Kuchunguza Mzunguko wa Tumor na DNA ya Kiini bure
* Mnamo Juni 1, 2016, FDA iliidhinisha mtihani wa biopsy wa maji kwa kuchunguza mabadiliko ya EGFR kwa watu wenye kansa isiyokuwa ndogo ya mapafu ya seli. Hii ni "mtihani wa damu" wa kwanza uliothibitishwa kwa kutathmini na kutibu kansa ya mapafu.
Je, ni biopsy ya kioevu? Oncologist wako anaweza kuwa ameelezea njia hii mpya ya kutathmini kansa ya mapafu au unaweza kuwa umejifunza kuhusu mbinu hii wakati unatafiti kansa yako online.
Ni aina gani ya utaratibu huu, wakati unaweza kufanywa, ni faida gani na hasara, na ni wapi tunaongozwa na kipengele hiki cha dawa sahihi kwa kansa ya mapafu?
Biopsy ni nini?
Unaweza kujulikana na biopsies ya kawaida ya saratani ya mapafu. Ili kuchunguza kansa ya mapafu , sampuli ya tumor hupatikana kwa namna fulani. Kisha, kama mapato ya matibabu yanapatikana, biopsies zaidi zinahitajika kufanyika ili kuona kama tumor ina "tolewa" -iyo ni kama imebadilika mabadiliko mapya yanayotokana na matibabu ya sasa.
Je, sio kuwa nzuri ikiwa biopsies za jadi (angalau baadhi yoyote) inaweza kubadilishwa na mtihani rahisi wa damu? Kwa kansa ya mapafu, angalau kufuatilia baadhi ya watu na maelezo maalum ya Masi, unataka kuwa ukweli.
Kuna mengi ambayo hatujui linapokuja suala la uwezekano wa biopsies za maji kwa ajili ya ufuatiliaji uchunguzi wa kansa ya mapafu na matibabu, lakini tutashiriki baadhi ya yale tunayoyajua leo.
Kwa sasa nchini Marekani, biopsies zote za kioevu zinachukuliwa uchunguzi wa uchunguzi na usimamizi wa kansa ya mapafu na haipaswi kutumiwa peke yake ili kuongoza uchunguzi au ufuatiliaji wa matibabu wa aina hii ya saratani.
Aina ya Biopsies ya Liquid
Je! Damu ingewezaje kuteka msaada wa kufuatilia kansa?
Je! Seli hupataje huko? Ni muhimu kuanza kwa kuzungumza juu ya kile ambacho madaktari wanatafuta katika sampuli ya damu ya damu (sampuli) kutoka kwa mtu aliye na kansa. Tunajua kwamba seli za tumor, na mara nyingi zaidi sehemu za seli za tumor, mara nyingi huvunja kutoka tumor na kuingiza damu. Hii haina maana kwamba tumor ni metastatic na vipande vya seli za kansa zinaweza kuonekana katika damu hata hatua za mwanzo za kansa. Katika utafiti hadi sasa, wanasayansi wamekuwa wakitafuta moja ya yafuatayo:
- Kuzunguka seli za tumor (CTCs) - Hii inahusu seli za tumor ambazo zinaweza kupatikana katika damu ya watu wengine walio na kansa. Hadi sasa CTCs ni muhimu zaidi katika kansa nyingine zaidi ya saratani ya mapafu yasiyo ya ndogo na hutumiwa hasa kwa ajili ya kuamua ugonjwa wa ugonjwa wa kansa hizo. Kuna ushahidi kwamba CTCs inaweza kusaidia na saratani ndogo ya mapafu ya seli na, katika utafiti mmoja, asilimia 85 ya wagonjwa wenye saratani ndogo ya seli ya mapafu walikuwa na CTCs. Tathmini ya CTC hizi katika wagonjwa wadogo wa saratani ya mapafu inaonekana kuwa ni predictive ya jumla ya maisha.
- DNA ya mzunguko (bila kuzunguka) DNA (ctDNA) - Tofauti na seli za tumor zima ambazo hazipatikana katika damu, sampuli hizi zinaweza kuchunguza vipande vya seli za tumor ambazo zimevunjika kutoka tumor na zimeteuliwa kwenye damu. Hii inaweza kutokea kutoka kwa tumor ya msingi au tumor tumor. CtDNA hii ilipatikana katika utafiti mmoja ili uwepo katika asilimia 82 ya wagonjwa wa saratani wenye tumors zisizo za ubongo. Ilikuwepo katika tumors ya hatua zote lakini ilikuwa zaidi ya kupatikana kwa hatua za juu za kansa.
