Katika majira ya joto ya mwaka 2017, wachunguzi walitangaza matokeo ya kesi ya CANTOS, ambayo matibabu na dawa za kupambana na uchochezi zinaweza kupunguzwa kwa hatari kubwa ya matukio makubwa ya moyo kwa watu waliokuwa katika hatari kubwa.
Wataalam wengi wanaamini kwamba CANTOS itakumbukwa kama jaribio la kihistoria, kwa kuwa linafanya ushahidi wa kwanza wa imara wa kliniki kwamba tiba ya madawa ya kulevya hasa kwa lengo la kupungua kuvimba inaweza kuboresha matokeo ya moyo.
Kutambua kuvimba kama lengo jipya kwa ajili ya matibabu ya kuzuia ni hakika sababu ya kutumaini, na tunaweza kutarajia kiasi kikubwa cha utafiti sasa ambacho kinazingatia mwelekeo huo. Hata hivyo, tunapaswa pia kuwa na wasiwasi kwamba madawa ya kulevya maalum kutumika katika CANTOS kesi-canakinumab-atakuwa chombo muhimu matibabu kwa watu katika hatari ya juu ya moyo.
Kuvimba na Atherosclerosis
Imejulikana kwa miongo kadhaa kwamba kuvimba kuna jukumu katika atherosclerosis , na hasa, kwamba seli za uchochezi ni kipengele maarufu cha plaques atherosclerotic. Ndani ya plaques hizo, macrophages (aina ya seli nyeupe ya damu) ambayo imechukua kutolewa kwa chombo cha cholesterol kilichosababishwa na LDL kifaa cha uchochezi, kinachochochea kuvimba. Imeaminiwa kwa miaka ambayo kuvimba husaidia kuongoza ukuaji wa plaque na hata kupasuka kwa plaque. Kupasuka kwa plaque inaweza kuwa mbaya. Kazi ya kupasuka ni kawaida tukio ambalo hatimaye husababishwa na ugonjwa wa mgonjwa wa mgonjwa , na husababisha angina imara au mashambulizi ya moyo .
Pia kuna ushahidi kutoka kwa majaribio ya kliniki ambayo inaonyesha sana kwamba kuvimba ni muhimu katika kuamua matokeo ya mtu na atherosclerosis. Hasa, kiwango cha juu cha damu cha alama mbili za kuvimba- protini ya C-reactive (CRP) na interleukin-6-zinahusishwa na hatari kubwa ya mashambulizi ya moyo, na matukio mengine ya moyo.
Aidha, uchunguzi umeonyesha kuwa madawa ya kulevya -ambayo yanajulikana kwa kupunguza viwango vya cholesterol, lakini pia hupunguza kuvimba-ni bora katika kuboresha matokeo ya kliniki ya watu wenye hatari kubwa ambao wana viwango vya juu vya CRP, hata wakati viwango vyao vya cholesterol hazizidi kuinua. (Wataalam wengi wanaamini kwamba ni kwa sababu statins kufanya zaidi ya "tu" kupunguza cholesterol ambayo inafanya kuwa pekee ya ufanisi katika kupunguza hatari ya moyo. Soma juu ya nini hufanya statins "tofauti." )
Hata hivyo, hadi jaribio la CANTOS, hakuna utafiti wa kliniki ambao umewahi kuonyeshwa kuwa kupunguza uvimbe wa mishipa, bila pia kupunguza viwango vya cholesterol, ingeweza kuboresha matokeo ya kliniki.
Jaribio la CANTOS
Jaribio la CANTOS lilichukua faida ya madawa ya kipekee ambayo inalenga sehemu maalum ya majibu ya uchochezi. Canakinumab ni antibody monoclonal ambayo inhibits interleukin-1b, cytokine ambayo ni muhimu sana katika njia ya uchochezi inayohusiana na interleukin-6. Canakinumab imekuwa kupitishwa kwa miaka kadhaa kwa ajili ya matibabu ya matatizo magumu ya rheumatologic, lakini haijawahi kutumika kutibu ugonjwa wa moyo.
Katika jaribio la CANTOS, watu zaidi ya 10,000 ambao walinusurika na mashambulizi ya moyo, na ambao waliinua viwango vya damu vya CRP, walikuwa randomized kupokea sindano ya either canakinumab au placebo.
Baada ya wastani wa miaka 3.7 ya kufuatilia, watu ambao walikuwa randomized kupokea sindano 150 mg ya canakinumab (lakini sio ambao got 50 mg au 300 mg) alikuwa na statistically kupunguza hatari ya matukio ya moyo (mkazo wa mwisho composite inayojumuisha shambulio la moyo usio na mauti, kiharusi kisichokufa, au kifo cha moyo. Vifo vya ujumla havikuathiriwa na canakinumab.
Faida zilizopatikana kwa sindano 150 mg, wakati kwa kiasi kikubwa, zilikuwa na ukubwa mdogo, na umuhimu wa kliniki mdogo. Katika kikundi cha placebo, kulikuwa na matukio ya kliniki 4.11 kwa miaka 100 ya watu, vs 3.86 matukio kwa kila mtu wa miaka 100 kwa watu wanaopata 150 mg canakinumab.
