Matatizo ya Urithi Na Dalili za Kuharibu na Ukali
Ugonjwa wa Gaucher ni ugonjwa wa maumbile ambao aina ya mafuta ya mafuta, inayojulikana kama lipid, huanza kukusanya katika seli na viungo vya mwili. Ugonjwa huu una sifa ya kupungua kwa damu, kupunguzwa kwa urahisi, vidonda vya mifupa, ugonjwa wa neva, na kupanua ini na wengu.
Ugonjwa wa Gaucher huwekwa kama ugonjwa wa autosomal , ambayo ina maana kuwa ni hali iliyorithiwa na wazazi wa mtu.
Inasababishwa na mabadiliko ya kinachoitwa GBA gene ambayo kuna zaidi ya 380 tofauti tofauti. Kulingana na aina ya mabadiliko ya urithi, watu wanaweza kuendeleza aina moja ya aina mbalimbali za ugonjwa huo.
Ya aina tatu za kawaida (aina ya 1, aina ya 2, na aina ya 3), dalili zinaweza kutoka kwa upole na zinazoweza kutishia maisha. Matarajio ya maisha yanaweza pia kuathiriwa, hasa kwa watu wenye aina nyingi za ugonjwa huo.
Ugonjwa wa Gaucher huathiri mojawapo ya kuzaliwa 40,000 nchini Marekani, kulingana na takwimu kutoka kwa Rockville, Maryland-msingi National Gaucher Foundation. Takribani moja kati ya watu 100 wanaaminika kuwa ni carrier wa mabadiliko ya GBA. Kati ya Wayahudi wa Ashkenazi, idadi hiyo iko karibu na moja kati ya kila 15.
Jinsi Ugonjwa Husababishwa Ugonjwa
Jeni la GBA hutoa maelekezo ya kufanya aina ya enzyme inayojulikana kama beta-glucocerebrosidase. Hii ni enzyme inayohusika na kuvunja aina ya lipid inayojulikana kama glucocerebroside.
Katika watu wenye ugonjwa wa Gaucher, beta-glucocerebrosidase haifanyi kazi kama ilivyofaa. Bila njia za kuvunja lipids, viwango vinaanza kujilimbikiza kwenye seli, na kusababisha kuvimba na kuingiliana na kazi ya kawaida ya seli.
Mkusanyiko wa lipids katika seli za macrophage (ambao ni jukumu la kuondokana na mwili wa taka) huwafanya waweze kuunda "karatasi iliyopigwa" inayoonekana ambayo pathologists hutaja kama "seli za Gaucher."
Tabia za ugonjwa huo zinaweza kutofautiana na aina za seli zinazohusika:
- Mkusanyiko wa lipids katika mabofu ya mfupa, ini, wengu, mapafu, na viungo vingine vinaweza kusababisha kupunguzwa kwa kiini nyekundu na nyeupe ya damu ( pancytopenia ), ini ya kuvimba na wengu, na ugonjwa wa mapafu ya infiltrative.
- Vipengele vya mchezaji wa mkusanyiko katika mabozi ya mfupa vinaweza kusababisha kuponda kwa muundo wa nje wa mfupa, mishipa ya mfupa, na wiani wa chini wa mfupa ( osteopenia ).
- Kuvunjika kwa usawa wa seli katika safu ya ngozi ya epidermal kunaweza kusababisha mabadiliko yanayoonekana kwenye rangi na rangi ya ngozi.
- Mkusanyiko wa lipid katika mifumo ya neva ya kati na ya pembeni inaweza kusababisha uharibifu wa kifuniko cha seli cha ujasiri (myelin) pamoja na seli za ujasiri wenyewe.
Aina ya Magonjwa ya Gaucher
Ugonjwa wa Gaucher umewekwa kwa ujumla katika aina moja ya aina tatu. Kutokana na tofauti kubwa ya mabadiliko ya GBA, ugumu na mwendo wa ugonjwa huo unaweza kutofautiana sana ndani ya kila aina. Aina hizo hufafanuliwa kama:
- Aina ya ugonjwa wa Gaucher 1 (pia inajulikana kama ugonjwa wa Gaucher isiyo na neuro) ni aina ya kawaida, uhasibu kwa asilimia 95 ya matukio yote. Dalili huonekana kwa ujana na huathiri ini, wengu, na mfupa. Ubongo na mfumo wa neva haziathiri waziwazi.
