Wataalamu wa cardiologists wengi na wataalam wa lipid wamejisajili kwa muda mrefu "hypothesis" ya cholesterol. Hypothesis ya cholesterol, imeelezwa tu, ni kwamba kiwango cha juu cha damu cha cholesterol LDL ni sababu moja kwa moja ya atherosclerosis . Kwa hiyo, kuchukua hatua ya kupunguza kiwango cha LDL cholesterol ni hatua muhimu katika kupunguza hatari yetu ya kuambukizwa ugonjwa wa moyo wa mishipa ya atherosclerotic.
Kwa miaka mingi, wataalam wametuhimiza kubadilisha mlo wetu kwa njia zilizopangwa kupunguza viwango vya cholesterol yetu, na makampuni ya madawa yametumia mabilioni kadhaa ya dola zinazoendeleza madawa ya kulevya kwa kupunguza cholesterol. Hypothesis ya cholesterol imeingizwa si tu kati ya madaktari na tata ya matibabu-viwanda, lakini pia kati ya wakazi kwa ujumla.
Kwa hiyo, inaweza kuja kama mshangao kusikia kwamba wataalamu wengi wa lipid na cardiologists sasa wanahoji kama hypothesis ya cholesterol ni kweli baada ya yote. Wakati mjadala kati ya wataalamu juu ya hypothesis ya cholesterol imefanyika kwa kiasi kikubwa nyuma ya matukio na si katika uwanja wa umma, ambayo haina kupunguza nguvu na shauku ya hoja. Kwa hiyo, pamoja na matangazo ya umma ya wataalam fulani maarufu, hypothesis ya cholesterol ni wazi "sio sayansi."
Hypothesis ya Cholesterol
Hypothesis ya cholesterol inategemea uchunguzi muhimu mbili.
Kwanza, pathologists ilionyesha muda mrefu uliopita kwamba amana ya cholesterol ni sehemu kubwa ya plaques atherosclerotic. Pili, tafiti za epidemiological - hasa, Kifaransa Kifaransa Utafiti - ilionyesha kwamba watu wenye kiwango cha juu cha damu ya cholesterol na hatari kubwa zaidi ya baadae ugonjwa wa moyo.
Kisha, katika miaka ya 1990, majaribio ya kliniki ya random yalionyesha kuwa makundi ya watu waliochaguliwa na viwango vya juu vya cholesterol yalifikia matokeo bora ya kliniki wakati ngazi zao za LDL cholesterol zilipunguzwa na madawa ya kulevya . Kwa wataalamu wengi, majaribio haya yalithibitisha hypothesis ya cholesterol mara moja na kwa wote.
Maswali mapya Kuhusu Hypothesis ya Cholesterol
Wakati wa miaka iliyoingilia kati, hata hivyo, hypothesis ya cholesterol imeingizwa katika swali kubwa. Wakati majaribio kadhaa ya kliniki na madawa ya kulevya yanaendelea kutoa mikopo ya nguvu kwa hypothesis ya cholesterol, majaribio mengi ya kupungua kwa cholesterol, kwa kutumia madawa mengine kuliko statins kupunguza kiwango cha cholesterol, imeshindwa kuonyesha faida ya kliniki.
Tatizo ni kwamba, kama hypothesis ya cholesterol ilikuwa kweli kweli, basi haipaswi kujali dawa gani hutumiwa kupunguza cholesterol; njia yoyote ya kupunguza cholesterol inapaswa kuboresha matokeo ya kliniki.
Lakini hilo sio limeonekana. Mafunzo ambayo viwango vya cholesterol vya LDL vilipungua kwa kiasi kikubwa na niacin , ezetimibe , sequestrants ya bile asidi , fibrates , CETP inhibitors , tiba ya badala ya homoni katika wanawake wa baada ya menopausal, na vyakula vya chini vya mafuta, kwa kawaida haukuweza kuonyesha matokeo ya moyo mishipa .
Hakika, katika baadhi ya majaribio haya, matokeo mabaya zaidi ya mishipa ya moyo yalionekana kwa matibabu, licha ya viwango vyema vya cholesterol.
Kama kielelezo cha jumla cha majaribio ya kupungua kwa cholesterol yaliofanywa hadi sasa, ni haki kusema kuwa kupunguza viwango vya cholesterol na statins inaonekana kuboresha matokeo ya moyo, lakini kupunguza yao kwa njia nyingine sivyo. Matokeo haya yanaonyesha kuwa faida za kupunguza cholesterol inayoonekana na tiba ya statin ni maalum kwa statins wenyewe, na haiwezi kuelezewa kabisa kwa kupunguza tu cholesterol LDL. Kwa sababu hii, hypothesis ya cholesterol, angalau katika fomu yake ya classic, iko sasa katika shaka kubwa.