Kwa maneno mengine, kupunguzwa kabisa kwa hatari katika idadi ya watu wa utafiti ilikuwa chini ya asilimia 1 baada ya karibu miaka minne ya matibabu. Wakati kiwango hiki cha manufaa si cha kushangaza sana, bado kilikuwa muhimu sana. Kwa hivyo, matokeo ya jaribio la CANTOS yanaonyesha wazi, kwa mara ya kwanza, tiba ya kupambana na uchochezi inaweza kuboresha matokeo ya jumla ya moyo na mishipa katika watu wenye hatari kubwa.
Ni muhimu kusisitiza tena kwamba canakinumab sio dawa ya kupambana na uchochezi wa kukata. Badala yake, inalenga katika kipengele fulani na cha pekee cha kukimbia kwa uchochezi. Si wazi kabisa kwamba madawa ya kulevya yanayoathiri mambo mengine ya kuvimba yanafaa pia. Kwa kweli, inajulikana kuwa madawa yasiyo ya steroidal kupambana na uchochezi (NSAIDS) yanaonekana kuwa mbaya zaidi ya moyo wa mishipa. Kwa hiyo, faida inayoonekana ya moyo na mishipa inayoonekana na canakinumab haitumiki kwa madawa mengine ya kupambana na uchochezi.
Kama alama ya upande, watu katika kesi ya CANTOS ambao walipokea canakinumab walizingatiwa kuwa na hatari ndogo ya kifo kutokana na saratani ya mapafu - hali nyingine ambayo kuvimba hufikiriwa kuwa na jukumu kubwa. Hivyo kesi ya CANTOS imefungua pia njia mpya ya utafiti juu ya kuvimba na kansa.
Tukio kubwa lililoonekana kwa canakinumab katika jaribio la CANTOS lilikuwa ni ongezeko la ndogo lakini kwa kiasi kikubwa kifo kutokana na maambukizi. Kwa kuwa majibu ya uchochezi mara nyingi ni muhimu katika kupambana na maambukizi, kutafuta hii haikuwa mshangao mkubwa.
Nini maana hii yote
Ni wasiwasi kwamba kesi ya CANTOS itasababisha matumizi makubwa ya canakinumab kwa kupunguza matukio ya moyo na mishipa kwa watu walio katika hatari kubwa. Sio tu kliniki ya manufaa kutoka kwa canakinumab inaonekana nzuri, lakini pia dawa hii ni ya gharama kubwa sana. Matibabu ya sasa na canakinumab, kwa watu wenye hali mbaya ya rheumatologic, gharama karibu $ 200,000 kwa mwaka. Kiwango cha kawaida cha manufaa ya moyo na mishipa kuonekana katika kesi ya CANTOS hakika haitabiri matumizi ya madawa ya kulevya kama hiyo.
Kwa hiyo, uwezekano mkubwa, umuhimu wa uchunguzi wa CANTOS sio kwamba umetambua tiba mpya ya kuzuia ugonjwa wa moyo, lakini badala yake, umebainisha lengo jipya la utafiti.
Hadi sasa, kupunguza hatari ya moyo na mishipa na dawa imepungua sana kwa kupungua kwa cholesterol (hasa na statins), na labda kuzuia thrombosis (pamoja na aspirin ). Sasa inaonekana, wazi zaidi kuliko hapo awali, kwamba kuzuia mambo maalum ya majibu ya uchochezi ndani ya mishipa ya damu pia inaweza kupunguza matukio ya majanga ya moyo.
Tunaweza kutarajia makampuni ya madawa ya kutumia fursa hii mpya kwa tiba, na kuimarisha maendeleo yao ya mawakala wengine ambayo yanaweza kupunguza uvimbe wa mishipa. Ikiwa jitihada hii inaondoa kitu chochote kama kile wataalam wengi wanavyotabiri sasa, jaribio la CANTOS hatimaye hatimaye litaonekana kama ufanisi mkubwa katika matibabu ya ugonjwa wa moyo - ikiwa sio matumizi ya canakinumab yenyewe inakuwa ya kawaida.
Neno Kutoka
Sasa inaonekana karibu kabisa kuwa kuvimba kuna jukumu kubwa katika maendeleo ya atherosclerosis, na katika matokeo ya watu ambao wana ugonjwa wa vascular atherosclerotic. Jaribio la CANTOS limeonyesha kwamba tiba inayolengwa yenye lengo maalum katika majibu ya uchochezi yanaweza kuboresha kwa kiasi kikubwa matokeo ya watu walio katika hatari kubwa.
Wakati canakinumab-dawa iliyotumika katika kesi ya CANTOS-haiwezi kamwe kuenea kwa matumizi ya ugonjwa wa moyo, wasomi sasa wameanzisha avenue mpya kwa ajili ya kutibu ugonjwa huu. Katika miaka ijayo tunaweza kutarajia kusikia mengi zaidi juu ya kuvimba kama sababu ya atherosclerosis, na juu ya matibabu mpya kwa lengo la kuzuia kuvimba hii.
> Vyanzo:
> Libby P, Mwalimu wa Ridker, Hansson GK, Mtandao wa Leducq Transatlantic juu ya Atherothrombosis. Kuvimba katika Atherosclerosis: Kutoka Pathophysiolojia kwa Mazoezi. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> Mtoto wa Ridker, Everett BM, Thuren T, et al. Tiba ya kupambana na uchochezi Na Canakinumab kwa ugonjwa wa Atherosclerotic. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914.
> Weber C, Noels H. Atherosclerosis: Sasa Pathogenesis na Chaguzi za matibabu. Nat Med 2011; 17: 1410.