Kutoa seli za maumivu husikiliza ishara za uharibifu
CLL ni aina ya kawaida ya leukemia ya watu wazima . Kama aina nyingine za leukemia, CLL ni malignancy ya damu na seli zinazofanya damu. Katika CLL, seli za leukemia mara nyingi zinajenga polepole baada ya muda. Watu wanaoendeleza CLL wanaweza kuwa na uzoefu tofauti sana, lakini mara nyingi hupatikana na wanaendelea kuishi bila dalili yoyote , kwa angalau miaka michache.
Kwa kawaida ni hesabu ya kawaida ya damu inayoonyesha viwango vya juu vya lymphocyte seli nyeupe za damu - na si dalili za leukemia - ambazo huwashauri daktari na hatimaye husababisha uchunguzi.
Aina
Aina tofauti za CLL hufanya tofauti. Baadhi ya kukua kwa haraka zaidi kuliko wengine. Seli za leukemia kutoka kwa aina za CLL zinazoongezeka kwa kasi na za polepole zinaonekana sawa juu ya uso, lakini vipimo vya maabara vinaweza kusaidia kuelezea tofauti kati yao. Kwa mfano, seli zilizo na protini za chini zinazoitwa ZAP-70 na CD38 zinadhaniwa kukua kwa polepole, kulingana na American Cancer Society.
Katika matukio fulani ya CLL, sehemu ya kromosomu 17 inapotea - na pamoja nayo, jeni muhimu inayodhibiti apoptosis (kifo cha seli kilichopangwa) kinachoitwa p53. Kufuta kwa 17p hupatikana kwa asilimia 3 hadi 10 ya watu ambao hawajafuatiwa hapo awali, lakini hadi asilimia 30 hadi 50 ya matukio yaliyorejeshwa au ya kukataa. Kwa maneno mengine, kufuta 17p inaweza kuwa kiashiria cha CLL ngumu zaidi ya kutibu.
Takwimu
Mwaka 2016, kutakuwa na vifo vya watu 4,660 kutokana na ugonjwa huo nchini Marekani. Ingawa ishara za CLL zinaweza kutoweka kwa kipindi cha muda baada ya matibabu ya kwanza, ugonjwa huo huhesabiwa kuwa hauwezi kuambukizwa na watu wengi watahitaji matibabu ya ziada, kutokana na kurudi kwa seli za saratani.
Vidokezo vya Venclexta FDA
Venclexta (venetoclax) ni dawa ya kwanza ya aina yake kuidhinishwa - imeundwa kusaidia kurejesha uwezo wa seli ya kujiharibu binafsi (apoptosis) kwa kuzuia kwa ukamilifu protini ya BCL-2.
Kama ilivyoelezwa hapo juu, CLL ni ugonjwa usioweza kuambukizwa na kurudia tena, na hadi asilimia 30 hadi 50 ya watu ambao CLL iliendelea kuwa na kufuta 17p, alama ya maumbile iliyohusishwa na ugonjwa wa mgumu.
Idhini hii ya FDA ina maana kwamba Venclexta inahitajika kwa ajili ya matibabu ya wagonjwa wenye CLL na kufuta 17p, kama inavyoonekana na mtihani uliothibitishwa wa FDA, ambao wamepata angalau tiba moja kabla. Idhini ilitegemea matokeo ya utafiti kutoka kliniki inayoitwa M13-982 ambayo ilionyesha kiwango cha asilimia 80 ya kukabiliana na Venclexta.
Umuhimu kwa Wagonjwa na CLL
"Hadi nusu ya watu ambao CLL iliendelea kufuta 17p, alama ya maumbile ambayo hufanya ugonjwa huo ugumu," alisema Sandra Horning, MD, afisa mkuu wa matibabu na mkuu wa Global Product Development. "Venclexta ni dawa ya kwanza iliyoidhinishwa iliyoundwa na kuchochea mchakato wa asili ambayo husaidia seli kujipoteza, na ni njia mpya ya kuwasaidia watu ambao walipatiwa hapo awali na kuwa na aina hii ya hatari ya ugonjwa."
Venclexta ilitolewa Uthibitishaji wa Tiba ya Kupasuka na FDA kwa ajili ya matibabu ya watu walio na matibabu ya awali ya kupitishwa (kupinduliwa au kukataa) na kufuta 17p. Ufafanuzi wa Tiba ya Kupasuka imeundwa kuharakisha maendeleo na marekebisho ya madawa yaliyotakiwa kutibu magonjwa makubwa au ya kutishia maisha na kusaidia kuhakikisha kuwa watu wanapata idhini kupitia idhini ya FDA haraka iwezekanavyo. Maombi Mpya ya Dawa ya Venclexta yalipewa Uhakiki wa Kipaumbele, jina la madawa ambayo FDA imeamua kuwa na uwezo wa kutoa maboresho makubwa katika matibabu, kuzuia au kutambua ugonjwa huo.
Profaili ya Usalama
Madhara makubwa yanayotokana na Venclexta ni pamoja na nyumonia, hesabu ya chini ya seli nyekundu ya damu na homa, homa, majibu ya kawaida ya kinga ambayo husababisha hesabu ya chini ya seli ya damu, nyekundu ya seli ya damu na tumor lysis syndrome (TLS). Madhara ya kawaida ya Venclexta ni pamoja na kuhesabu nyekundu ya seli ya damu, kuhara, kichefuchefu, kuhesabu nyekundu ya seli ya damu, maambukizi ya juu ya kupumua, kiwango cha chini cha sahani na uchovu. Uchanganuzi wa usalama uliohusishwa wa wagonjwa 240 ambao ulipata matibabu ya CLL hapo awali kutoka kwa majaribio matatu ya kliniki ulionyesha madhara makubwa yaliyoripotiwa katika asilimia 43.8 ya wagonjwa. Madhara yamepangwa kulingana na ukali, kwa ukali unaongezeka kutoka 1 hadi 4. Madhara ya kawaida ya darasa la 3 au 4 yalikuwa ya chini ya hesabu ya seli ya damu nyeupe, chini ya hesabu ya seli ya damu na chini ya hesabu ya sahani.