- Tumbe RNA katika sahani - Huenda umesikia kidogo kuhusu RNA ya tumor katika sahani za plastiki kuliko CTCs na ctDNA, lakini hii ni eneo lingine la kusisimua chini ya kichwa cha biopsies kioevu. Platelets hujulikana kwa uwezo wao wa kuchukua RNA kutoka tumors na inaweza kuwa na jukumu katika kuenea kwa kansa.
Mpaka sasa, idhini ya FDA imetolewa tu kwa matumizi ya CTCs kama kipimo cha kupima ubashiri (na sasa ctDNA kuchunguza mabadiliko ya EGFR) lakini matumizi ya ctDNA na tumor RNA katika sahani za plastiki hutoa msaada zaidi katika saratani ya ufuatiliaji wakati unaendelea juu.
Biopsy vs Vipindi vya kawaida vya tishu - Kwa nini msisimko na nini kinaonekana kama?
Huenda unajiuliza kwa nini kuna msisimko mwingi katika hewa juu ya uwezekano wa kufuata baadhi ya kansa na biopsies maji.
Tutaorodhesha faida na hasara za chini, lakini hebu tupate kwanza kulinganisha mfano wa jinsi kansa ya mapafu inaweza kufuatiliwa na kutibiwa na bila ya matumizi ya biopsies hizi.
Je! Inawezaje Kubadilika kwa Matibabu ya Mkojo katika Utambuzi?
Fikiria kwamba umepata ugonjwa wa kansa ya mapafu ya kiini. Kwa kawaida, uchunguzi hutumiwa kwa kutumia kawaida ya kansa ya mapafu ya mapafu na tishu zilizochukuliwa na ama:
- Nadharia ya sindano
- Ultrasound na biopsy endobronchial (sindano iliyoingizwa ndani ya tumor kupitia tube ya bronchial wakati bronchoscopy)
- Njia ya wazi ya mapafu (ikiwa ni thoracoscopy, ambayo chombo chenye taa huingizwa kupitia mashimo madogo katika kifua, au thoracotomy, inayohusisha usindikaji kupitia ukuta wa kifua ili kufikia mapafu)
Mbinu hizi za sasa za biopsy zote zina hatari ya maambukizi, kutokwa na damu, kuanguka kwa mapafu (pneumothorax), na kwa maumivu ya kweli.
Mara baada ya tishu kupatikana, hutumwa kwa daktari wa magonjwa kuangalia chini ya darubini na pia kwa vipimo maalum kutafuta aina maalum ya maumbile katika seli za tumor. Maandishi haya ya jeni (au Masi) mara nyingi huchukua wiki kadhaa (mara nyingi tano hadi sita) kabla ya matokeo ya kutosha. Ikiwa hali isiyo ya kawaida ya maumbile (kama vile mabadiliko ya EGFR) hupatikana, tiba inaweza kuanza na madawa ya kulengwa, kama vile kizuizi cha tyrosine kinase Tarceva (erlotinib.)
Kwa mbinu ya biopsy ya kioevu, badala ya kufanya biopsy ya uvamizi kama vile biopsy sindano ili kupata tishu kwa profiling gene (hasa jaribio la mabadiliko ya jeni kwa mabadiliko ya sasa yanaweza kupima kwa sasa), kuteka damu rahisi kunaweza kufanyika - mengi mtihani usio na uvamizi. Na badala ya wiki za kusubiri kwa matokeo, kasi ya jenereta ya plasma inaweza kutoa matokeo karibu siku tatu. Kwa hiyo wakati wa uchunguzi, wagonjwa wenye mabadiliko ya EGFR wanaweza kuwa na mabadiliko yaliyogundua si tu kupitia mtihani mdogo sana lakini inaweza kuanza kwa tiba kushughulikia mabadiliko hayo kwa siku chache tu. (Hatujawa na teknolojia ya "kupata" uharibifu mwingine wa maumbile kama vile upyaji wa ALK na rearrangements za ROS1 .)
Je! Inawezaje Kufuatilia Mabadiliko ya Saratani?
