Inazalisha Cholesterol HDL Mtazamo Bora Baada ya Wote?

Kwa miongo michache, imekuwa dogma halisi kwamba cholesterol HDL ni "nzuri" aina ya cholesterol, kwamba juu HDL ngazi yako hatari ya moyo wako, na kwamba kuongeza HDL cholesterol ngazi ni wazo nzuri sana. Lakini matokeo ya kukatisha tamaa kutokana na majaribio kadhaa ya kliniki ya hivi karibuni yameita kwamba mbinu hiyo ni swali.

Kwa nini HDL Inachukuliwa "Nzuri"

Cholesterol ya HDL inadhaniwa kuwa na cholesterol ya ziada kutoka kwa kuta za mishipa ya damu, na hivyo kuiondoa mahali ambapo inaweza kuchangia atherosclerosis .

Aidha, katika masomo ya magonjwa ya magonjwa yaliyohusisha watu zaidi ya 100,000, watu ambao viwango vyao vya cholesterol vya HDL viko chini ya 40 mg / dL vina hatari kubwa ya moyo kuliko wale walio na viwango vya juu vya HDL. Hii ndiyo kesi hata wakati viwango vya LDL cholesterol (vibaya "cholesterol) viwango vya chini. Viwango vya juu vya HDL pia vinahusishwa na hatari iliyopungua ya kansa ya matiti, koloni na mapafu.

Kutoka kwa tafiti hizo huja imani kwamba kuchukua hatua za kuongeza viwango vya HDL ni wazo nzuri. Hii ni kinachojulikana kama HDL hypothesis: juu ya viwango vya HDL yako, hatari ya moyo wako chini.

Viwango vya HDL vinaweza kuongezekaje?

Viwango vya HDL vinaonekana kuathiriwa sana na mchanganyiko wa sababu za maumbile na mazingira. Wanawake huwa na viwango vya juu vya HDL kuliko wanaume (kwa wastani wa 10 mg / dL).

Watu ambao ni overweight, sedentary, au ugonjwa wa kisukari au metabolic syndrome huwa na viwango vya chini vya HDL.

Pombe inaonekana kuongeza HDL kwa kiasi kidogo; mafuta ya mafuta katika chakula hupunguza.

Dawa za kawaida zinazotumiwa kupunguza cholesterol LDL zina madhara madogo kwenye viwango vya HDL. Statins , madawa ya kulevya ya kupunguza cholesterol zaidi, huongeza HDL tu kwa kiasi kidogo.

Fibrate na niacin ongezeko la HDL kwa kiwango cha wastani.

Kwa sehemu kubwa, kwa sababu hakuna madawa ya kulevya yanayotokana na kuongezeka kwa alama ya HDL, mapendekezo ya kuongeza cholesterol ya HDL imezingatia kuzunguka uzito na kupata mazoezi mengi, na kupoteza mapendekezo ya chakula kuponywa.

Kutupa Maji kwenye Hypothesis ya HDL

Kwa sababu kuongeza viwango vya HDL inadhaniwa kuwa jambo la manufaa, na kwa sababu hakuna njia rahisi au ya kuaminika ya kufanya hivyo, kuendeleza madawa ambayo kwa kiasi kikubwa huongeza viwango vya HDL imekuwa lengo kuu la makampuni kadhaa ya madawa. Na kwa kweli, madawa kadhaa haya yameandaliwa, na yamesababisha majaribio ya kliniki kuonyesha usalama na ufanisi wao.

Hadi sasa, masomo haya yamekuwa ya kutisha, kusema angalau. Jaribio kuu la kwanza (lilihitimishwa mwaka 2006) na dawa ya kwanza ya CETP ya kuzuia dawa, torcetrapib (kutoka Pfizer), sio tu kushindwa kuonyesha kupunguza hatari wakati HDL iliongezeka lakini kwa kweli ilionyesha ongezeko la hatari ya moyo. Utafiti mwingine na kinga nyingine ya CETP - dalcetrapib (kutoka Roche) - imesimamishwa Mei 2012 kwa kukosa ufanisi. Madawa haya yote yanayohusiana yanayoongezeka viwango vya HDL, lakini kufanya hivyo haukufanya faida yoyote ya kliniki.

Utafiti mwingine wa kukata tamaa (AIM-HIGH) ulichapishwa mwaka 2011, kutathmini faida ya kuongeza niacin (kuongeza viwango vya HDL) kwa tiba ya statin. Utafiti huu umeshindwa kuonyesha tu faida yoyote kutoka kwa kuongeza viwango vya HDL na niacin lakini pia alipendekeza kwamba hatari ya kiharusi iliongezeka kati ya wagonjwa wanaotumia niacin.

Hatimaye, uchunguzi ulioonekana katika Lancet mwaka 2012 ulipima manufaa ya kuwa na aina moja ya aina tofauti za maumbile zinazoongeza viwango vya HDL. Watafiti hawakuweza kuonyesha kwamba watu ambao walikuwa na aina hiyo walifurahia kupunguzwa kwa hatari ya moyo.

