewa na maelezo ya molekuli ya sampuli ya tumor. Ni muhimu kufanya hili kupima kwamba ugavi wa kutosha wa tishu kutoka kwa upasuaji wa mapafu au upasuaji wa kansa ya mapafu hupatikana. Watafiti pia wanatafuta njia za kuamua ikiwa mabadiliko ya ALK yamepo kabla ya kupima maumbile, au inaweza kuchukua nafasi ya kupima maumbile. Mambo machache ambayo yanaonyesha mabadiliko ya ALK yanaweza kuwapo pamoja na:
- Kazi ya Damu - mtihani unaoitwa CEA (carcinoembryonic antigen) huelekea kuwa hasi kwa watu wenye mabadiliko ya ALK.
- Radiolojia - Katika utafiti mmoja, tumors chanya kwa ALK ilionekana imara na hakuwa na kitu kinachojulikana chini kioo kuonekana. Kwa upande mwingine, asilimia 50 ya wale wasiokuwa na mabadiliko yalikuwa na tafiti za radiolojia na kuonekana kwa kioo chini.
Kwa wakati huu, hata hivyo, maelekezo ya molekuli (kupima maumbile) bado ni mtihani bora na ni kiwango cha utunzaji.
Ni nani anayeweza kuwa na mabadiliko ya ALK?
Aina ya mabadiliko yanayopatikana katika kansa ya mapafu hutofautiana kutegemea aina ya kansa ya mapafu . Jeni la fusion la EML4-ALK ni kwa kawaida sana kwa watu wenye aina ya saratani ya kipenyo isiyokuwa ndogo ya kiini inayoitwa adenocarcinoma ya mapafu . Amesema, katika hali za kawaida, ALK imepatikana kwa watu wenye kansini ya seli ya mapafu (aina nyingine ya saratani ya mapafu ya seli isiyokuwa ndogo) na saratani ndogo ya seli ya mapafu .
Pia kuna watu fulani ambao wana uwezekano wa kuwa na kiini cha Fusion cha ALK. Hii inajumuisha wagonjwa wadogo, watu ambao hawajawahi kuvuta sigara (au kuvuta sigara sana), wanawake, na wale walio na kabila la Asia Mashariki . Katika utafiti wa hivi karibuni, iligundua kwamba wagonjwa walio chini ya umri wa miaka 40 walijaribu kuwa na chanzo cha seli ya fusion ya EML4-ALK karibu asilimia 50 ya wakati (kinyume na asilimia 3 hadi 5 ya watu wa umri wote na kansa ya mapafu.)
Ni nani atakayejaribiwa kwa mabadiliko ya ALK (rearrangement)?
Mashirika kadhaa yamefanya kazi pamoja ili kuendeleza miongozo juu ya nani anapaswa kupimwa kwa mabadiliko ya ALK. Mgano huo ulikuwa kwamba wagonjwa wote walio na kiwango cha juu cha adenocarcinoma wanapaswa kupimwa kwa mabadiliko ya ALK na EGFR, bila kujali jinsia, historia ya sigara, sababu nyingine za hatari, na mbio.
Kikwazo kimoja ni kwamba tumors fulani zina maeneo ambayo yanaonekana kuwa aina tofauti za saratani ya mapafu. Kwa mfano, tishu katika sehemu moja ya biopsy inaweza kuonekana kama adenocarcinoma na tishu katika sehemu nyingine ya sampuli ya biopsy inaweza kuonekana kama kansa ndogo ya mapafu ya tumbo.
Kuna baadhi ya udaktari ambao wanaweza kufanya miongozo hii. Kwa mfano, kupima inaweza kupendekezwa kwa mtu ambaye hajawahi kuvuta sigara, ingawa aina yao ya kansa ya mapafu haionekani kuwa adenocarcinoma. Mwongozo huu utabadilishwa kama zaidi inavyojifunza kuhusu mabadiliko haya, na mabadiliko mengine yanagundulika na matibabu yafuatayo yameandaliwa.
Je! ALK Inakabiliwa na Kansa ya Lung Kuishi?