- Aina ya ugonjwa wa Gaucher 2 (pia inajulikana kama ugonjwa wa Gaucher wa ugonjwa wa neva) huathiri mojawapo ya watoto 100,000 wenye dalili za kawaida huanza ndani ya miezi sita ya kuzaliwa. Inathiri mifumo ya chombo nyingi, ikiwa ni pamoja na mfumo wa neva, na husababisha kifo kabla ya umri wa miaka miwili. Kwa sababu wagonjwa hao ni wadogo sana, hawaishi kwa muda mrefu wa kutosha kuendeleza uharibifu wa mfupa.
- Aina ya ugonjwa wa Gaucher 3 (pia inajulikana kama ugonjwa wa Gaucher wa neva) hutokea katika moja ya kila kuzaliwa 100,000 na inaweza kuendeleza wakati wowote kutoka utoto hadi uzima. Inachukuliwa kuwa ni aina mbaya, inayoendelea polepole ya aina 2. Watu wenye aina ya 3 huwa wanaishi katika vijana wao au watu wazima mapema.
Dalili
Dalili za ugonjwa wa Gaucher zinaweza kutofautiana lakini karibu daima kuwa na kiwango fulani cha ushiriki wa damu, wengu, au ushuhuda. Miongoni mwa dalili za kawaida:
- Fatigue kutokana na upungufu wa damu
- Rahisi kuvunja kutokana na hesabu ya chini ya sahani
- Tumbo la kupuuzwa kutokana na ini na uvimbe uliovuliwa
- Rangi ya rangi ya rangi ya rangi ya njano
- Kavu, ngozi yenye ngozi ( ichthyosis )
- Maumivu ya mifupa, maumivu ya pamoja, fractures ya mfupa, na osteoporosis
Dalili za neurological ni kawaida kuonekana katika aina ya 2 na ugonjwa wa aina 3 lakini pia inaweza kutokea katika aina ya 1. Wanaweza kujumuisha:
- Tumia 1: utambuzi usiofaa na hisia ya harufu
- Aina ya 2: kukata tamaa , upasuaji , apnea , na kupoteza akili
- Weka 3: misuli ya misuli, kuchanganyikiwa, ugonjwa wa shida ya akili , na harakati za jicho la kujihusisha
Watu wenye ugonjwa wa Gaucher pia wanaonekana kuwa na hatari kubwa ya myeloma (saratani ya seli za plasma katika mabozi ya mfupa) na ugonjwa wa Parkinson (ambao pia unahusiana na mabadiliko ya gene ya GBA).
Hatari ya kizazi
Kama ilivyo na ugonjwa wowote wa udhibiti wa autosomal, Gaucher hutokea wakati wazazi wawili ambao hawana ugonjwa huo kila mmoja huchangia kizazi kikubwa kwa watoto wao. Wazazi ni kuchukuliwa kama "flygbolag" kwa sababu kila mmoja ana nakala moja ya kawaida (ya kawaida) ya jeni na nakala moja ya kupindukia (mutated) ya jeni. Ni tu wakati mtu ana jeni mbili za kupindukia ambayo Gaucher anaweza kutokea.
Ikiwa wazazi wote ni flygbolag, hatari ya mtoto wao kupata Gaucher ni ifuatavyo:
- Asilimia 25 nafasi ya kurithi jeni mbili za kupindukia (walioathiriwa)
- Asilimia 50 nafasi ya moja kubwa na moja recessive gene (carrier)
- Asilimia 25 nafasi ya kupata jeni mbili kubwa (haziathiriwa)
Genetics inaweza kufafanua zaidi hatari ya mtu ya kuwa na mtoto mwenye ugonjwa wa Gaucher. Hii ni kweli hasa kwa Wayahudi wa Ashkenazi ambao hatari ya Gaucher ni mara 100 zaidi kuliko ya jumla ya idadi ya watu.
Matatizo ya kujitegemea yanaelezewa kwa kiasi kikubwa na watu wanaoitwa "mwanzilishi" ambalo ugonjwa wa kurithi unaweza kufuatiwa na babu. Kutokana na ukosefu wa utofauti wa maumbile ndani ya makundi haya, mabadiliko fulani yanapitishwa kwa urahisi zaidi kwa watoto, na kusababisha viwango vya juu vya magonjwa ya autosomal.
Mabadiliko yanayoathiri Wayahudi wa Ashkenazi yanahusishwa na aina ya 2 na yanaweza kufuatiwa mbali kama Agano la Kati.
Vilevile, aina ya 3 inaonekana hasa kwa watu kutoka kanda ya Norrbotten ya Uswidi na ilifuatiwa nyuma na mwanzilishi mmoja aliyefika kaskazini mwa Sweden au kabla ya karne ya 16.