Mashaka juu ya cholesterol hypothesis yalikuwa ya umma sana mwaka 2013, na kuchapishwa kwa miongozo mapya juu ya matibabu ya cholesterol. Katika mapumziko makubwa na miongozo ya cholesterol kabla, toleo la 2013 limeacha mapendekezo ya kupunguza cholesterol LDL kwa viwango maalum vya lengo. Badala yake, miongozo ilielezea tu kuamua ni nani wanapaswa kutibiwa na statins. Kwa kweli, kwa wagonjwa wengi, miongozo hii kwa ujumla ilipendekeza dhidi ya kutumia dawa zisizo za statin kupunguza cholesterol. Bila shaka, miongozo hii imepoteza dhana ya cholesterol ya kawaida, na hivyo iliunda utata mkubwa ndani ya jamii ya cardiology.
Uchunguzi wa Kutoa kabisa Utoto wa Cholesterol
Kesi ya kutangaza cholesterol hypothesis hufa kama hii: Ikiwa high LDL cholesterol ilikuwa kweli sababu moja kwa moja ya atherosclerosis, basi kupunguza ngazi LDL cholesterol kwa njia yoyote lazima kuboresha matokeo ya moyo. Lakini, baada ya majaribio mengi ya kupunguza cholesterol kwa kutumia mawakala mbalimbali ya kupunguza cholesterol, matokeo haya yaliyotarajiwa sio yameonekana. Hivyo, hypothesis ya cholesterol lazima iwe mbaya.
Statins inawakilisha kesi maalum wakati wa kinga ya kupunguza cholesterol. Statins zina madhara mengi kwa mfumo wa moyo na mishipa pamoja na kupunguza kiwango cha cholesterol, na madhara mengine haya (ambayo yamechukuliwa pamoja kiasi cha kuimarisha plaques atherosclerotic) inaweza kuelezea mengi, ikiwa si zaidi, ya manufaa ya kliniki yao halisi. Dawa za kulevya ambazo huwa chini ya cholesterol bila ya kuwa na sifa hizi nyingine, sifa za kuimarisha salama hazionekani kwa manufaa ya aina hii. Kwa hivyo, ni busara kuandika kwamba statins haifani mno kupunguza moyo wa mishipa kwa kupunguza viwango vya cholesterol, lakini badala yake, inaweza kufanya hivyo kwa njia ya nyingine, zisizo za cholesterol madhara.
Madaktari wengi, na idadi nzuri ya wataalamu wa cholesterol, wanaonekana kuwa tayari kukubali mstari wa kufikiri na kuacha kabisa hypothesis ya cholesterol.
Uchunguzi wa Kuangalia upya Hypothesis ya Cholesterol
Wataalamu wengine-labda wengi-bado hawakubaliani sana na wazo kwamba viwango vya cholesterol sio muhimu. Wanashikilia mtazamo huu kwa sababu ya ukweli rahisi kwamba, bila kujali jinsi unavyopunguza, linapokuja suala la atherosclerotic ya moyo wa mishipa, cholesterol haina maana.
Plaques ya atherosclerotic ni tu kubeba na cholesterol. Sisi pia tuna ushahidi thabiti kwamba cholesterol ambacho kinakaribia kwenye plaques hutolewa hapo kwa chembe za LDL. Zaidi ya hayo, kuna angalau ushahidi kwamba, wakati unapunguza cholesterol LDL katika damu kwa viwango vya chini sana, unaweza hata kuanza kugeuza mchakato wa atherosclerotic-na kufanya sahani shrink. Kutokana na hii mstari wa ushahidi, inaonekana mapema sana kuthibitisha kwamba viwango vya cholesterol hazijalishi.
Wakati hypothesis ya awali ya cholesterol inahitaji wazi kabisa kupitiwa upya, hiyo ni aina ya mawazo. Dhana ni kitu chochote zaidi kuliko mfano wa kazi. Unapojifunza zaidi, unabadilisha mfano. Kwa sababu hii, ni wakati wa hypothesis ya cholesterol kupitiwa, sio kutelekezwa.
Imerekebishwa kwa Nini?
Inaonekana kwamba cholesterol ni muhimu katika malezi ya plaques atherosclerotic. Pia inaonekana wazi kuwa, wakati kuongezeka kwa cholesterol ya LDL katika damu inavyohusiana sana na hatari ya atherosclerosis, kuna hadithi zaidi kuliko ngazi za damu tu.
Kwa nini watu wengine wenye kiwango cha juu cha cholesterol cha LDL hawawezi kuendeleza atherosclerosis kubwa? Kwa nini watu wengine wenye viwango vya "chombo" vya LDL vya cholesterol vimeenea kwenye plaques za atherosclerotic zinazojaa mafuta ya cholesterol? Kwa nini kupunguza viwango vya cholesterol vya LDL na matokeo ya kuboresha madawa ya kulevya, wakati kupunguza viwango vya LDL na dawa nyingine sivyo?