Ingawa marekebisho ya ALK katika saratani ya mapafu yaligunduliwa tu mwaka 2007, matibabu (sasa ya nne) kwa watu ambao wana mabadiliko haya (na pia yana kansa ya mapafu ya mapafu) tayari imeidhinishwa na FDA. Idhini hii ya FDA - miaka 4 tu baada ya ugunduzi wa upyaji - ni ya kusisimua katikati ya matibabu ya kansa ya mapafu ambayo haijaongezeka kwa uhai katika miongo kadhaa iliyopita.
Hebu tuanze kwa kuzungumza kuhusu dawa ya kwanza iliyoidhinishwa, na kisha kutaja dawa za ziada ambazo zimekubaliwa kwa wale walio na upyaji wa ALK
Inafanyaje kazi ? Dawa - Xalkori (crizotinib) ni kizuizi cha tyrosine kinase. Katika kesi hii, Xalkori hufunga kwenye receptor ya tyrosine kinase juu ya seli za seli za mapafu na inhibitisha ALK protini isiyo ya kawaida. Njia rahisi ya kuelewa hii ni kufikiri ya receptor ya tyrosine kinase kama lock, na protini ya tyrosine kinase (iliyofanywa na jeni isiyo ya kawaida) kama ufunguo. Watu wenye mabadiliko ya ALK wana ufunguo usio wa kawaida. Wakati ufunguo "umeingizwa," ishara zinatumwa kwenye kituo cha ukuaji ili kuwa na seli zigawanye bila kuacha. Madawa kama kazi ya Xalkori kwa kuzuia kitu kikubwa cha aina - kama unavyojaza kioo kwenye mlango wako wa mbele na saruji. Tangu ufunguo (protini isiyo ya kawaida) hauwezi kuingia kwenye lock (kumfunga na receptor,) ishara ya kiini kugawanya na kukua haipatikani kituo cha kudhibiti na ugawanyiko wa seli (ukuaji wa tumor) imesimamishwa.
Inafanya vizuri sana? Uchunguzi umegundua kwamba matibabu na matokeo ya Xalkori katika uhai wa milele 7 hadi 10 unapendelea. Kuna kiwango cha majibu ya 50 hadi 60% ya dawa. Hii inaweza kuonekana kuwa ya ajabu, hasa ikilinganishwa na tiba ya saratani nyingine, lakini inashangaza kwamba watu katika masomo haya tayari wamepokea na kushindwa chemotherapy ya awali na kiwango cha majibu kinachotarajiwa cha chemotherapy ya jadi kitakuwa karibu 10% kwa wastani uendelezaji wa bure usioendelea wa karibu miezi 3.
Ingawa kiwango cha kukabiliana na Xalkori ni bora kuliko kwa kemikali ya kawaida, tafiti hazipatikani kuwa Xalkori huongeza maisha ya jumla . Hata wakati uhai ni muhimu, ubora wa maisha pia ni muhimu. Kupungua kwa maendeleo ya saratani kunaweza kupunguza dalili zinazohusiana na saratani, na kwa kweli, wagonjwa waliotambuliwa na Xalkori walikuwa na dalili ndogo zinazohusiana na kansa yao ya mapafu ( kupunguzwa kwa muda mfupi , maumivu ya kifua, na uchovu.) Pia haijulikani kama utafiti huu umehesabiwa kwa usahihi kiwango cha maisha tangu watu katika utafiti huu waliruhusiwa "kuvuka" na kutumia matibabu mengine ikiwa dalili zao zimeendelea. Watu wengi walimaliza chemotherapy na kugeuka kwa crizotinib kuliko njia nyingine kote.
Kwa kuwa Xalkori iliidhinishwa, dawa nyingine zimeidhinishwa kutibu kansa ya mapafu ya ALK. Hizi ni pamoja na:
- Zykadia (ceritinib)
- Alectinib (alencensa)
Aidha, dawa mpya ya kukabiliana na saratani ya mapafu ya ALK, Alunbrig (brigatnib) iliidhinishwa Aprili 28, 2017.
Kwa wakati huu ni wazo la kwamba alectinib hutoa maisha ya bure ya kuendelea ya bure kuliko crizotinib (miezi 25.7 vs miezi 10.4) na ina madhara machache. Amesema, ni muhimu kuzungumza na oncologist wako kuhusu madawa ya kulevya ambayo ni uwezekano wa kufanya kazi bora kwako.