Matokeo ya masomo haya yana kila mtu (hata wanasayansi ambao wamejitolea kazi zao kwa utafiti wa HDL) wakiwa na shaka kama hypothesis ya HDL ni sahihi.

Hitilafu mpya ya HDL

Kwa uchache sana, inaonekana kuwa hypothesis rahisi ya HDL (kwamba viwango vya kuongezeka kwa "cholesterol HDL" daima ni jambo jema) limeshindwa. Wakati cholesterol ya HDL imefanikiwa kwa mafanikio na inhibitors za CETP, na niacin, au kwa aina mbalimbali za maumbile, hakuna faida imeonyeshwa.

Watafiti wa HDL wako katika mchakato wa kurekebisha hypothesis yao rahisi ya HDL. Inageuka kuwa tunapopima "cholesterol ya HDL," kwa kweli tunapima aina kadhaa za chembe. Vyema, kuna chembe kubwa za HDL na ndogo, ambazo zinawakilisha awamu tofauti za kimetaboliki ya HDL.

Sehemu ndogo za HDL zinajumuisha lipoprotein ApoA-1 , bila cholesterol nyingi. Kwa hiyo, chembe ndogo za HDL zinaweza kufikiriwa kama lipoproteini "tupu", ambazo ziko kwenye njia yao ya kukata cholesterol zaidi kutoka kwa tishu. Kwa upande mwingine, chembe kubwa za HDL zina vyenye cholesterol nyingi. Chembe hizi tayari zimefanya kazi yao ya kukata tamaa, na wanasubiri tu kuchukuliwa nyuma na ini.

Chini ya uelewa huu mpya, kuongezeka kwa idadi kubwa ya chembe za HDL ingeweza kusababisha viwango vya juu vya HDL - lakini haitaweza kuboresha uwezo wetu wa kukata cholesterol. Kwa upande mwingine, kuongezeka kwa chembe ndogo za HDL kunapaswa kuboresha kuondolewa kwa cholesterol kutoka damu kuta za chombo.

Kwa msaada wa hypothesis hii iliyorekebishwa ni ukweli kwamba inhibitors za CETP (madawa ambayo yameshindwa katika majaribio ya kliniki) yanaonekana kusababisha ongezeko la chembe kubwa za HDL, na sio ndogo.

Malengo mapya ya Tiba ya HDL

Hypothesis mpya ya HDL inaonyesha haja ya kuongeza chembe ndogo za HDL.

Kwa mwisho huu, aina za synthetic za ApoA-1 zinapatikana na kupimwa kwa wanadamu. Njia hii, kwa bahati mbaya, inahitaji infusion ya intravenous ya ApoA-1 - hivyo inalengwa kwa hali ya papo hapo, kama vile ugonjwa wa papo hapo . Masomo ya mapema yamekuza moyo sana, na majaribio ya kibinadamu yanaendelea.

Pia, dawa ya majaribio (hadi sasa inajulikana kama RVX-208 - Resverlogix) imeendelezwa ambayo huongeza uzalishaji wa mwili wa ApoA-1. Mada hii ya mdomo pia inajaribiwa katika majaribio ya kibinadamu.

Zaidi ya hayo, kazi inafanyika ili kuzalisha madawa ambayo huchochea ABCA1, enzyme katika tishu zinazohamasisha uhamisho wa cholesterol kwenye chembe za HDL.

Kwa hiyo, watafiti wanatafuta mawazo yao ya kutafuta njia za kuongeza, au kuboresha kazi, ndogo za chembe za HDL ambazo (chini ya hypothesis mpya) zinahusika na kupunguza hatari ya moyo.

Wakati huo huo

Wakati tunasubiri wanasayansi kutatua yote haya, na kuendeleza na kupima mbinu mpya za kuongeza "aina sahihi" ya HDL , tunaweza kuendelea kufanya mambo ambayo tunajua kuongeza ongezeko la cholesterol ya HDL na kupunguza hatari ya moyo wetu . Mambo yote haya ni ya busara, salama na yenye ufanisi.

> Vyanzo:

Mtazamo wa BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Cholesterol ya HDL ya plasma na hatari ya infarction ya myocardial: Utafiti wa randomization wa Mendelian. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.

Roche, Inc. Roche hutoa sasisho juu ya Utafiti wa Awamu ya III ya dalcetrapib [waandishi wa habari]. Mei 12, 2012.

Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Niacin na statin mchanganyiko tiba kwa ajili ya regression atherosclerosis na kuzuia matukio ya ugonjwa wa moyo. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.

Mchezaji M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Cholesterl ester uhamisho protini inhibitor torcetrapib na off-target sumu. Uchanganuzi uliohusishwa wa Matatizo ya Atherosclerotic ya Upimaji kwa Kubadilisha kwa Upimaji wa CETP mpya (RADIANCE). Mzunguko wa 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.