Hata zaidi kusisimua labda ni uwezo wa kutumia biopsies kioevu kufuatilia watu ambao tayari kutibiwa na dawa kulenga mabadiliko ya EGFR.
Kwa wakati huu, mara moja mtu anapoanza kwenye kizuizi cha EGFR kama vile Tarceva, kipindi cha ugonjwa wao kinafuatiwa kwa kufanya uchunguzi wa mara kwa mara wa CT ili kuangalia ukuaji wa tumor. Tunajua kwamba karibu kila tumor itaendeleza upinzani kwa madawa haya kwa wakati, lakini kipindi hicho cha wakati hutofautiana sana kati ya watu tofauti. Unawezaje kujua wakati wakati huo umefika? Kwa kawaida, tunajifunza kuwa tumor imeendelea kupinga wakati skan (kama vile Scan Scan au PET scan) inaonyesha kwamba tumor imeanza kukua tena. Mara nyingi (isipokuwa dalili zinaonyesha kansa inazidi kuongezeka) wagonjwa wanajifunza kuwa dawa zao zimeacha kufanya kazi wakati zinapokea matokeo ya skanning ambayo inaonyesha tumor kukua tena.
Wakati huo, dawa hiyo imesimamishwa na watu wanakabiliwa na kufanya biopsy nyingine ili kutathmini tumor ili kutafuta mabadiliko ambayo yameifanya kuwa sugu. Kama ilivyoelezwa hapo juu, biopsies ya kawaida ya mapafu hubeba hatari za utaratibu wa kuvuta zaidi, na tena, inachukua wiki bila matibabu ili kujua matokeo na kuelewa wapi kwenda.
Kwa upande mwingine, na biopsy kioevu inafanywa mara kwa mara, madaktari wataweza kuwaambia haraka zaidi ikiwa tumor imekuwa sugu kwa dawa. Imeonekana katika tafiti ambazo mabadiliko haya yanaonyesha kwenye ctDNA muda mrefu kabla ya mabadiliko yanayohusiana na upinzani yanaonyeshwa kwenye CT scan. Katika kipindi hiki cha wakati - kati ya wakati mtihani wa damu unaonyesha upinzani na unapatikana kwenye CT scan - watu watatumia dawa ambayo haifai tena na kukabiliana na madhara ya dawa ambayo haihitajiki. Pia inamaanisha kipindi cha muda mrefu kabla ya kubadilishwa kwa tiba ya ufanisi.
Kwa matokeo ya biopsy ya kioevu yanaonyesha upinzani, sampuli ya tumor (kutoka kwa biopsy kioevu) inaweza kupimwa na mgonjwa anaweza kisha kubadilishwa kwa kizazi kijacho kizazi kinacholenga kuwa mabadiliko ya jeni au labda aina nyingine ya tiba, kama vile chemotherapy au immunotherapy .
Ugonjwa wa uharibifu wa tumbo na Biopsies ya Liquid
Faida nyingine inayoweza kuwa na biopsy ya kioevu inaweza kuwa zaidi ya kansa ya kawaida ya kansa ya mapafu inahusishwa na ugonjwa wa tumor heterogenicity. Tunajua kwamba kansa za mapafu ni tofauti, maana kwamba sehemu tofauti za tumor (na tumors hasa kama vile tumor ya msingi na metastasis) inaweza kuwa tofauti tofauti katika sifa zao Masi. Kwa mfano, mabadiliko yaliyopo katika seli za kansa katika sehemu moja ya tumor huenda haipo kwenye seli katika sehemu nyingine ya tumor. Ili kuelewa hili, ni muhimu kutambua kwamba saratani zinaendelea kubadilika, kuendeleza tabia mpya na mabadiliko.
Biopsy ya kawaida ni mdogo kwa kuwa inachukua sehemu moja tu ya tishu. Biopsy kioevu, kinyume chake, inaweza kuwa zaidi ya kutafakari tabia za tumor kwa ujumla. Hii tayari imeonekana katika masomo, ambayo mabadiliko ya dereva yanayoweza kuambukizwa yanaweza kugunduliwa na biopsy ya kioevu ambayo ingekuwa imepotea kwenye biopsy ya tishu.