Ni muhimu kukumbuka kwamba inhibitors ya tyrosine kinase sio tiba ya saratani ya mapafu , lakini badala ya kitu kinachoruhusu tumor "kuzingatiwa" kama vile dawa ya ugonjwa wa kisukari inaweza kudhibiti ugonjwa huo lakini haina kutibu. Ni matumaini kwamba katika siku zijazo, kansa ya mapafu, angalau aina fulani na mabadiliko fulani, inaweza kutibiwa kama magonjwa mengine ya muda mrefu kama vile ugonjwa wa kisukari.
Upinzani
Kwa bahati mbaya, ingawa zaidi ya nusu ya watu huitikia vizuri kwa matibabu, upinzani mara nyingi huendelea kwa muda mrefu na madawa ya kulevya hupoteza ufanisi. Kwa watu wanaoendeleza upinzani, bado kuna chaguo zinazopatikana. Alectinib ilipewa nafasi ya ufanisi mwaka 2013 kwa watu walio na kansa ya mapafu ya ALK ya sugu ya crizotinib. Mnamo Machi wa 2014 dawa nyingine - Zykadia (ceritinib) - alipewa matibabu ya ufanisi na FDA. Viwango vya awali vya majibu kwa Zykadia vilikuwa sawa na wale walio na Xalkori. Kwa kuongeza - watu wengi ambao walikuwa na upinzani wa Xalkori waliitikia Zykada. Dawa mpya zinasomwa katika majaribio ya kliniki kwa watu wanaoendeleza upinzani, na watafiti wengine wanatarajia kuwa wagonjwa wa baadaye wataweza kutibiwa kwa njia ya usawa na madawa haya kama upinzani huendelea.
Aidha, tumors mara nyingi hubadilika (kuendeleza mabadiliko mapya) kwa muda. Wakati mwingine dawa ambayo inalenga mutation nyingine inayoweza kuambukizwa (kama vile EGFR) inaweza kufanya kazi hata ingawa tumor haikuwepo chanya kwa mabadiliko ya EGFR. Inatarajia kuwa katika siku za usoni tutaweza kutibu saratani ya mapafu - angalau subtype hii - kwa njia sawa na sisi kutibu magonjwa mengine sugu.
Ni Dawa Zina Zina Bora?
Majaribio ya kliniki ya sasa yanaendelea kujaribu kujifunza zaidi kuhusu dawa gani nne zilizopo inapatikana zaidi. Kuna ushahidi wa kwamba dawa mpya (zote mbili na upyaji wa ALK na mabadiliko mengine) zinaweza kutibu metastases bora kwenye ubongo. Kutokana na kuwepo kwa kizuizi cha damu-ubongo, mfululizo wa capillaries zilizosaidiwa ambazo huzuia sumu nyingi (ikiwa ni pamoja na chemotherapy na matibabu) ili kuingilia kwenye ubongo, dawa nyingi ambazo tunapatikana sasa kutibu kansa ya mapafu sio bora dhidi ya ubongo metastases. Kwa wale walio na metastases chache tu za ubongo, radiotherapy ya ubongo stereotactic (SBRT) au kisu cha kisanda imetoa chaguo la kutibu haya, hata hivyo, baadaye, tutakuwa na dawa ambazo zinaweza kushughulikia vizuri zaidi.
Tahadhari Kuhusu Vitamini E Supplements
Sisi daima tahadhari watu kuhusu kuchukua virutubisho yoyote wakati wa matibabu ya saratani bila ya kwanza kuzungumza na oncologist yao, na hii ni muhimu kwa crizotinib (na uwezekano wa matibabu mengine). Mnamo 2018 iligundua kuwa sehemu ya vitamini E inayoitwa tocopherol inaweza kuingilia kati kwa kiasi kikubwa na matibabu ya crizotinib. Vitamini E (au angalau sehemu hii) wote walitetea shughuli za crizotinib, na pia kuzuia kifo cha kansa ya kifo kutokana na crizotinib. Ilionekana kuwa tu ya kweli kwa-tocopherol, na sio sehemu nyingine ya vitamini E kama y-tocopherol. Hiyo alisema, virutubisho vingi vya vitamini E na virutubisho vingine vyenye vitamini E mara nyingi vina-tocopherol kama kiungo cha kuongoza.