Utambuzi
Watu wanaoshukiwa kuwa na ugonjwa wa Gaucher watajaribu kuchunguza kiwango cha beta-glucocerebrosidase katika damu yao. Ngazi chini ya asilimia 15 ya kawaida, pamoja na dalili za kliniki, ni kawaida kutosha kuthibitisha utambuzi. Ikiwa kuna shaka yoyote, mtihani wa maumbile unaweza kutumika kutambua mabadiliko ya GBA.
Daktari pia atafanya vipimo ili kupima uharibifu wa mifupa, wengu, au ini. Hii inaweza kuhusisha vipimo vya utendaji wa ini , absorptiometry ya X-ray yenye nguvu-mbili (DEXA) ili kupima wiani wa mfupa, au kupima picha ya ufunuo wa magnetic (MRI) ili kutathmini hali ya ini, nguruwe, au mfupa.
Chaguzi za Matibabu
Ikiwa mtu ana aina ya ugonjwa wa Gaucher 1 au aina ya 3, matibabu yatakuwa na tiba ya uingizaji wa enzyme (ERT). Hii ingehusisha utoaji wa beta-glucocerebrosidase ya synthetic kwa njia ya kunyunyizia ndani.
Utawala wa Chakula na Dawa za Marekani (FDA) imeidhinisha madawa matatu kama haya kwa matumizi haya:
- Cerezyme (maglucerase)
- Elelyso (taliglucerase)
- Vpriv (velaglucerase)
Wakati ERT inafanya kazi nzuri katika kupungua kwa ukubwa wa ini na wengu, kupunguza uharibifu wa mifupa, na kubadili dalili nyingine za ugonjwa huo, ni gharama kubwa sana (zaidi ya $ 200,000 kwa mwaka). Pia ni chini ya uwezo wa kuvuka kizuizi cha damu-ubongo , maana yake inaweza kuwa haiwezi kutibu matatizo makubwa ya ubongo.
Aidha, kwa sababu Gaucher ni ugonjwa wa nadra sana, hakuna mtu anaye hakika ni kipimo gani kinachohitajika ili kufikia matokeo bora bila kuambukiza ugonjwa huo.
Zaidi ya ERT, dawa mbili za mdomo pia zimeidhinishwa na FDA ili kuzuia uzalishaji wa lipids kwa watu wenye ugonjwa wa aina ya 1:
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (kustahili)
Kwa kusikitisha, hakuna matibabu madhubuti kwa aina ya ugonjwa wa Gaucher 2. Jitihada zingezingatia udhibiti wa dalili za ugonjwa huo na kwa kawaida zinahusisha matumizi ya dawa za kupambana na dawa, dawa za kupambana na vidonda, kusaidia kupumua, na kupima zilizopo .
Uchunguzi wa kizazi
Kwa sababu ugonjwa wa Gaucher ni ugonjwa wa upungufu uliopitishwa kutoka kwa wazazi hadi watoto, watu wengi wazima hawajui kwamba wao ni flygbolag kwa sababu hawana ugonjwa wenyewe.
Ikiwa wewe ni kikundi kikubwa cha hatari au una historia ya familia ya ugonjwa wa Gaucher, unaweza kutaka kupima uchunguzi wa maumbile ili kutambua hali yako ya carrier. Hata hivyo, mtihani unaweza kutambua tu mabadiliko ya kawaida ya GBA na inaweza kuwa na mapungufu katika kile kinachoweza kukuambia kuhusu hatari yako halisi.
Wanandoa wenye hatari inayojulikana au wanaosababishwa wanaweza pia kuchagua kuwa na vipimo vya maumbile vilivyofanywa wakati wa ujauzito kwa kuchunguza seli za fetasi na uchunguzi wa amniocentesis au chorionic villus (CVS). Ikiwa wasiwasi wa Gaucher anafahamika, uchunguzi wa kina zaidi unaweza kufanywa ili kutambua vizuri aina hiyo.
Ikiwa matokeo mazuri yanarejeshwa, ni muhimu kuzungumza na daktari wa kitaalam kuelewa kikamilifu ni nini utambuzi una maana na ni cha chaguzi zako. Hakuna chaguo sahihi au sahihi, tu za kibinafsi ambazo wewe na mpenzi wako una haki ya siri na heshima.
> Vyanzo:
> Campbell, T. na Choy, R. "Ugonjwa wa Gaucher na synucleinopathies: kusafisha uhusiano." Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Ugonjwa wa Gaucher." J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Foundation ya Taifa ya Gaucher. "Magonjwa ya Gaucher ni nini?" Rockville, Maryland.
> Taasisi za Taifa za Afya. "Gaucher ugonjwa." Genet Home Ref. Bethesda, Maryland; iliyowekwa Januari 30, 2018.