Sasa ni dhahiri kwamba sio tu viwango vya damu vya cholesterol peke yake ambazo ni muhimu-pia ni aina na tabia ya chembe za lipoprotein zinazobeba cholesterol. Hasa, ni jinsi gani na wakati chembe mbalimbali za lipoprotein zinaingiliana na endothelium ya mishipa ya damu ili kukuza (au kurejesha) malezi ya plaque. Kwa mfano, sisi sasa tunajua kwamba chembe za cholesterol za LDL huja katika "ladha" tofauti. Baadhi ni ndogo, chembe ndogo na baadhi ni kubwa, "chembe fluffy", ya zamani kuwa zaidi uwezekano wa kuzalisha atherosclerosis kuliko mwisho. Zaidi ya hayo, chembe za LDL ambazo hutenganishwa ni sumu na afya ya moyo, na ni zaidi ya uwezekano mkubwa zaidi wa atherosclerosis. Tabia na "tabia" ya chembe zetu za LDL zinaonekana kuathiriwa na viwango vya shughuli zetu, aina ya chakula tunachokula, viwango vya homoni zetu, ambayo ni madawa gani tunayotakiwa, na inawezekana mambo mengine ambayo hayajaelezwa bado.
Wanasayansi wanajifunza kwa haraka zaidi juu ya chembe mbalimbali za lipoprotein, na nini kinawafanya waweze kuishi kwa njia mbalimbali, na chini ya hali tofauti.
Kwa wakati fulani, tutaweza kuwa na dhana mpya ya cholesterol iliyorekebishwa ambayo huzingatia kujifunza wetu mpya kuhusu tabia za LDL, HDL , na tabia nyingine za lipoproteins zinazoamua wakati na kwa kiasi gani cholesterol ambazo hubeba huingizwa ndani ya plaques . Na hypothesis hiyo iliyorekebishwa (kuwa muhimu) itapendekeza njia mpya za kubadilisha tabia za lipoproteins hizi kupunguza ugonjwa wa moyo.
Je, Kuhusu Inhibitors PCSK9?
Wataalamu wengine walisema kuwa matokeo ya kliniki sasa yaliyoripotiwa na inhibitors ya PCSK9 yameokoa hypothesis ya cholesterol, na hasa, kwamba hakuna marekebisho yoyote ya hypothesis ya cholesterol inahitajika kwa sababu ya matokeo haya.
Majaribio haya kwa hakika yalionyesha kuwa wakati kuzuia PCSK9 kuingizwa kwa tiba ya juu ya statin, viwango vya ultrasound ya LDL cholesterol vimefikia kawaida, na kwa kiwango hiki cha chini cha cholesterol uboreshaji mkubwa katika matokeo ya kliniki ulionekana.
Lakini matokeo haya haimaanishi kuwa hypothesis ya kikapu ya cholesterol iko kwa hiyo imara tena. Watu waliosoma katika majaribio haya, baada ya yote, walikuwa bado wanapata tiba ya juu ya dozi ya juu, na kwa hiyo walikuwa wanapata faida zote za ziada za kuimarisha ambazo madawa ya kulevya hutoa. Hivyo, majibu yao ya kliniki hayakuwa kutokana na kupungua kwa cholesterol "safi". Zaidi ya hayo, matokeo mazuri yaliyopatikana na madawa ya kulevya ya PCSK9 + hayakubali ukweli kwamba kupungua kwa cholesterol na madawa mengine na mbinu zingine kwa ujumla hakushindwa kuonyesha faida.
Licha ya matokeo yaliyoonekana sasa na inhibitors za PCSK9, hypothesis ya cholesterol haielezei kwa kutosha yale yameonekana katika majaribio ya kliniki.
Chini Chini
Je! Inaonekana wazi ni kwamba hypothesis ya classic ya cholesterol-kiwango cha chini cha cholesterol yako chini ya hatari yako-ni rahisi sana kuelezea ama matokeo mbalimbali tuliyoyaona na majaribio ya kupungua kwa cholesterol au mbinu bora za kupunguza cholesterol-kuhusiana na hatari ya moyo.
Wakati huo huo, wataalam wanasalia katika eneo lisilo na wasiwasi ambako hisia ambayo wamejitokeza ndani yetu kwa miongo ni wazi kabisa ya kizuizi-lakini bado haijawa tayari kwa uingizwaji.
Pamoja na kwamba katika akili, ni muhimu kukumbuka kuwa mabadiliko ya maisha na dawa zilizoagizwa kutibu magonjwa ya ugonjwa, ikiwa ni pamoja na madawa ya kulevya ya lipid, yamefaidika. Usiacha kamwe matibabu bila kuzungumza na daktari wako kwanza.
> Vyanzo:
> Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe Imeongezwa na Tiba ya Statin baada ya Syndromes ya Papo hapo. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, et al. Ufafanuzi wa Kisheria na Wote-Sababu katika Kuzuia Msingi wa Hatari: Meta-uchambuzi wa Majaribio 11 yaliyothibitiwa na Randomized Kuhusisha washiriki 65,229. Arch Intern Med 2010, 170: 1024-31.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab na matokeo ya kliniki katika wagonjwa wenye ugonjwa wa moyo. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, et al. Mwongozo wa ACC / AHA 2013 juu ya Matibabu ya Cholesterol ya Duru Kupunguza Atherosclerotic Mishipa ya Mishipa kwa Watu Wazima: Ripoti ya Chuo Kikuu cha Marekani cha Cardiology / American Heart Association. J Am Coll Cardiol 2013.