Faida za Biopsy ya Liquid Zaidi ya Biopsy ya kawaida
Kuelewa msisimko halisi, lakini pia upungufu wa uwezekano wa sampuli ya biopsy kioevu, inaweza kusaidia orodha ya faida na uwezekano wa utaratibu.
- Matokeo ya biopsy ya maji ni karibu na "wakati halisi." Kwa maneno mengine, wanaweza kuruhusu tathmini mapema ya ufanisi na upinzani wa tumor wakati wa matibabu. Wakati biopsy ya tishu imefanywa, matokeo ya maelekezo ya molekuli (gene profiling) kwenye tumor kawaida huhitaji wiki kadhaa (mara nyingi hadi tano hadi sita) wakati jaribio la mabadiliko ya jeni kwenye specimen ya biopsy ya kioevu inachukua karibu siku tatu tu. Huu ndio wakati ambapo matibabu maalum yanaweza kutumika au wakati ambapo kizazi kijacho kilicholenga dawa inaweza kutumika ikiwa tumor inapatikana kuwa inakabiliwa.
- Utaratibu wa biopsy kioevu yenyewe ni wa haraka zaidi kuliko biopsy ya kawaida.
- Biopsies ya maji machafu ni duni sana.
- Tumors fulani ni katika maeneo ambayo ni vigumu kufikia ili kufanya biopsy ya kawaida ya tishu.
- Tumors na metastases sio sampuli bora za kufanya profiling gene - kwa mfano, metastases ya mfupa
- Biopsies ya maji machafu inaruhusu tumbo heterogenicity. Kama ilivyoelezwa hapo juu, tumors nyingi ni tofauti. Biopsy kioevu inaweza kuwa na uwezo wa kutoa sampuli zaidi uwezekano wa kuwakilisha tumor kwa ujumla kinyume na sampuli kawaida biopsy ambayo itakuwa mwakilishi tu ya seli katika sehemu fulani ya tumor.
- Inawezekana kwamba mbinu za biopsy kioevu hatimaye kuwa chini ya gharama kubwa zaidi kuliko kawaida ya biopsies.
- Biopsies ya maji machafu yana hatari ya chini ya matatizo kuliko yale ya kawaida ya mbinu za biopsy, kama vile hatari ya maambukizi, kutokwa na damu, na kuanguka kwa mapafu (pneumothorax.) Matatizo haya si tu kupunguza ubora wa maisha lakini inaweza kusababisha kuchelewa kwa matibabu pia (na matokeo ya ucheleweshaji inaweza kumaanisha maendeleo ya tumor.)
- Biopsies ya maji machafu haipasi.
- Ikiwa biopsi inahitaji kurudiwa kwa sababu ya tishu haitoshi, ni rahisi kurudia kuteka damu kuliko kurejesha biopsy kawaida.
- Maendeleo ya sayansi ya saratani. Kwa kuchunguza matokeo ya biopsies ya kioevu kufanyika mara kwa mara kwa muda mrefu, watafiti wanaweza kujifunza zaidi kuhusu jinsi tumors hubadilishana kiini kwa wakati.
- Biopsies ya maji machafu inaweza kuchukua mabadiliko ambayo yameshindwa kwenye sampuli ya tishu.
- Biopsies ya maji - ikiwa wanaona upinzani haraka - inaweza kusaidia kuokoa matibabu ya lazima (na madhara yoyote yanayotokana na matibabu hayo) huku ikiongeza kiwango cha muda ambacho mtu anatumia matibabu madhubuti.
- Biopsies ya maji machafu inaweza kupungua kinadharia kiasi cha mionzi iliyotolewa kutokana na haja ya sasa ya kupima mara kwa mara kufuatilia maendeleo.
Hasara ya Biopsy ya Maji
Kwa wakati huu, kuna mengi ya kujifunza juu ya biopsies kioevu.Wao pia ni mdogo kwa kuchunguza mabadiliko ya gene kama vile katika EGFR (ingawa kuna majadiliano kwamba hivi karibuni kuwa na uwezo wa kuchunguza translocations na mabadiliko mengine.) Katika wengi aina ya saratani ya mapafu, mzunguko wa seli za saratani au DNA ya kansa hutokea tu katika sehemu ndogo ya kansa ya mapafu na inaathiriwa na aina na hatua ya saratani. Matokeo mabaya kutoka kwa biopsy kioevu haina maana kwamba kansa haipo katika mwili.