Athari za Matibabu
Kama ilivyo na matibabu mengi ya kansa, dawa kama vile Xalkori zina madhara. Shukrani nyingi hizi ni nyingi zaidi kuliko kile ambacho watu hupata wakati wa kidini cha kidini. Dalili za kawaida ambazo watu hupata juu ya Xalkori ni pamoja na matatizo ya kuona, kuhara, kichefuchefu, kupumua kwa pumzi, na vipimo vya kawaida vya ini vya ini. Athari ndogo lakini kali sana ambayo imebainishwa ni maendeleo ya ugonjwa wa mapafu ya kiinbabali ambayo inaweza kuwa mbaya.
Wakati ujao
Genegi ya fusion ya ALK ni moja tu ya mabadiliko mengi yaliyopo katika seli za kansa ya mapafu. Inatarajia kuwa kama hizi zinaelewa vizuri, matibabu mapya yatazingatia yatapatikana ambayo hayawezi kukabiliana na upinzani lakini inalenga tofauti zingine (mabadiliko ya dereva) katika seli za kansa. Kuhusu crizotinib, ni wazo la kuwa madawa ya kulevya pia yanaweza kusaidia watu wengine ambao hawana gene ya fusion ya ALK lakini wana jeni nyingine isiyo ya kawaida ya tyrosine kinase (kama rearrangement ya ROS1 .)
Maoni ya Mwisho
Ili dawa zitumike kuwa mabadiliko ya lengo kama ALK, watu wenye saratani ya mapafu lazima wapimwe kwa mabadiliko. Wakati miongozo inapendekeza kupima kwa kila mtu aliye na adenocarcinoma ya juu na matumizi ya teknolojia hii inakua, bado kuna watu wengi ambao hawapatikani kipimo.
Kuna sababu chache za hili. Moja ni kwamba hii ni eneo la haraka sana la dawa, na hakuna daktari anaweza kuwa juu ya kila kutafuta mpya. Uliza maswali. Fanya uchunguzi mdogo (au uwe na rafiki au mpendwa uchunguza tumor yako.) Fikiria kupata maoni ya pili kwenye kituo cha kansa ambacho kinaona kiasi kikubwa cha wagonjwa wa saratani ya mapafu.
- Jinsi ya Chagua Kituo cha Matibabu ya Ukimwi
- Hatua za Kwanza Unapopatikana Kuambukizwa na Kansa ya Kuumwa
- Jinsi ya kujihami kwa Kansa
Swala nyingine ni gharama. Dawa za karibu ambazo husababisha kutofautiana katika seli za kansa mara nyingi huja na tag ya bei ya mwinuko. Lakini kuna chaguzi zinazopatikana. Kwa wale ambao hawana bima, kuna serikali pamoja na mipango binafsi ambayo inaweza kusaidia. Kwa wale wenye bima, mipango ya usaidizi wa misaada inaweza kusaidia kusafirisha gharama. Katika hali nyingine, mtengenezaji wa madawa ya kulevya anaweza kutoa dawa kwa gharama ndogo. Na muhimu, kama mshiriki katika kesi ya kliniki , dawa, pamoja na ziara za ofisi, mara nyingi hutolewa bila gharama.
Kama kumbuka kwa mwisho, bila kujali ni kiasi gani unachojifunza kutoka kwa timu yako ya matibabu, hakuna kitu kama kusikia kutoka kwa watu ambao kwa kweli wamekuwa pale na kupokea matibabu ambayo unaweza kupata. Angalia makundi ya msaada kwa watu wenye kansa ya mapafu na kuuliza kama mtu mwingine ana mabadiliko ya ALK. Mashirika mengine kama LUNGevity yana huduma inayofanana (LUNGevity LifeLine) ambayo wanaweza hata kukufananisha na mtu mwenye kansa ya mapafu ambaye ana aina sawa na hatua ya tumor.
> Vyanzo:
> Chama cha Marekani cha Utafiti wa Saratani. Matokeo Mapya Open Doors Kwa Mikakati Rational Lung Matibabu Matibabu. 09/18/14 .. http://blog.aacr.org/findings-open-doors-rational-lung-cancer-treatment-strategies/
> Bang, Y. Matibabu ya kiini cha ALK-Chanya yasiyo ya Ndogo. Archives ya Dawa ya Kisaikolojia na Maabara . 2012. 136 (10): 1201-4.
> Calio, A. et al. ALK / EML4 Gene Fusion Inaweza Kupatikana katika Carcinoma Mbaya Squamous ya Lung. Journal ya Oncology Thoracic . 2014. 9 (5): 729-32.