Kwa mujibu wa Pheobe Starr katika suala la Februari 2016 la "Afya ya Marekani na Dawa za Madawa," venetoclax ina shughuli za nguvu kama vile tumor lysis syndrome iliibuka kuwa ni wasiwasi mkubwa katika masomo ya awali, hata hivyo hii imesababisha AbbVie (mmoja wa wafadhili wa utafiti) na wachunguzi kurekebisha ratiba ya dosing ya venetoclax, kuanzisha matibabu kwa kila siku 20 mg na kuongeza dozi polepole zaidi ya wiki 4 kwa kipimo cha mgonjwa wa kila siku 400 mg. Kiwango cha TLS na ratiba mpya ya dosing ilikuwa asilimia 6 katika jaribio la msingi, bila TLS kliniki.
Programu ya Uidhinishaji ya FDA inaruhusu idhini ya kibali ya dawa inayojaza haja ya matibabu isiyofaa ya hali mbaya kulingana na ushahidi wa mwanzo unaopendekeza faida ya kliniki. Dalili hii imeidhinishwa chini ya idhini ya kasi kulingana na kiwango cha majibu cha jumla. Idhini inayoendelea ya dalili hii inaweza kuwa juu ya ukaguzi na maelezo ya faida ya kliniki katika majaribio ya kuthibitisha.
Venclexta na BCL-2
Venclexta ni molekuli ndogo inayotengenezwa ili kuzuia na kuzuia protini ya BCL-2, ambayo ina jukumu muhimu katika mchakato unaoitwa apoptosis, au kifo cha seli kilichopangwa - kimsingi apoptosis ni mlolongo wa majeraha ya kibinafsi. Bcl-2 ni protini ya kupambana na apoptoti. Kwa kuzuia Bcl-2, Venetoclax, ina athari ya pro-apoptotic kwenye seli za saratani - inasababisha kufa kwa seli ya seli.
BCL-2 ilipata jina lake kutokana na utafiti uliofanywa miaka mingi iliyopita kwenye lymphomas za B-seli . B-lymphocytes, au B-seli, ni aina ya damu nyeupe. Wanasayansi waligundua kwamba mabadiliko ya chromosomes katika seli za B yalisababishwa na jeni la Bcl-2, ili kuruhusu seli ziishi na kukua kama kansa. Tangu wakati huo, ushirikishwaji wa BCL-2 pia umegunduliwa katika kansa kadhaa. Mbali na CLL, BCL-2 inahusishwa na melanoma, matiti, prostate na kansa ya mapafu.
Kama ilivyoelezwa hapo juu, BCL-2 pia imekuwa na seli za saratani zilizounganishwa zinazopinga matibabu. CLL kwamba molekuli-hutoa protini ya BCL-2 imekuwa imehusishwa na upinzani wa madawa fulani. Inaaminika kuwa kuzuia BCL-2 inaweza kurejesha mfumo wa ishara inayoelezea seli, ikiwa ni pamoja na seli za kansa, kwa kuharibu binafsi.
Venclexta inaendelezwa na AbbVie na Genentech, mwanachama wa kundi la Roche. Pamoja, makampuni yanajitolea kufanya utafiti na Venclexta, ambayo kwa sasa inazingatiwa katika majaribio ya kliniki ya Awamu ya III kwa ajili ya matibabu ya kupunguzwa, kukataa na CLL isiyokuwa ikifuatiwa, pamoja na tafiti katika kansa nyingine kadhaa.
Matibabu ya kuongezeka kwa CLL
Venclexta pia inajifunza kwa pamoja na dawa nyingine zinazotumiwa kupambana na CLL. Venclexta ni dawa ya kwanza iliyoidhinishwa ili kurejesha apoptosis kwa kuzuia kinga protini ya BCL-2 - na ni dawa ya 10 ya Genentech iliyoidhinishwa katika kipindi cha miaka saba iliyopita.
Hadi sasa, madawa mengine mapya 3 yameidhinishwa na FDA kwa ajili ya matibabu ya wagonjwa wenye CLL, ikiwa ni pamoja na kizuizi cha kibolea cha Bruton kinushibitib (Imbruvica) , PI3K inhibitor idelalisib (Zydelig), na obinutuzumab anti-CD20 (Gazyva) .
Kwa sababu Venetoclax ina utaratibu tofauti, ina uwezo wa kuwa muhimu sana kwa kuchanganya na madawa mengine ya CLL ambayo yana utaratibu wa ziada wa utendaji.
Vyanzo:
Society ya Cancer ya Marekani. Je, ni Chronic Leukemia ya Lymphocytic?
AbbVie Inc. Venclexta Kuelezea Habari.
Genentech, Inc. Genentech Anatangaza Ruzuku za FDA Venclexta ™ (Venetoclax) Idhini ya Uharakisho kwa Watu wenye Aina ya Ukatili wa Ukimwi wa Leukemia Lymphocytic.
> Mwongozo wa Kitaalam wa Kliniki wa NCCN katika Oncology. Toleo la 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Kulenga BCL2 na Venetoclax katika Ukarabati wa Leukemia ya Lymphocytic Chronicle. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax Inaonyesha Shughuli Kubwa katika CLL. Faida za Afya na Madawa ya Madawa ya Marekani. 2016; 9 (Spec Issue): 21.