Hali ya sasa ya Biopsies ya Liquid kwa Kansa ya Kuumwa
Biopsies ya maji yaliyotumiwa hasa kwa ajili ya utafiti nchini Marekani, ingawa baadhi ya oncologists wanatumia haya kuchunguza au kufuatilia wagonjwa na mabadiliko ya EGFR. Hiyo ilisema, mtihani wa biopsy wa kioevu - mtihani wa kwanza wa aina yake kwa saratani ya mapafu - ilikubaliwa Juni 1, 2016, kwa kutathmini mabadiliko ya EGFR kwa wagonjwa wenye kansa isiyokuwa ndogo ya mapafu ya seli.
Angalau moja kituo cha saratani kuu sasa hutoa mtihani pamoja na upasuaji wa haraka wa plasma kwa wagonjwa wote walio na saratani ya mapafu yasiyo ya ndogo wakati wa uchunguzi au baada ya kurudia tena / kurudia kwa kansa ya mapafu .
Katika Ulaya, kwa sasa hutumiwa kwa watu wenye saratani ya mapafu yasiyo ya ndogo ya kutathmini kwa mabadiliko ya EGFR na huchukuliwa kuwa ni lazima kuamua ikiwa watu ni wagombea wa matibabu na kizuizi cha tyrosine kinase.
Ni nini kinachoshikilia nyuma?
Inaweza kuchanganya wakati wa kujifunza juu ya biopsies kioevu, kwa nini mbinu hii haijafanyika sana. Kitu ambacho hatujui bado ni jinsi maji ya kioevu yanavyotimiza mahitaji mawili: usahihi na uaminifu. Inatakiwa kuamua kuwa biopsies ya kioevu inaweza kutoa habari sawa (au bora) kuliko biopsies ya tishu na kutoa taarifa hiyo mara kwa mara.
Wakati ujao
Ni vigumu kujua hasa uwezekano wa biopsies kioevu katika hatua hii ya utafiti kwa kuwa ni mpya. Hatimaye, ni matumaini kuwa mbinu hiyo itasaidia sio tu katika kuzingatia upigaji kura na ufuatiliaji wa upinzani lakini kama chombo cha kupima uchunguzi wa kansa - ingawa hiyo bado ni njia mbali. Njia moja au nyingine, ni sehemu ya kusisimua ya utafiti wa saratani wakati wa dawa sahihi.
Vyanzo:
Bettegowda, C., Sausen, M., Leary, R. et al. Kugundua DNA ya tumor inayozunguka katika malignancies ya mapema na ya mwisho ya binadamu. Madawa ya kutafsiri ya Sayansi
Imamura, F., Uchida, J., Kukita, Y. et al. Ufuatiliaji wa majibu ya tiba na mageuzi ya clonal ya seli za tumor kwa kueneza DNA ya tumor ya jeni za EGFR za mutant zisizo na damu katika kansa ya mapafu. Kansa ya Kuumwa . 2016. 94: 68-73.
Jiang, T., Ren, S., na C. Zhou. Jukumu la uchambuzi wa DNA inayozunguka-tumor katika saratani isiyo ya kawaida ya saratani ya mapafu. Kansa ya Kuumwa . 2015. 90 (2): 128-34.
Karachaliou, N., Mayo-de-las-Casas, C., Molina-Vila, M. et al. Biopsies ya muda halisi ya maji huwa halisi katika matibabu ya kansa. Annals ya Madawa ya Tafsiri . 2015. 3 (3): 36.
Mahaswaran, S., Sequist, L., Nagrath, S. et al. Kugundua mabadiliko ya EGFR katika kueneza seli za kansa ya mapafu. New England Journal of Medicine . 2008. 359 (4): 366-77.
Sacher, A., Paweletz, C., Dahlberg, S. et al. Uthibitishaji wa Matumizi ya Plasma ya Plasma ya haraka ya Kugundua EGFR na mabadiliko ya KRAS katika Cancer Advanced Lung. JAMA Oncology . Imechapishwa mtandaoni Aprili 7, 2016.
Santarpia, M., Karachaliou, N., Gonzalez-Cao, M. et al. Uwezekano wa kupima DNA ya tumor ya tumor kwa kansa ya mapafu. Biomarkers katika Dawa . 2016. 10 (4): 417-30.