> Doebele, R. et al. Mfumo wa upinzani dhidi ya crizotinib kwa wagonjwa wenye gene ya ALK upya saratani ya mapafu yasiyo ya ndogo ya kiini. Utafiti wa Kliniki ya Kliniki . 2012. 18 (5): 1472-82.
> Dacic, S. Kupima maumbile ya maumbile kwa adenocarcinomas ya mapafu: mbinu ya vitendo kwa mabadiliko ya kliniki na uhamisho. Journal of Clinical Pathology . 2013 Juni 25. (Epub kabla ya kuchapishwa).
> Forde, P., na C. Rudin. Crizotinib katika kutibu saratani ya mapafu yasiyo ya ndogo. Maoni ya Wataalam katika Pharmacotherapy . 2012. 13 (8): 1195-201.
> Garber, K. ALK, Kansa ya Kuumwa, na Tiba Iliyopendekezwa: Maonyesho ya Baadaye? . Jarida la Taasisi ya Saratani ya Taifa . 2010. 102 (10): 672-675.
> Katayama, R. et al. Mfumo wa upinzani wa crizotinib uliopatikana katika kansa za mapafu za alkali. Madawa ya kutafsiri ya Sayansi . 2012. 4 (12): 120ra17.
> Katayama, R. et al. Mchapishaji wa ALK mbili wa Muhtasari wa Msaidizi wa Msaidizi wa Msaidizi wa Uzazi wa Uzazi wa ALK Ufuatao Alectinib. Utafiti wa Kliniki ya Kliniki . Imepakuliwa OnlineFirst Septemba 16, 2014.
> Kim, S. et al. Heterogeneity ya mabadiliko ya maumbile yanayohusiana na upinzani wa crizotinib katika kansa ya mapafu ya ALK iliyorekebishwa. Journal ya Oncology Thoracic . 2013. 8 (4): 415-22.
> Lindeman, N. et al. Mwongozo wa Masihani ya Kupima Matibabu ya Ukimwi kwa EGFR na ALK Tyrosine Kinase Inhibitors: Mwongozo kutoka Chuo Kikuu cha Watoto Patholojia wa Marekani, Chama cha Kimataifa cha Utafiti wa Saratani ya Mkojo, na Chama cha Matibabu ya Matibabu. Journal ya Diagnostics ya Masi . 2013. 15 (4): 415-53.
> Nagashima, O. et al. Uenezi mkubwa wa uharibifu wa jeni kwa wagonjwa wadogo wenye kansa ya mapafu. Journal ya Magonjwa Thoracic . 2013. 5 (1): 27-30.
> Ou, S. et al. Crizotinib kwa ajili ya matibabu ya saratani ya mapafu ya kipenyo yasiyo ya ndogo ya ALK: hadithi ya mafanikio ya kuwasilisha katika muongo wa pili wa tiba inayolengwa kwa molekuli kwenye oncology. Oncologist . 2012. 17 (11): 1351-75.
> Pluzanski, A., Piorek, A., na M. Krzakowski. Crizitinib katika kutibu kansa zisizo ndogo za kiini za mapafu. Oncology ya kisasa (Pozn) . 2012. 16 (6): 480-484.
> Ren, S. et al. Uchambuzi wa mabadiliko ya dereva katika wagonjwa wa Kike ambao hawajavuta sigara na adenocarcinoma ya pulmona. Biochemistry ya Kiini na Biophysiolojia . 2012. 64 (2): 155-60.
> Shaw, A. et al. Crizotinib dhidi ya Chemotherapy katika Cancer ya Lung ya Mkojo Bora. New England Journal of Medicine . 2013. 368: 2385-2394.
> Kituo cha Kansa cha Sundem G. Chuo Kikuu cha Colorado. Kansini ya mapafu ya ALK inaendelea upinzani wa crizotinib - sasa ni nini? 06/04/12. http://www.coloradocancerblogs.org/alk-positive-lung-cancer-develops-crizotinib-resistance-now-what/
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Kipengele kikubwa cha vitamini E, Tocopherol inhibitisha kazi ya kupambana na tumor ya crizotinib dhidi ya seli inayobadilishwa na EML4-ALK. Journal ya Ulaya ya Pharmacology . 2018 Feb 11. (Epub kabla ya kuchapishwa).